Studie for å finne en sikker dose og vise tidlig klinisk aktivitet av ukentlig Nab-paclitaxel hos pediatriske pasienter med tilbakevendende/refraktære solide svulster
19. desember 2019 oppdatert av: Celgene
En fase 1/2, multisenter, åpen, dosefinnende studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av ukentlig Nab-paclitaxel hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster.
Formålet med denne studien er å finne den sikre dosen av nab-paclitaxel hos barn med solide svulster, og å se om det fungerer for å behandle disse solide svulstene hos barn og unge voksne (i fase 1 ≤ 18 år og i fase 2 ≤ 24 år gammel).
Etter at den endelige dosen er valgt, vil pasienter bli registrert i henhold til den spesifikke solide svulsttypen (neuroblastom, rabdomyosarkom eller Ewings sarkom), for å se hvordan nab-paklitaksel virker ved behandling av disse svulstene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- Melanom
- Sarkom, mykt vev
- Kreft
- Fibrosarkom
- Nevroblastom
- Osteogent sarkom
- Rhabdomyosarkom
- Neoplasma
- Ondartet melanom
- Tumorer
- Histiocytom
- Dermatofibrosarkom
- Sarkom, Ewings
- Neoplasi
- Ewings sarkom
- Ewings svulst
- Sarkomer, epitel
- Sarkom, spindelcelle
- Klinisk onkologi
- Onkologi, Medisinsk
- Pediatri, osteosarkom
- Osteosarkom svulst
- Sarkom, osteogent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ABI-007-PST-001 er en fase 1/2, multisenter, åpen, dosefinnende studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av ukentlig nab-paklitaksel hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster (unntatt hjernesvulster). Fase 1-delen av studien, med et doseeskaleringsdesign, ble avsluttet og anbefalt fase 2-dose (RP2D) ble bestemt til 240 mg/m^2 intravenøst (IV) hos pasienter som veide > 10 kg og 11,5 mg/kg hos pasienter som veier ≤ 10 kg, på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus. Fase 2-delen av studien vil inkludere ytterligere pasienter ved RP2D i 1 av 3 solide tumorgrupper [neuroblastomer, rabdomyosarkomer, Ewings sarkomer]. Begge fasene av studien er åpne og gjennomføres ved flere sentre.
Fase 2 bruker en Simon 2-trinns design for å overvåke pasientregistrering for hver gruppe separat. Gruppen rabdomyosarkom, nevroblastom eller Ewings sarkom nådde ikke det forventede antallet 2 respondere av 14 pasienter som kvalifiserte til effekt. Følgelig ble gruppene stoppet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
107
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Institute for Pediatric Hematology - Oncology, Leon Berard Cancer Center
-
Nancy, Frankrike, 54000
- Hopital d'Enfants, CHU Nancy
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
-
Genova, Italia, 16147
- Children's Hospital Largo
-
Milan, Italia
- Istituto Nazionale Tumori
-
Padova, Italia, 35128
- Clinica di Oncoematologia
-
Rome, Italia, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
-
Torino, Italia, 10126
- l'Azienda Ospedaliera Regina Margherita - Sant Anna
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Hospital Universitario Vall D hebron
-
Barcelona, Spania, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Spania, 28029
- Spanish National Cancer Research Centre
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spania, 46026
- Unidad de Oncologia Pediatrica, Hospital Universitario la Fe
-
-
-
-
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Zurich, Sveits, 8032
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 24 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i studien:
Pasienten har en bekreftet solid tumordiagnose i henhold til
følgende:
Fase 1: pasienten har en tilbakevendende eller refraktær solid svulst som har
progredierte eller responderte ikke på standardbehandling, eller for hvilke nei
standard kreftbehandling finnes
- Fase 2: pasienten har radiologisk dokumentert målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 (for neuroblastom, evaluerbar sykdom med 123^I-metaiodobenzylguanidin [MIBG]/Curie-score er også akseptabel) i 1 av følgende tumortyper og har mislyktes i opptil 3 behandlingslinjer: Gruppe 1: nevroblastom, gruppe 2: rabdomyosarkom; Gruppe 3: Ewings sarkom.
- Pasienten har en Lansky/Karnofsky prestasjonsstatusscore på ≥ 70 %.
