Studie om een ​​veilige dosis te vinden en vroege klinische activiteit van wekelijkse Nab-paclitaxel aan te tonen bij pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

  1. Patiënt heeft een bevestigde diagnose van een solide tumor volgens de

     als vervolg op:

     1. Fase 1: patiënt heeft een terugkerende of refractaire solide tumor

        progressie vertoonde of niet reageerde op standaardtherapie, of waarvoor geen

        Er bestaat standaard antikankertherapie

     2. Fase 2: patiënt heeft radiologisch gedocumenteerde meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (voor neuroblastoom is evalueerbare ziekte door 123^I-metaiodobenzylguanidine [MIBG]/Curie-score ook acceptabel) in 1 van de volgende tumortypes en heeft tot 3 behandelingslijnen gefaald: Groep 1: neuroblastoom, Groep 2: rabdomyosarcoom; Groep 3: Ewing-sarcoom.
  2. De patiënt heeft een Lansky/Karnofsky performance status score van ≥ 70%.

  3. De patiënt heeft adequate serumchemieniveaus, blijkt uit de

     volgende laboratoriumwaarden

     1. aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuur

        transaminase (SGOT), alanine aminotransferase (ALT)/serum glutaminezuur

        pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal bereik (ULN)

     2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
     3. Creatinine ≤ 1,5 × ULN

  4. De patiënt heeft een adequate beenmergfunctie, blijkt uit de

     als vervolg op:

     1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9 cellen/L

     2. Bloedplaatjes ≥ 80 × 10^9 cellen/l (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als niet

        bloedplaatjestransfusies ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriummonster). In het fase 2-gedeelte, voor patiënten met bekende betrokkenheid van het beenmerg, bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9 cellen/l

     3. Hemoglobine ≥ 8 g/dL (transfusie is toegestaan ​​om aan dit criterium te voldoen).

  5. De patiënt (indien van toepassing) of de ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de patiënt

     begrijpen en vrijwillig vooraf een document voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend

     op eventuele studiegerelateerde beoordelingen/procedures die worden uitgevoerd. Waar

     lokaal toepasbaar, begrijpt de patiënt ook en verstrekt vrijwillig

     zijn/haar instemming voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde beoordelingen/procedures

     uitgevoerd.

  6. Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling een condoom gebruiken

     geslachtsgemeenschap en mogen geen kind verwekken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

  7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd [gedefinieerd als volledig vrouwelijk

     patiënten ≥ 12 jaar oud of bij wie de menarche is bereikt, afhankelijk van wat zich voordoet

     first] moet beide van het volgende hebben:

     A. Ga akkoord met het gebruik van twee door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden

     tegelijkertijd of oefen volledige onthouding tijdens de studiemedicatie of voor een langere periode indien wettelijk vereist.

     i. Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke

     levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie,

     symptothermische, postovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen niet

     aanvaardbare anticonceptiemethoden.

     ii. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: oraal, injecteerbaar of

     implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje;

     barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) inclusief

     ten minste één barrièremethode.

     B. Laat een negatief serumzwangerschapstestresultaat bij screening bevestigen door

     negatieve urine-zwangerschapspeilstok binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van

     onderzoeksproduct (als de serumtest > 72 uur na de eerste test heeft plaatsgevonden).

     dosis); zwangerschapstest met een gevoeligheid van minimaal 25 mIE/ml.

     Uitsluitingscriteria:

     • De aanwezigheid van een van de volgende zal een patiënt uitsluiten van inschrijving:
  1. De patiënt heeft (een) primaire hersentumor(en) of hersenmetastase (tenzij de metastase behandeld en > 28 dagen stabiel is). Bij patiënten die symptomatisch zijn, is een hersenscan nodig om metastase uit te sluiten.
  2. De patiënt heeft ≤ 21 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct chemotherapie of radiotherapie in een therapeutische dosis gekregen.
  3. De patiënt heeft een onderhoudsdosis chemotherapie gekregen (bijv. lage dosis cyclofosfamide) ≤ 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
  4. De patiënt heeft ≤ 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct een onderzoekstherapie gekregen. Onderzoekstherapie wordt gedefinieerd als elk geneesmiddel dat niet is goedgekeurd in het land van behandeling voor welke indicatie dan ook, volwassen of pediatrisch.
  5. De patiënt heeft ≤ 7 dagen voor de start van het onderzoeksproduct een biologische therapie gekregen, of monoklonaal antilichaam ≤ 3 halfwaardetijden of 28 dagen, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
  6. De patiënt heeft ≤ 3 maanden voor aanvang van het onderzoeksproduct een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan.
  7. De patiënt heeft een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ≤ 3 maanden of autologe HSCT ≤ 21 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct ondergaan.
  8. De patiënt is niet hersteld van de acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, bestraling of een grote operatie/aanzienlijk trauma.
  9. De patiënt heeft een kleine operatie ondergaan ≤ 7 dagen vanaf het begin van de studiebehandeling (exclusief plaatsing van centrale/perifere lijnen, huidbiopsie).
  10. De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van beroerte, myocardinfarct, perifere vasculaire ziekte of recente (binnen 3 maanden) ongecontroleerde diepe veneuze trombose.
  11. De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis of huidige diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), ongeacht de behandelingsstatus.
  12. De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie waarvoor antibiotica-, antischimmel- of antivirale therapie nodig is, symptomatisch hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  13. De patiënt heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt niet aan het onderzoek kan deelnemen.
  14. De patiënt heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
  15. De patiënt heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  16. De patiënt of ouder(s)/voogd(en) kan/kunnen naar de mening van de onderzoeker het studiebezoekschema en andere protocolvereisten niet naleven.
  17. De patiënt heeft perifere neuropathie ≥ Graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI) bij de screening.