Undersøgelse for at finde en sikker dosis og vise tidlig klinisk aktivitet af ugentlig Nab-paclitaxel hos pædiatriske patienter med tilbagevendende/refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive optaget i undersøgelsen:

  1. Patienten har en bekræftet solid tumordiagnose iht

     følge:

     1. Fase 1: patienten har en tilbagevendende eller refraktær solid tumor, der har

        udviklede sig eller reagerede ikke på standardbehandling, eller for hvilket nej

        der findes standard kræftbehandling

     2. Fase 2: patienten har radiologisk dokumenteret målbar sygdom ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (for neuroblastom, evaluerbar sygdom med 123^I-metaiodobenzylguanidin [MIBG]/Curie-score er også acceptabel) i 1 af følgende tumortyper og har fejlet op til 3 behandlingslinjer: Gruppe 1: neuroblastom, gruppe 2: rhabdomyosarkom; Gruppe 3: Ewings sarkom.
  2. Patienten har en Lansky/Karnofsky præstationsstatusscore på ≥ 70 %.

  3. Patienten har tilstrækkelige serumkeminiveauer, dokumenteret af

     følgende laboratorieværdier

     1. aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyre

        transaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin

        pyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 × øvre grænse for normalområdet (ULN)

     2. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
     3. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

  4. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, hvilket fremgår af

     følge:

     1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9 celler/L

     2. Blodplader ≥ 80 × 10^9 celler/L (transfusionsuafhængig, defineret som ikke

        modtagelse af blodpladetransfusioner inden for 7 dage før laboratorieprøven). I fase 2-delen, for patienter med kendt knoglemarvsinvolvering, blodplader ≥ 50 × 10^9 celler/L

     3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion er tilladt for at opfylde dette kriterium).

  5. Patienten (hvis det er relevant) eller patientens forælder(e) eller værge(r)

     forstå(r) og frivilligt underskrevet et informeret samtykkedokument forud

     til eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer, der udføres. Hvor

     lokalt gældende, forstår patienten også og yder frivilligt

     hans/hendes samtykke forud for eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer

     gennemført.

  6. Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal bruge kondom under

     samleje og må ikke fader et barn under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

  7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder [defineret som alle kvinder

     patienter ≥ 12 år eller som har nået menarche, alt efter hvad der indtræffer

     first] skal have begge af følgende:

     en. Accepter brugen af ​​to lægegodkendte præventionsmetoder

     samtidig eller praktisere fuldstændig afholdenhed, mens du er på studiemedicin eller i en længere periode, hvis det kræves af reglerne.

     jeg. Ægte afholdenhed: Når dette er på linje med det foretrukne og sædvanlige

     patientens livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning,

     symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser ikke

     acceptable præventionsmetoder.

     ii. Acceptable præventionsmetoder omfatter: oral, injicerbar eller

     implanterbart hormonpræventionsmiddel; tubal ligering; intra-uterin enhed;

     barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner), herunder

     mindst én barrieremetode.

     b. Har negativ serum graviditetstestresultat ved screening bekræftet af

     negativ uringraviditetspind inden for 72 timer før første dosis af

     forsøgsprodukt (hvis serumtest fandt sted > 72 timer fra første gang

     dosis); graviditetstest med følsomhed på mindst 25 mIU/ml.

     Ekskluderingskriterier:

     • Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke en patient fra tilmelding:
  1. Patienten har en primær hjernetumor(er) eller hjernemetastaser (medmindre metastasen er behandlet og stabil i > 28 dage). Hos patienter, der er symptomatiske, kræves en hjerneskanning for at udelukke metastaser.
  2. Patienten har modtaget terapeutisk dosis kemoterapi eller strålebehandling ≤ 21 dage før start af forsøgsprodukt.
  3. Patienten har modtaget vedligeholdelsesdosis kemoterapi (f.eks. lavdosis cyclophosphamid) ≤ 7 dage fra den første dosis af forsøgsproduktet.
  4. Patienten har modtaget enhver forsøgsbehandling ≤ 28 dage før starten af ​​forsøgsproduktet. Udredningsterapi defineres som ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt i behandlingslandet til nogen indikation, voksen eller pædiatrisk.
  5. Patienten har modtaget enhver biologisk behandling ≤ 7 dage før starten af ​​forsøgsproduktet, eller monoklonalt antistof ≤ 3 halveringstider eller 28 dage, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af forsøgsproduktet.
  6. Patienten har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ≤ 3 måneder før start af forsøgsprodukt.
  7. Patienten har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ≤ 3 måneder eller autolog HSCT ≤ 21 dage før start af forsøgsprodukt.
  8. Patienten er ikke kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, stråling eller større operation/betydelige traumer.
  9. Patienten har fået foretaget en mindre operation ≤ 7 dage fra studiebehandlingens start (eksklusive placering af centrale/perifere linjer, hudbiopsi).
  10. Patienten har en kendt historie med slagtilfælde, myokardieinfarkt, perifer vaskulær sygdom eller nylig (inden for 3 måneder) ukontrolleret dyb venetrombose.
  11. Patienten har en kendt historie eller aktuel diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion, uanset behandlingsstatus.
  12. Patienten har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, symptomatisk hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  13. Patienten har enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
  14. Patienten har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter patienten i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
  15. Patienten har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  16. Efter investigators mening er patienten eller forældrene/værgene ikke i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  17. Patienten har ≥ Grad 2 perifer neuropati af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ved screening.