Pasienten har tilstrekkelige serumkjeminivåer, dokumentert av
følgende laboratorieverdier
aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyre
transaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin
pyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon, dokumentert av
følgende:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 × 10^9 celler/L
Blodplater ≥ 80 × 10^9 celler/L (transfusjonsuavhengig, definert som ikke
mottar blodplatetransfusjoner innen 7 dager før laboratorieprøven). I fase 2-delen, for pasienter med kjent benmargspåvirkning, blodplater ≥ 50 × 10^9 celler/L
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjon er tillatt for å oppfylle dette kriteriet).
Pasienten (når aktuelt) eller pasientens forelder(e) eller verge(r)
forstå(r) og frivillig signert et informert samtykkedokument på forhånd
til eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer som gjennomføres. Hvor
lokalt aktuelt, forstår også pasienten og gir frivillig
hans/hennes samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer
gjennomført.
Mannlige pasienter i fertil alder må bruke kondom under
samleie og skal ikke ha barn under studien og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.
Kvinnelige pasienter i fertil alder [definert som alle kvinner
pasienter ≥ 12 år eller som har nådd menarche, avhengig av hva som inntreffer
first] må ha begge følgende:
en. Godta bruk av to lege-godkjente prevensjonsmetoder
samtidig eller praktisere fullstendig avholdenhet mens du er på studiemedisin eller i en lengre periode hvis forskriftene krever det.
Jeg. Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med det foretrukne og vanlige
livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning,
symptotermiske, postovulasjonsmetoder) og abstinenser er det ikke
akseptable prevensjonsmetoder.
ii. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: oral, injiserbar eller
implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet;
barriere prevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner) inkludert
minst én barrieremetode.
b. Har negativt serum graviditetstestresultat ved screening bekreftet av
negativ uringraviditetspeilepinne innen 72 timer før første dose av
undersøkelsesprodukt (hvis serumtesten fant sted > 72 timer fra første gang
dose); graviditetstest med sensitivitet på minst 25 mIU/ml.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en pasient fra registrering:
- Pasienten har primær(e) hjernesvulst(er) eller hjernemetastaser (med mindre metastasen er behandlet og stabil i > 28 dager). Hos pasienter som er symptomatiske, er en hjerneskanning nødvendig for å utelukke metastaser.
- Pasienten har mottatt terapeutisk dose kjemoterapi eller strålebehandling ≤ 21 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet.
- Pasienten har mottatt vedlikeholdsdose kjemoterapi (f.eks. lavdose cyklofosfamid) ≤ 7 dager fra første dose av forsøksproduktet.
- Pasienten har mottatt undersøkelsesbehandling ≤ 28 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet. Utredningsterapi er definert som ethvert legemiddel som ikke er godkjent i behandlingslandet for noen indikasjon, voksen eller pediatrisk.
- Pasienten har mottatt biologisk behandling ≤ 7 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet, eller monoklonalt antistoff ≤ 3 halveringstider eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
- Pasienten har mottatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ≤ 3 måneder før oppstart av undersøkelsesproduktet.
- Pasienten har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ≤ 3 måneder eller autolog HSCT ≤ 21 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet.
- Pasienten har ikke kommet seg etter de akutte toksiske effektene av tidligere kjemoterapi, stråling eller større operasjoner/betydelige traumer.
- Pasienten har gjennomgått en mindre operasjon ≤ 7 dager fra start av studiebehandling (ekskludert plassering av sentrale/perifere linjer, hudbiopsi).
- Pasienten har en kjent historie med slag, hjerteinfarkt, perifer vaskulær sykdom eller nylig (innen 3 måneder) ukontrollert dyp venetrombose.
- Pasienten har en kjent historie eller nåværende diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, uavhengig av behandlingsstatus.
- Pasienten har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling, symptomatisk hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Pasienten har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å delta i studien.
- Pasienten har enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter pasienten i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.
- Pasienten har en hvilken som helst tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
- Pasienten eller foreldrene/foresatte er ikke i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, etter utrederens mening.
- Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ved screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: nab-paklitaksel
nab-paclitaxel 100-240 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Nab-Paclitaxel 120 mg/m^2
nab-paclitaxel 120 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet for å etablere RP2D.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Nab-Paclitaxel 150 mg/m^2
nab-paclitaxel 150 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet for å etablere RP2D.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Nab-Paclitaxel 180 mg/m^2
nab-paclitaxel 180 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet for å etablere RP2D.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Nab-Paclitaxel 210 mg/m^2
nab-paclitaxel 210 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet for å etablere RP2D.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Nab-Paclitaxel 240 mg/m^2
nab-paclitaxel 240 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet for å etablere RP2D.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Nab-Paclitaxel 270 mg/m^2
nab-paclitaxel 270 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet for å etablere RP2D.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Ewings sarkom
Deltakere med Ewings sarkom: nab-paklitaxel ved RP2D (240 mg/m^2 hos deltakere som veier > 10 kg og 11,5 mg/kg hos deltakere som veier ≤ 10 kg) IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Neuroblastom
Deltakere med nevroblastom: nab-paklitaksel ved RP2D (240 mg/m^2 hos deltakere som veier > 10 kg og 11,5 mg/kg hos deltakere som veier ≤ 10 kg) IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Rhabdomyosarkom
Deltakere med rabdomyosarkom: nab-paclitaxel ved RP2D (240 mg/m^2 hos deltakere som veier > 10 kg og 11,5 mg/kg hos deltakere som veier ≤ 10 kg) IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet.
|
IV infusjon
Andre navn:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: DLT vurderingsperiode: For deltakere > 10 kg: den første 28-dagers syklusen inkludert syklus 2 Dag 1 førdoseevalueringer; for deltakere ≤ 10 kg: de to første 28-dagers syklusene inkludert syklus 3 Dag 1 førdose-evalueringer
|
En DLT ble definert som undersøkelsesprodukt (IP)-relaterte uønskede hendelser som oppstod under DLT-vurderingsperioden som førte til seponering av behandlingen eller som oppfylte ett av følgende kriterier: - Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad (Gr) 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt forbigående transaminitt) - CTCAE Gr 3 eller 4 kvalme eller oppkast som vedvarte > 5 dager til tross for maksimal antiemetisk behandling - CTCAE Gr 4 trombocytopeni eller anemi som vedvarte > 7 dager eller krevde transfusjon > 7 dager - CTCAE Gr 3 trombocytopeni med blødning - CTCAE Gr 4 ukomplisert nøytropeni som varer > 7 dager - Febril nøytropeni med bekreftet bakteriell infeksjon - CTCAE Gr 3 hematologisk toksisitet som krever behandling (tx) forsinkelse > 21 dager.
Bruk av "..." i tabellradene betyr fortsettelsen av radtittelen i henhold til listen ovenfor.
|
DLT vurderingsperiode: For deltakere > 10 kg: den første 28-dagers syklusen inkludert syklus 2 Dag 1 førdoseevalueringer; for deltakere ≤ 10 kg: de to første 28-dagers syklusene inkludert syklus 3 Dag 1 førdose-evalueringer
|
|
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Median behandlingsvarighet i fase 1 var 7,0 uker, med minimum og maksimal varighet på henholdsvis 1 og 49 uker. Deltakerne ble fulgt i 28 dager etter avsluttet behandling for sikkerhet og overvåking av bivirkninger.
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres hos en deltaker i løpet av en studie.
En alvorlig AE (SAE) er enhver AE som oppstår ved enhver dose som: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; utgjør en viktig medisinsk begivenhet.
TEAE ble definert som bivirkninger som begynte eller forverret seg i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av studiemedikamentet og innen 28 dager etter datoen for den siste dosen av studiemedikamentet.
Alvorlighetsgraden av en AE ble gradert i henhold til CTCAE, versjon 4.0.
|
Median behandlingsvarighet i fase 1 var 7,0 uker, med minimum og maksimal varighet på henholdsvis 1 og 49 uker. Deltakerne ble fulgt i 28 dager etter avsluttet behandling for sikkerhet og overvåking av bivirkninger.
|
|
Fase 2: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13).
|
Total responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 retningslinjer.
(For fase 2-nevroblastomdeltakere som hadde både RECIST og Curie Score tumorevalueringer, ble begge tumorresponsresultatene vurdert og en samlet respons ble utledet.)
Konfidensintervall ble oppnådd ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: ORR
Tidsramme: Median behandlingsvarighet i fase 1 var 7,0 uker, med minimum og maksimal varighet på henholdsvis 1 og 49 uker.
|
Samlet responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for svar først ble oppfylt) ved å bruke RECIST versjon 1.1 retningslinjer over det totale antallet deltakere som er tilgjengelig for analysen.
Konfidensintervall ble oppnådd ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
Median behandlingsvarighet i fase 1 var 7,0 uker, med minimum og maksimal varighet på henholdsvis 1 og 49 uker.
|
|
Fase 1: Maksimal observert konsentrasjon av paklitaksel i blodplasma (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
|
Fase 1: Cmax - Dose-normalisert
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
|
Fase 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Målinger inkluderer: AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUCt), AUC fra tid null til 24 timer (AUC24), og AUC fra tid null til uendelig (AUCinf).
