Étude pour trouver une dose sûre et montrer l'activité clinique précoce du nab-paclitaxel hebdomadaire chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes/réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

  1. Le patient a un diagnostic de tumeur solide confirmé selon le

     suivant:

     1. Phase 1 : le patient a une tumeur solide récidivante ou réfractaire qui a

        a progressé ou n'a pas répondu au traitement standard, ou pour lequel aucun

        un traitement anticancéreux standard existe

     2. Phase 2 : le patient présente une maladie mesurable radiologiquement documentée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 (pour le neuroblastome, la maladie évaluable par la 123 ^ I-métaiodobenzylguanidine [MIBG]/le score de Curie est également acceptable) dans l'un des types de tumeurs suivants et a échoué jusqu'à 3 lignes de traitement : Groupe 1 : neuroblastome, Groupe 2 : rhabdomyosarcome ; Groupe 3 : sarcome d'Ewing.
  2. Le patient a un indice de performance Lansky/Karnofsky ≥ 70 %.

  3. Le patient a des niveaux de chimie sérique adéquats, mis en évidence par la

     valeurs de laboratoire suivantes

     1. aspartate aminotransférase (AST)/sérum glutamique-oxaloacétique

        transaminase (SGOT), alanine aminotransférase (ALT)/glutamique sérique

        pyruvate transaminase (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN)

     2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
     3. Créatinine ≤ 1,5 × LSN

  4. Le patient a une fonction médullaire adéquate, mise en évidence par la

     suivant:

     1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9 cellules/L

     2. Plaquettes ≥ 80 × 10^9 cellules/L (transfusion indépendante, définie comme non

        recevant des transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'échantillon de laboratoire). Dans la phase 2, pour les patients présentant une atteinte médullaire connue, plaquettes ≥ 50 × 10^9 cellules/L

     3. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (la transfusion est autorisée pour remplir ce critère).

  5. Le patient (le cas échéant) ou le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) du patient

     comprendre(s) et volontairement signer un document de consentement éclairé avant

     à toute évaluation/procédure liée à l'étude en cours. Où

     applicable localement, le patient comprend également et fournit volontairement

     son consentement avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit

     menées.

  6. Les hommes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif pendant

     rapports sexuels et ne doit pas engendrer d'enfant pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

  7. Les patientes en âge de procréer [définies comme toutes les femmes

     patients ≥ 12 ans ou qui ont atteint la ménarche, selon ce qui se produit

     premier] doit avoir les deux éléments suivants :

     un. Accepter l'utilisation de deux méthodes contraceptives approuvées par un médecin

     simultanément ou pratiquer une abstinence complète pendant la médication à l'étude ou pendant une période plus longue si la réglementation l'exige.

     je. Vraie abstinence : lorsque cela est conforme aux préférences et aux habitudes

     mode de vie du patient. Abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation,

     méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le sevrage ne sont pas

     méthodes de contraception acceptables.

     ii. Les méthodes contraceptives acceptables incluent : orale, injectable ou

     contraceptif hormonal implantable; ligature des trompes; dispositif intra-utérin;

     contraceptif barrière avec spermicide; ou partenaire vasectomisé) y compris

     au moins une méthode barrière.

     b. Avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage confirmé par

     jaugeur de grossesse à urine négative dans les 72 heures précédant la première dose de

     produit expérimental (si le test sérique a eu lieu > 72 heures après le premier

     dose); test de grossesse avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL.

     Critère d'exclusion:

     • La présence de l'un des éléments suivants exclura un patient de l'inscription :
  1. Le patient a une ou plusieurs tumeurs cérébrales primitives ou une métastase cérébrale (sauf si la métastase est traitée et stable pendant > 28 jours). Chez les patients symptomatiques, une scintigraphie cérébrale est nécessaire pour exclure les métastases.
  2. Le patient a reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie à dose thérapeutique ≤ 21 jours avant le début du produit expérimental.
  3. Le patient a reçu une chimiothérapie à dose d'entretien (par exemple, cyclophosphamide à faible dose) ≤ 7 jours à compter de la première dose du produit expérimental.
  4. Le patient a reçu un traitement expérimental ≤ 28 jours avant le début du produit expérimental. Le traitement expérimental est défini comme tout médicament qui n'est pas approuvé dans le pays de traitement pour une indication, adulte ou pédiatrique.
  5. Le patient a reçu une thérapie biologique ≤ 7 jours avant le début du produit expérimental, ou un anticorps monoclonal ≤ 3 demi-vies ou 28 jours, selon la plus courte, avant la première dose du produit expérimental.
  6. Le patient a reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ≤ 3 mois avant le début du produit expérimental.
  7. Le patient a reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ≤ 3 mois ou une GCSH autologue ≤ 21 jours avant le début du produit expérimental.
  8. Le patient ne s'est pas remis des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie antérieure, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale majeure/traumatisme important.
  9. Le patient a subi une intervention chirurgicale mineure ≤ 7 jours après le début du traitement à l'étude (à l'exclusion de la mise en place de voies centrales/périphériques, d'une biopsie cutanée).
  10. Le patient a des antécédents connus d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, de maladie vasculaire périphérique ou de thrombose veineuse profonde non contrôlée récente (dans les 3 mois).
  11. Le patient a des antécédents connus ou un diagnostic actuel d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), quel que soit l'état du traitement.
  12. Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral, une insuffisance cardiaque symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  13. Le patient a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer à l'étude.
  14. Le patient a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
  15. Le patient a une condition qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude.
  16. Le patient ou le(s) parent(s)/tuteur(s) est/sont incapables de se conformer au calendrier des visites d'étude et aux autres exigences du protocole, de l'avis de l'investigateur.
  17. Le patient présente une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) lors de la sélection.