Studio per trovare una dose sicura e mostrare l'attività clinica precoce del nab-paclitaxel settimanale in pazienti pediatrici con tumori solidi ricorrenti/refrattari

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Il paziente ha una diagnosi confermata di tumore solido secondo il

     seguente:

     1. Fase 1: il paziente ha un tumore solido ricorrente o refrattario che ha

        progredito o non ha risposto alla terapia standard, o per il quale no

        esiste una terapia antitumorale standard

     2. Fase 2: il paziente presenta una malattia misurabile documentata radiologicamente in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 (per il neuroblastoma, è accettabile anche una malattia valutabile in base al punteggio 123^I-metaiodobenzilguanidina [MIBG]/Curie) in 1 dei seguenti tipi di tumore e ha fallito fino a 3 linee di trattamento: Gruppo 1: neuroblastoma, Gruppo 2: rabdomiosarcoma; Gruppo 3: sarcoma di Ewing.
  2. Il paziente ha un punteggio del performance status Lansky/Karnofsky ≥ 70%.

  3. Il paziente ha livelli di chimica sierica adeguati, evidenziati dal

     seguenti valori di laboratorio

     1. aspartato aminotransferasi (AST)/siero glutammico-ossalacetrico

        transaminasi (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT)/glutammico sierico

        piruvato transaminasi (SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore del range normale (ULN)

     2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
     3. Creatinina ≤ 1,5 × ULN

  4. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, evidenziato dal

     seguente:

     1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10^9 cellule/L

     2. Piastrine ≥ 80 × 10^9 cellule/L (indipendenti dalla trasfusione, definite come non

        ricevere trasfusioni di piastrine entro 7 giorni prima del campione di laboratorio). Nella porzione di fase 2, per i pazienti con coinvolgimento midollare noto, piastrine ≥ 50 × 10^9 cellule/L

     3. Emoglobina ≥ 8 g/dL (la trasfusione è consentita per soddisfare questo criterio).

  5. Il paziente (se applicabile) o il/i genitore/i o tutore/i legale/i del paziente

     capire(i) e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima

     a eventuali valutazioni/procedure relative allo studio in corso. Dove

     applicabile localmente, il paziente comprende anche e fornisce volontariamente

     il suo assenso prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio

     condotto.

  6. I pazienti di sesso maschile in età fertile devono usare il preservativo durante

     rapporti sessuali e non procreare durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  7. Pazienti di sesso femminile in età fertile [definite come tutte donne

     pazienti di età ≥ 12 anni o che hanno raggiunto il menarca, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi

     first] deve avere entrambi i seguenti elementi:

     UN. Accettare l'uso di due metodi contraccettivi approvati dal medico

     contemporaneamente o praticare l'astinenza completa durante l'assunzione del farmaco in studio o per un periodo più lungo se richiesto dalle normative.

     io. Vera astinenza: quando questa è in linea con il preferito e consueto

     stile di vita del paziente. Astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione,

     metodi sintotermici, postovulazione) e il ritiro non lo sono

     metodi contraccettivi accettabili.

     ii. I metodi contraccettivi accettabili includono: orale, iniettabile o

     contraccettivo ormonale impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino;

     contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) incluso

     almeno un metodo di barriera.

     B. Avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening confermato da

     dipstick di gravidanza delle urine negativo entro 72 ore prima della prima dose di

     prodotto sperimentale (se il test del siero si è verificato > 72 ore dal primo

     dose); test di gravidanza con sensibilità di almeno 25 mIU/mL.

     Criteri di esclusione:

     • La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un paziente dall'arruolamento:
  1. Il paziente ha uno o più tumori cerebrali primari o metastasi cerebrali (a meno che le metastasi non siano trattate e stabili per > 28 giorni). Nei pazienti sintomatici è necessaria una scintigrafia cerebrale per escludere metastasi.
  2. Il paziente ha ricevuto chemioterapia o radioterapia a dose terapeutica ≤ 21 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale.
  3. Il paziente ha ricevuto chemioterapia a dose di mantenimento (ad es. ciclofosfamide a basso dosaggio) ≤ 7 giorni dalla prima dose del prodotto sperimentale.
  4. Il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale ≤ 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale. Per terapia sperimentale si intende qualsiasi medicinale non approvato nel paese di trattamento per qualsiasi indicazione, per adulti o pediatrica.
  5. Il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia biologica ≤ 7 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, o anticorpo monoclonale ≤ 3 emivite o 28 giorni, qualunque sia il più breve, prima della prima dose del prodotto sperimentale.
  6. Il paziente ha ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) ≤ 3 mesi prima dell'inizio del prodotto sperimentale.
  7. Il paziente ha ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) ≤ 3 mesi o HSCT autologo ≤ 21 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale.
  8. Il paziente non si è ripreso dagli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore/trauma significativo.
  9. Il paziente ha subito un intervento chirurgico minore ≤ 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio (escluso il posizionamento di linee centrali/periferiche, biopsia cutanea).
  10. Il paziente ha una storia nota di ictus, infarto del miocardio, malattia vascolare periferica o recente (entro 3 mesi) trombosi venosa profonda incontrollata.
  11. Il paziente ha una storia nota o una diagnosi attuale di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), indipendentemente dallo stato di trattamento.
  12. - Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva che richiede terapia antibiotica, antimicotica o antivirale, insufficienza cardiaca sintomatica, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  13. Il paziente presenta qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che gli impedirebbe di partecipare allo studio.
  14. Il paziente presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
  15. Il paziente ha qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  16. Il paziente o il/i genitore/i/tutore/i non è/sono in grado di rispettare il programma delle visite dello studio e altri requisiti del protocollo, secondo il parere dello sperimentatore.
  17. Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) allo screening.