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1: AUC - Dose-normalisert
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Målinger inkluderer: AUC24 og AUCinf.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1: Klarering (CL)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Måling av renal clearance fra kroppen.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1: CL - Body Surface Area (BSA)-Normalisert
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Måling av renal clearance fra kroppen.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1: Distribusjonsvolum (Vss)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
|
Fase 1: Vss - BSA-Normalisert
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere <6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
|
Fase 1 og 2 Populasjon PK: Distribusjonsvolum av det sentrale rommet (V1)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Populasjons-PK-analyse ble utført ved bruk av ikke-lineær modellering med blandet effekt.
Den estimerte allometriske funksjonen for V1 var 0,888.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1 og 2 populasjon PK: Maksimal eliminasjonsrate fra sentralrommet (VMEL)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Populasjons-PK-analyse ble utført ved bruk av ikke-lineær blandet effektmodellering.
Den estimerte allometriske funksjonen for VMEL var 1,12.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1 og 2 populasjon PK: Konsentrasjon i sentralrommet ved 50 % av VMEL (KMEL)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Populasjons-PK-analyse ble utført ved bruk av ikke-lineær modellering med blandet effekt.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1 og 2 populasjon PK: Intercompartmental CL Between den sentrale avdelingen og den første perifere avdelingen (Q2)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Populasjons-PK-analyse ble utført ved bruk av ikke-lineær modellering med blandet effekt.
Den estimerte allometriske funksjonen for Q2 var 1,12.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1 og 2 populasjon PK: Intercompartmental CL Between den sentrale avdelingen og den andre perifere avdelingen (Q3)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Populasjons-PK-analyse ble utført ved bruk av ikke-lineær modellering med blandet effekt.
Den estimerte allometriske funksjonen for Q3 var 1,12.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1 og 2 populasjon PK: Distribusjonsvolum av det første perifere avdelingen (V2)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Populasjons-PK-analyse ble utført ved bruk av ikke-lineær blandet effektmodellering.
Den estimerte allometriske funksjonen for V2 var 0,888.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 1 og 2 populasjon PK: Distribusjonsvolum av det andre perifere avdelingen (V3)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
Populasjons-PK-analyse ble utført ved bruk av ikke-lineær modellering med blandet effekt.
Den estimerte allometriske funksjonen for V3 var 0,888.
|
Syklus 1 Dag 1 (Deltakere ≥ 6 år: 1-2 minutter før slutten av infusjonen [EOI], og 15 minutter, 1, 3, 5, 8, 24, 48 og 72 timer etter EOI. Deltakere < 6 år: 1-2 minutter før EOI, og 15 minutter, 3, 5 og 24 timer etter EOI.)
|
|
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13). Deltakerne ble fulgt inntil sykdomsprogresjon (hvis aktuelt) opp til maksimalt 100,3 uker.
|
Varighet av respons ble definert som tiden fra datoen for første respons (CR/PR, ved bruk av RECIST versjon 1.1 retningslinjer) til sykdomsprogresjon for deltakere med bekreftet CR eller PR.
Deltakere som ikke hadde sykdomsprogresjon eller som ikke hadde dødd, ble sensurert på tidspunktet for deres siste sykdomsvurdering eller ved oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
(For fase 2-nevroblastompasienter som hadde både RECIST versjon 1.1 og Curie Score tumorevalueringer, ble begge tumorresponsresultatene vurdert og en total respons ble utledet.)
|
Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13). Deltakerne ble fulgt inntil sykdomsprogresjon (hvis aktuelt) opp til maksimalt 100,3 uker.
|
|
Fase 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13).
|
Sykdomskontrollrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten en stabil sykdom opprettholdt i ≥ 16 uker eller bekreftet CR (bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt) eller bekreftet PR (bekreftet minst 4 uker etter kriteriene for svar først ble oppfylt) over det totale antallet deltakere som er tilgjengelig for analysen.
Konfidensintervall ble oppnådd ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13).
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13). Deltakerne ble fulgt inntil sykdomsprogresjon (hvis aktuelt) opp til maksimalt 100,3 uker.
|
PFS ble definert som tiden fra første dosedato til starten av sykdomsprogresjon eller deltakerdød (enhver årsak), avhengig av hva som inntraff først.
