Studie k nalezení bezpečné dávky a prokázání časné klinické aktivity týdenního nab-paclitaxelu u pediatrických pacientů s recidivujícími/refrakterními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pacient má potvrzenou diagnózu solidního nádoru dle

     Následující:

     1. Fáze 1: pacient má recidivující nebo refrakterní solidní nádor, který má

        progredovala nebo nereagovala na standardní terapii, nebo u kterých ne

        existuje standardní protinádorová léčba

     2. Fáze 2: pacient má radiologicky zdokumentované měřitelné onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 (u neuroblastomu je přijatelné také onemocnění hodnotitelné podle skóre 123^I-metajodbenzylguanidin [MIBG]/Curie) u 1 z následujících typů nádorů a selhalo až ve 3 liniích léčby: Skupina 1: neuroblastom, Skupina 2: rhabdomyosarkom; Skupina 3: Ewingův sarkom.
  2. Pacient má Lansky/Karnofsky výkonnostní skóre ≥ 70 %.

  3. Pacient má adekvátní chemické hladiny v séru, o čemž svědčí

     následující laboratorní hodnoty

     1. aspartátaminotransferáza (AST)/sérum glutamová-oxaloacetrická

        transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamová

        pyruváttransamináza (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN)

     2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
     3. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

  4. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí

     Následující:

     1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9 buněk/l

     2. Krevní destičky ≥ 80 × 10^9 buněk/l (nezávislé na transfuzi, definováno jako ne

        transfuze krevních destiček do 7 dnů před odběrem laboratorního vzorku). V části fáze 2 u pacientů se známým postižením kostní dřeně počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9 buněk/l

     3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (pro splnění tohoto kritéria je povolena transfuze).

  5. Pacient (pokud je to možné) nebo jeho rodiče nebo zákonní zástupci

     rozumí(a) a dobrovolně předtím podepsali dokument informovaného souhlasu

     na všechna prováděná hodnocení/postupy související se studií. Kde

     lokálně aplikovatelný, pacient také rozumí a dobrovolně poskytuje

     jeho/její souhlas před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií

     provedl.

  6. Muži ve fertilním věku musí používat kondom během

     pohlavní styk a nesmí zplodit dítě během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

  7. Pacientky ve fertilním věku [definované jako všechny ženy

     pacienti ve věku ≥ 12 let nebo kteří dosáhli menarche, podle toho, co nastane

     first] musí mít obě následující:

     A. Souhlaste s používáním dvou lékařsky schválených metod antikoncepce

     současně nebo praktikovat úplnou abstinenci při užívání studijních léků nebo po delší dobu, pokud to vyžadují předpisy.

     i. Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým

     životní styl pacienta. Periodická abstinence (např. kalendář, ovulace,

     symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou

     přijatelné metody antikoncepce.

     ii. Mezi přijatelné antikoncepční metody patří: perorální, injekční, popř

     implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko;

     bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner po vasektomii) včetně

     alespoň jednu bariérovou metodu.

     b. Nechte si potvrdit negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu

     negativní těhotenský test na moč během 72 hodin před první dávkou

     hodnocený produkt (pokud se sérový test uskutečnil > 72 hodin od prvního

     dávka); těhotenský test s citlivostí alespoň 25 mIU/ml.

     Kritéria vyloučení:

     • Přítomnost některé z následujících skutečností vyloučí pacienta ze zápisu:
  1. Pacient má primární mozkový nádor (nádory) nebo mozkové metastázy (pokud metastázy nejsou léčeny a jsou stabilní po dobu > 28 dnů). U pacientů, kteří jsou symptomatičtí, je k vyloučení metastázy nutné vyšetření mozku.
  2. Pacient dostal terapeutickou dávku chemoterapie nebo radioterapie ≤ 21 dní před zahájením zkoušeného přípravku.
  3. Pacient dostal udržovací dávku chemoterapie (např. nízkou dávku cyklofosfamidu) ≤ 7 dní od první dávky hodnoceného produktu.
  4. Pacientovi byla podána jakákoliv hodnocená terapie ≤ 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku. Investigativní terapie je definována jako jakýkoli léčivý přípravek, který není schválen v zemi léčby pro jakoukoli indikaci, pro dospělé nebo pro děti.
  5. Pacient dostal jakoukoli biologickou terapii ≤ 7 dní před zahájením zkoušeného přípravku nebo monoklonální protilátku ≤ 3 poločasy nebo 28 dní, podle toho, co je kratší, před první dávkou zkoušeného přípravku.
  6. Pacient podstoupil jakoukoli transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) ≤ 3 měsíce před zahájením zkoušeného přípravku.
  7. Pacient podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) ≤ 3 měsíce nebo autologní HSCT ≤ 21 dní před zahájením zkoušeného přípravku.
  8. Pacient se nezotavil z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, ozařování nebo velkého chirurgického zákroku/významného traumatu.
  9. Pacient prodělal menší chirurgický zákrok ≤ 7 dní od zahájení studijní léčby (s výjimkou umístění centrálních/periferních linií, kožní biopsie).
  10. Pacient má v anamnéze mrtvici, infarkt myokardu, onemocnění periferních cév nebo nedávnou (během 3 měsíců) nekontrolovanou hlubokou žilní trombózu.
  11. Pacient má známou anamnézu nebo současnou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) bez ohledu na stav léčby.
  12. Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou terapii, symptomatické srdeční selhání, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
  13. Pacient má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo v účasti ve studii.
  14. Pacient má jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který ho vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
  15. Pacient má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
  16. Podle názoru zkoušejícího pacient nebo rodič (rodiče)/opatrovník (opatrovníci) nejsou schopni dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  17. Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) při screeningu.