Badanie mające na celu znalezienie bezpiecznej dawki i wykazanie wczesnej aktywności klinicznej cotygodniowego nab-paklitakselu u pacjentów pediatrycznych z nawracającymi/opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączeni do badania:

  1. Pacjent ma potwierdzone rozpoznanie guza litego wg

     następny:

     1. Faza 1: pacjent ma nawracający lub oporny na leczenie guz lity

        postępował lub nie reagował na standardową terapię, lub dla których nie

        istnieje standardowa terapia przeciwnowotworowa

     2. Faza 2: pacjent ma radiologicznie udokumentowaną mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1 (w przypadku nerwiaka niedojrzałego, choroba możliwa do oceny na podstawie wyniku 123^I-metaiodobenzyloguanidyny [MIBG]/Curie jest również akceptowalna) w 1 z następujących typów nowotworów i nieskuteczne do 3 linii leczenia: Grupa 1: nerwiak niedojrzały, Grupa 2: mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy; Grupa 3: mięsak Ewinga.
  2. Stan sprawności pacjenta w skali Lansky'ego/Karnofsky'ego wynosi ≥ 70%.

  3. Pacjent ma odpowiednie poziomy biochemiczne w surowicy, o czym świadczy

     następujące wartości laboratoryjne

     1. aminotransferaza asparaginianowa (AST)/surowica kwasu glutaminowo-szczawiooctowego

        transaminaza (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT)/glutaminian w surowicy

        transaminaza pirogronianowa (SGPT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN)

     2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
     3. Kreatynina ≤ 1,5 × GGN

  4. Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego, o czym świadczy m.in

     następny:

     1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10^9 komórek/l

     2. Płytki krwi ≥ 80 × 10^9 komórek/l (niezależne od transfuzji, zdefiniowane jako nie

        otrzymujących transfuzję płytek krwi w ciągu 7 dni przed pobraniem próbki do laboratorium). W części II fazy, u pacjentów ze stwierdzonym zajęciem szpiku kostnego, płytki krwi ≥ 50 × 10^9 komórek/l

     3. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (w celu spełnienia tego kryterium dopuszcza się transfuzję).

  5. Pacjent (jeśli dotyczy) lub rodzic(e) pacjenta lub opiekun(owie) prawni

     rozumieją i dobrowolnie podpisali wcześniej dokument świadomej zgody

     do wszelkich przeprowadzanych ocen/procedur związanych z badaniem. Gdzie

     stosowane lokalnie, pacjent również rozumie i dobrowolnie zapewnia

     jego/jej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem

     prowadzone.

  6. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia

     współżycia seksualnego i nie może spłodzić dziecka w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  7. Pacjentki w wieku rozrodczym [zdefiniowane jako wszystkie kobiety

     pacjentki w wieku ≥ 12 lat lub u których wystąpiła pierwsza miesiączka, w zależności od tego, co nastąpi

     pierwszy] musi mieć oba poniższe elementy:

     A. Wyraź zgodę na stosowanie dwóch zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji

     jednocześnie lub praktykować całkowitą abstynencję podczas przyjmowania badanego leku lub przez dłuższy okres, jeśli wymagają tego przepisy.

     I. Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym

     tryb życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. kalendarz, owulacja,

     metody objawowo-termiczne, poowulacyjne) i wycofanie nie są

     akceptowalne metody antykoncepcji.

     II. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują: doustne, wstrzykiwane lub

     wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne; podwiązanie jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne;

     barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partner po wazektomii), w tym

     co najmniej jedną metodę barierową.

     B. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego musi być potwierdzony przez

     negatywny test ciążowy w moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką

     badanego produktu (jeśli badanie surowicy nastąpiło > 72 godziny od pierwszego

     dawka); test ciążowy o czułości co najmniej 25 mIU/ml.

     Kryteria wyłączenia:

     • Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy pacjenta z rejestracji:
  1. U pacjenta występuje pierwotny guz(y) mózgu lub przerzuty do mózgu (chyba że przerzuty są leczone i stabilne przez > 28 dni). U pacjentów z objawami konieczne jest wykonanie skanu mózgu w celu wykluczenia przerzutów.
  2. Pacjent otrzymał chemioterapię lub radioterapię w dawce terapeutycznej ≤ 21 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
  3. Pacjent otrzymał chemioterapię w dawce podtrzymującej (np. cyklofosfamid w małej dawce) ≤ 7 dni od pierwszej dawki badanego produktu.
  4. Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną ≤ 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu. Terapia badawcza jest zdefiniowana jako jakikolwiek produkt leczniczy, który nie jest dopuszczony w kraju leczenia dla jakiegokolwiek wskazania, dla dorosłych lub dzieci.
  5. Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię biologiczną ≤ 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu lub przeciwciało monoklonalne ≤ 3 okresy półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego produktu.
  6. Pacjent otrzymał jakikolwiek przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.
  7. Pacjent otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) ≤ 3 miesiące lub autologiczny HSCT ≤ 21 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.
  8. Pacjent nie wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub poważnej operacji/poważnego urazu.
  9. Pacjent przeszedł drobny zabieg chirurgiczny ≤ 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (z wyłączeniem zakładania linii centralnych/obwodowych, biopsji skóry).
  10. U pacjenta rozpoznano udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, chorobę naczyń obwodowych lub niedawno (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) niekontrolowaną zakrzepicę żył głębokich.
  11. Pacjent ma znaną historię lub aktualne rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), niezależnie od statusu leczenia.
  12. Pacjent cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję wymagającą antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, objawową niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  13. Pacjent cierpi na jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby mu udział w badaniu.
  14. U pacjenta występuje jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
  15. Pacjent cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
  16. W opinii badacza pacjent lub rodzic(e)/opiekun(owie) nie są w stanie dotrzymać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.
  17. Podczas badania przesiewowego u pacjenta stwierdzono neuropatię obwodową stopnia ≥ 2 według klasyfikacji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).