Estudio para encontrar una dosis segura y mostrar la actividad clínica temprana de Nab-paclitaxel semanal en pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes/refractarios

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

  1. El paciente tiene un diagnóstico de tumor sólido confirmado según el

     siguiente:

     1. Fase 1: el paciente tiene un tumor sólido recurrente o refractario que ha

        progresó o no respondió a la terapia estándar, o para los cuales no

        existe una terapia estándar contra el cáncer

     2. Fase 2: el paciente tiene enfermedad medible documentada radiológicamente según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 (para neuroblastoma, la enfermedad evaluable por 123^I-metaiodobencilguanidina [MIBG]/puntuación de Curie también es aceptable) en 1 de los siguientes tipos de tumor y ha fallado hasta 3 líneas de tratamiento: Grupo 1: neuroblastoma, Grupo 2: rabdomiosarcoma; Grupo 3: Sarcoma de Ewing.
  2. El paciente tiene una puntuación de estado funcional de Lansky/Karnofsky de ≥ 70 %.

  3. El paciente tiene niveles de química sérica adecuados, evidenciados por la

     siguientes valores de laboratorio

     1. aspartato aminotransferasa (AST)/glutámico-oxaloacético sérico

        transaminasa (SGOT), alanina aminotransferasa (ALT)/glutámico sérico

        piruvato transaminasa (SGPT) ≤ 2,5 × límite superior del rango normal (LSN)

     2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
     3. Creatinina ≤ 1,5 × LSN

  4. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, evidenciada por la

     siguiente:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9 células/L

     2. Plaquetas ≥ 80 × 10^9 células/L (independiente de transfusión, definido como no

        recibido transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la muestra de laboratorio). En la porción de fase 2, para pacientes con afectación conocida de la médula ósea, plaquetas ≥ 50 × 10^9 células/L

     3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (se permite la transfusión para cumplir con este criterio).

  5. El paciente (cuando corresponda) o los padres o tutores legales del paciente

     entiende(n) y firmó voluntariamente un documento de consentimiento informado antes

     a cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio que se esté realizando. Dónde

     aplicable localmente, el paciente también entiende y proporciona voluntariamente

     su consentimiento antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

     realizado.

  6. Los pacientes masculinos en edad fértil deben usar un condón durante

     relaciones sexuales y no engendrará un hijo durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

  7. Pacientes mujeres en edad fértil [definidas como todas las mujeres

     Pacientes ≥ 12 años o que han llegado a la menarquia, lo que ocurra.

     primero] debe tener las dos características siguientes:

     a. Aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos aprobados por un médico

     simultáneamente o practicar la abstinencia completa mientras toma la medicación del estudio o durante un período más prolongado si así lo exigen las reglamentaciones.

     i. Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta a la preferencia y costumbre

     estilo de vida del paciente. Abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación,

     métodos sintotérmicos, postovulación) y la abstinencia no son

     métodos anticonceptivos aceptables.

     ii. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: oral, inyectable o

     anticonceptivo hormonal implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino;

     anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) incluyendo

     al menos un método de barrera.

     b. Tener un resultado de prueba de embarazo en suero negativo en la selección confirmado por

     Tira reactiva de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de

     producto en investigación (si la prueba de suero ocurrió > 72 horas desde la primera

     dosis); Prueba de embarazo con sensibilidad de al menos 25 mIU/mL.

     Criterio de exclusión:

     • La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un paciente de la inscripción:
  1. El paciente tiene uno o varios tumores cerebrales primarios o metástasis cerebrales (a menos que la metástasis se trate y permanezca estable durante > 28 días). En pacientes sintomáticos, se requiere una exploración cerebral para excluir metástasis.
  2. El paciente ha recibido dosis terapéuticas de quimioterapia o radioterapia ≤ 21 días antes del inicio del producto en investigación.
  3. El paciente ha recibido quimioterapia en dosis de mantenimiento (p. ej., ciclofosfamida en dosis bajas) ≤ 7 días desde la primera dosis del producto en investigación.
  4. El paciente ha recibido cualquier terapia en investigación ≤ 28 días antes del inicio del producto en investigación. La terapia en investigación se define como cualquier medicamento que no está aprobado en el país de tratamiento para cualquier indicación, adulta o pediátrica.
  5. El paciente ha recibido cualquier terapia biológica ≤ 7 días antes del inicio del producto en investigación, o anticuerpo monoclonal ≤ 3 semividas o 28 días, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del producto en investigación.
  6. El paciente ha recibido cualquier trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) ≤ 3 meses antes del inicio del producto en investigación.
  7. El paciente ha recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) ≤ 3 meses o HSCT autólogo ≤ 21 días antes del inicio del producto en investigación.
  8. El paciente no se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia previa, radiación o cirugía mayor/trauma importante.
  9. El paciente se ha sometido a una cirugía menor ≤ 7 días desde el inicio del tratamiento del estudio (excluyendo la colocación de líneas centrales/periféricas, biopsia de piel).
  10. El paciente tiene antecedentes conocidos de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, enfermedad vascular periférica o trombosis venosa profunda no controlada reciente (en los últimos 3 meses).
  11. El paciente tiene antecedentes conocidos o diagnóstico actual de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), independientemente del estado del tratamiento.
  12. El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, una infección en curso o activa que requiere terapia con antibióticos, antimicóticos o antivirales, insuficiencia cardíaca sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  13. El paciente tiene cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio.
  14. El paciente tiene cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
  15. El paciente tiene cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  16. El paciente o los padres/tutores no pueden cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, en opinión del investigador.
  17. El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 2 según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en el momento de la selección.