Sykdomsprogresjon ble klassifisert som enten en sykdomsprogresjon observert som en responsvurdering, eller en sykdomsprogresjon eller symptomatisk forverring ved behandling/avbrudd i studien.
Deltakere som ikke hadde sykdomsprogresjon eller ikke hadde dødd, ble sensurert på det siste kjente tidspunktet at deltakeren var progresjonsfri.
Sykdomsprogresjon ble vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1 for fase 2 Ewings sarkom og rabdomyosarkom deltakere.
(For fase 2-nevroblastomdeltakere som hadde både RECIST 1.1 og Curie-score tumorevalueringer, ble begge tumorresponsresultatene vurdert og en total respons ble utledet.)
Median PFS-tid ble estimert gjennom Kaplan-Meier-metoder.
95 % konfidensintervall om mediantiden til PFS-hendelse ble oppnådd ved bruk av Greenwoods metode.
|
Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13). Deltakerne ble fulgt inntil sykdomsprogresjon (hvis aktuelt) opp til maksimalt 100,3 uker.
|
|
Fase 2: Kaplan-Meier-estimat av samlet overlevelsesrate ved 1 år
Tidsramme: 1 år
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra første dosedato til dødsdato (enhver årsak).
Deltakere som var i live ble sensurert på det siste kjente tidspunktet deltakeren var i live.
|
1 år
|
|
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13). Deltakerne ble fulgt i 28 dager etter avsluttet behandling for sikkerhet og overvåking av bivirkninger.
|
En AE ble definert som enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan vises eller forverres hos en deltaker i løpet av en studie.
En SAE er enhver AE som oppstår ved enhver dose som: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; utgjør en viktig medisinsk begivenhet.
TEAE ble definert som bivirkninger som begynte eller forverret seg i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av studiemedikamentet og innen 28 dager etter datoen for den siste dosen av studiemedikamentet.
Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0.
Deltakerne ble fulgt i 28 dager etter avsluttet behandling for sikkerhet og overvåking av bivirkninger.
|
Median behandlingsvarighet i fase 2 per gruppe: Ewings Sarcoma = 14 uker (3-31), Neuroblastom = 7 uker (3-23), Rhabdomyosarcoma = 5 uker (1-13). Deltakerne ble fulgt i 28 dager etter avsluttet behandling for sikkerhet og overvåking av bivirkninger.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ileana Elias, M.D., Celgene Corporation
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Moreno L, Casanova M, Chisholm JC, Berlanga P, Chastagner PB, Baruchel S, Amoroso L, Gallego Melcon S, Gerber NU, Bisogno G, Fagioli F, Geoerger B, Glade Bender JL, Aerts I, Bergeron C, Hingorani P, Elias I, Simcock M, Ferrara S, Le Bruchec Y, Slepetis R, Chen N, Vassal G. Phase I results of a phase I/II study of weekly nab-paclitaxel in paediatric patients with recurrent/refractory solid tumours: A collaboration with innovative therapies for children with cancer. Eur J Cancer. 2018 Sep;100:27-34. doi: 10.1016/j.ejca.2018.05.002. Epub 2018 Jun 21.
- Amoroso L, Castel V, Bisogno G, Casanova M, Marquez-Vega C, Chisholm JC, Doz F, Moreno L, Ruggiero A, Gerber NU, Fagioli F, Hingorani P, Melcon SG, Slepetis R, Chen N, le Bruchec Y, Simcock M, Vassal G. Phase II results from a phase I/II study to assess the safety and efficacy of weekly nab-paclitaxel in paediatric patients with recurrent or refractory solid tumours: A collaboration with the European Innovative Therapies for Children with Cancer Network. Eur J Cancer. 2020 Aug;135:89-97. doi: 10.1016/j.ejca.2020.04.031. Epub 2020 Jun 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. desember 2013
Primær fullføring (Faktiske)
5. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
6. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
14. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. desember 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2019
Sist bekreftet
1. desember 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Neoplasmer, muskelvev
- Myosarkom
- Neoplasmer, fibrøst vev
- Neoplasmer
- Sarkom
- Sarkom, Ewing
- Melanom
- Osteosarkom
- Nevroblastom
- Rhabdomyosarkom
- Neuroektodermale svulster, primitive, perifere
- Dermatofibrosarkom
- Fibrosarkom
- Histiocytom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paklitaksel
- Albuminbundet paklitaksel
Andre studie-ID-numre
- ABI-007-PST-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .