Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для определения безопасной дозы и демонстрации ранней клинической активности еженедельного введения Nab-паклитаксела у педиатрических пациентов с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями

19 декабря 2019 г. обновлено: Celgene

Фаза 1/2, многоцентровое, открытое исследование по подбору дозы для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности еженедельного введения Nab-паклитаксела у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями.

Цель этого исследования — определить безопасную дозу наб-паклитаксела для детей с солидными опухолями и выяснить, работает ли она при лечении этих солидных опухолей у детей и молодых взрослых (на этапе 1 ≤ 18 лет и на этапе 2 ≤ 24 года). После того, как будет выбрана окончательная доза, пациенты будут зарегистрированы в соответствии с конкретным типом солидной опухоли (нейробластома, рабдомиосаркома или саркома Юинга), чтобы увидеть, как наб-паклитаксел действует при лечении этих опухолей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ABI-007-PST-001 — это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 по определению дозы для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности еженедельного наб-паклитаксела у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями (за исключением опухоли головного мозга). Фаза 1 исследования с планом повышения дозы была завершена, и рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) была определена как 240 мг/м^2 внутривенно (в/в) у пациентов с массой тела > 10 кг и 11,5 мг/кг у пациентов. весом ≤ 10 кг, в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла. Часть исследования фазы 2 будет включать дополнительных пациентов в RP2D в 1 из 3 групп солидных опухолей [нейробластомы, рабдомиосаркомы, саркомы Юинга]. Обе фазы исследования являются открытыми и проводятся в нескольких центрах.

Фаза 2 использует двухэтапный дизайн Саймона для мониторинга набора пациентов для каждой группы отдельно. Группа рабдомиосаркомы, нейробластомы или группы саркомы Юинга не достигла ожидаемого числа 2 ответивших на лечение из 14 пациентов, отвечающих критериям эффективности. Следовательно, группы были остановлены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Barcelona, Испания, 8950
        • Hospital Sant Joan De Deu
      • Madrid, Испания, 28029
        • Spanish National Cancer Research Centre
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46026
        • Unidad de Oncologia Pediatrica, Hospital Universitario la Fe
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
      • Genova, Италия, 16147
        • Children's Hospital Largo
      • Milan, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Padova, Италия, 35128
        • Clinica di Oncoematologia
      • Rome, Италия, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Torino, Италия, 10126
        • l'Azienda Ospedaliera Regina Margherita - Sant Anna
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенное Королевство
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69008
        • Institute for Pediatric Hematology - Oncology, Leon Berard Cancer Center
      • Nancy, Франция, 54000
        • Hopital d'Enfants, CHU Nancy
      • Paris, Франция, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8032
        • Universitäts-Kinderklinik

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 24 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

    1. У пациента подтвержден диагноз солидной опухоли в соответствии с

      следующий:

      1. Фаза 1: у пациента рецидивирующая или рефрактерная солидная опухоль,

        прогрессировали или не отвечали на стандартную терапию, или для которых не было

        существует стандартная противораковая терапия

      2. Фаза 2: у пациента имеется радиологически подтвержденное заболевание, поддающееся измерению по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (для нейробластомы также допустимо оцениваемое заболевание по 123^I-метайодбензилгуанидину [MIBG]/шкала Кюри) в 1 из следующих типов опухолей и не удалось пройти до 3-х линий лечения: 1-я группа: нейробластома, 2-я группа: рабдомиосаркома; 3 группа: саркома Юинга.
    2. По шкале Lansky/Karnofsky у пациента ≥ 70%.

    3. У пациента адекватный уровень биохимии сыворотки, о чем свидетельствует

      следующие лабораторные значения

      1. аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-оксалоуксусная кислота в сыворотке

        трансаминаза (SGOT), аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутаминовая

        пируваттрансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормального диапазона (ULN)

      2. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
      3. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН

    4. У больного адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует

      следующий:

      1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9 клеток/л

      2. Тромбоциты ≥ 80 × 10 ^ 9 клеток / л (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие

        получение переливаний тромбоцитов в течение 7 дней до лабораторного образца). Во 2-й фазе у пациентов с известным поражением костного мозга тромбоциты ≥ 50 × 10 ^ 9 клеток/л.

      3. Гемоглобин ≥ 8 г/дл (для выполнения этого критерия разрешено переливание крови).

    5. Пациент (если применимо) или родитель(и) пациента или законный опекун(ы)

      понимают(ют) и добровольно подписали документ об информированном согласии до

      к любым проводимым оценкам/процедурам, связанным с исследованием. Где

      локально применимо, пациент также понимает и добровольно предоставляет

      его/ее согласия до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

      проведенный.

    6. Пациенты мужского пола детородного возраста должны использовать презерватив во время

      половой акт и не должен иметь ребенка во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

    7. Пациенты женского пола детородного возраста [определяются как все женщины

      пациенты ≥ 12 лет или достигшие менархе, в зависимости от того, что наступит

      first] должен иметь оба следующих признака:

      а. Согласие на использование двух одобренных врачом методов контрацепции

      одновременно или практиковать полное воздержание во время приема исследуемого препарата или в течение более длительного периода, если это требуется по правилам.

      я. Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному

      образ жизни больного. Периодическое воздержание (например, календарь, овуляция,

      симптотермический, постовуляционный методы) и абстиненция не

      допустимые методы контрацепции.

      II. К приемлемым методам контрацепции относятся: пероральные, инъекционные или

      имплантируемый гормональный контрацептив; перевязка маточных труб; внутриматочная спираль;

      барьерная контрацепция со спермицидом; или вазэктомированный партнер), в том числе

      хотя бы один барьерный метод.

      б. Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге, подтвержденный

      отрицательный результат теста на беременность в моче в течение 72 часов до первой дозы

      исследуемый продукт (если анализ сыворотки проводился > 72 часов с момента первого

      доза); тест на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл.

      Критерий исключения:

      • Наличие любого из следующего исключает пациента из регистрации:
    1. У пациента первичная опухоль (опухоли) головного мозга или метастазы в головной мозг (если метастазы не лечатся и не стабилизируются в течение > 28 дней). У пациентов с симптомами требуется сканирование головного мозга для исключения метастазов.
    2. Пациент получил терапевтическую дозу химиотерапии или лучевой терапии ≤ 21 дня до начала применения исследуемого препарата.
    3. Пациент получил поддерживающую дозу химиотерапии (например, низкие дозы циклофосфамида) ≤ 7 дней после первой дозы исследуемого продукта.
    4. Пациент получал любую исследуемую терапию ≤ 28 дней до начала применения исследуемого продукта. Исследовательская терапия определяется как любое лекарственное средство, которое не одобрено в стране лечения по какому-либо показанию, как для взрослых, так и для детей.
    5. Пациент получил любую биологическую терапию ≤ 7 дней до начала приема исследуемого продукта или моноклональное антитело ≤ 3 периода полувыведения или 28 дней, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого продукта.
    6. Пациент получил любую трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) ≤ 3 месяцев до начала применения исследуемого продукта.
    7. Пациент получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) ≤ 3 месяцев или аутологичную ТГСК ≤ 21 дня до начала применения исследуемого препарата.
    8. Пациент не оправился от острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, облучения или серьезной операции/значительной травмы.
    9. У пациента была небольшая хирургическая операция ≤ 7 дней от начала исследуемого лечения (исключая размещение центральных/периферических линий, биопсию кожи).
    10. У пациента в анамнезе имеется инсульт, инфаркт миокарда, заболевание периферических сосудов или недавний (в течение 3 месяцев) неконтролируемый тромбоз глубоких вен.
    11. Пациент имеет известный анамнез или текущий диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), независимо от статуса лечения.
    12. У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии, симптоматическую сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
    13. У пациента есть какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают пациенту участвовать в исследовании.
    14. У пациента есть какое-либо состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
    15. У пациента есть какие-либо состояния, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.
    16. По мнению исследователя, пациент или родитель(и)/опекун(и) не в состоянии/не могут соблюдать график посещения исследования и другие требования протокола.
    17. Пациент имеет периферическую невропатию ≥ 2 степени по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 100-240 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза 1: Наб-паклитаксел 120 мг/м^2
наб-паклитаксел 120 мг/м^2 внутривенно в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или неприемлемой токсичности для установления RP2D.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза 1: Наб-паклитаксел 150 мг/м^2
наб-паклитаксел 150 мг/м^2 в/в в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или неприемлемой токсичности для установления RP2D.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза 1: Наб-паклитаксел 180 мг/м^2
наб-паклитаксел 180 мг/м^2 в/в в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или неприемлемой токсичности для установления RP2D.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза 1: Наб-паклитаксел 210 мг/м^2
наб-паклитаксел 210 мг/м^2 в/в в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или неприемлемой токсичности для установления RP2D.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза 1: Наб-паклитаксел 240 мг/м^2
наб-паклитаксел 240 мг/м^2 в/в в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или неприемлемой токсичности для установления RP2D.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза 1: Наб-паклитаксел 270 мг/м^2
наб-паклитаксел 270 мг/м^2 в/в в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или неприемлемой токсичности для установления RP2D.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза 2: Саркома Юинга
Участники с саркомой Юинга: наб-паклитаксел в RP2D (240 мг/м^2 для участников с массой тела > 10 кг и 11,5 мг/кг для участников с массой тела ≤ 10 кг) внутривенно в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или неприемлемой токсичности.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза 2: нейробластома
Участники с нейробластомой: наб-паклитаксел в RP2D (240 мг/м^2 для участников с массой тела > 10 кг и 11,5 мг/кг для участников с массой тела ≤ 10 кг) внутривенно в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла до прогрессирование заболевания, смерть, отзыв согласия или неприемлемая токсичность.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза 2: рабдомиосаркома
Участники с рабдомиосаркомой: наб-паклитаксел в RP2D (240 мг/м^2 для участников с массой тела > 10 кг и 11,5 мг/кг для участников с массой тела ≤ 10 кг) внутривенно в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла до прогрессирование заболевания, смерть, отзыв согласия или неприемлемая токсичность.
Лекарство: наб-паклитаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел 120-270 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Период оценки DLT: для участников > 10 кг: первый 28-дневный цикл, включая оценку цикла 2 в день 1 перед введением дозы; для участников с массой тела ≤ 10 кг: первые два 28-дневных цикла, включая цикл 3, оценка перед введением дозы в первый день.
DLT определяли как нежелательные явления, связанные с исследуемым продуктом (IP), возникшие в течение периода оценки DLT, которые привели к прекращению лечения или соответствовали одному из следующих критериев: - Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE), степень (Gr) 3 или 4. негематологическая токсичность (за исключением транзиторного трансаминита) - тошнота или рвота категории 3 или 4 по CTCAE, которые сохранялись > 5 дней, несмотря на максимальное противорвотное лечение - тромбоцитопения или анемия по CTCAE группы 4, которые сохранялись > 7 дней или требовали переливания крови > 7 дней - тромбоцитопения категории CTCAE 3 с кровотечением - CTCAE Gr 4 неосложненная нейтропения продолжительностью > 7 дней - Фебрильная нейтропения с подтвержденной бактериальной инфекцией - CTCAE Gr 3 гематологическая токсичность, требующая отсрочки лечения (tx) > 21 дня. Использование "..." в строках таблицы означает продолжение заголовка строки в соответствии с приведенным выше списком.
Период оценки DLT: для участников > 10 кг: первый 28-дневный цикл, включая оценку цикла 2 в день 1 перед введением дозы; для участников с массой тела ≤ 10 кг: первые два 28-дневных цикла, включая цикл 3, оценка перед введением дозы в первый день.
Фаза 1: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Медиана продолжительности лечения в фазе 1 составила 7,0 недель с минимальной и максимальной продолжительностью 1 и 49 недель соответственно. За участниками наблюдали в течение 28 дней после прекращения лечения для обеспечения безопасности и мониторинга нежелательных явлений.
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может возникнуть или ухудшиться у участника в ходе исследования. Серьезным НЯ (СНЯ) является любое НЯ, возникающее при любой дозе, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; является важным медицинским событием. НЯ были определены как НЯ, которые начались или ухудшились по степени тяжести в день или после даты приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 28 дней с даты приема последней дозы исследуемого препарата. Тяжесть НЯ оценивалась в соответствии с CTCAE версии 4.0.
Медиана продолжительности лечения в фазе 1 составила 7,0 недель с минимальной и максимальной продолжительностью 1 и 49 недель соответственно. За участниками наблюдали в течение 28 дней после прекращения лечения для обеспечения безопасности и мониторинга нежелательных явлений.
Фаза 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13).
Общий показатель ответа определялся как процент участников, достигших полного ответа (ПО; исчезновение всех поражений-мишеней) или частичного ответа (ЧО; уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%), подтвержденных не менее чем в 4 случаях. через несколько недель после того, как критерии ответа были впервые соблюдены с использованием рекомендаций по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. (Для участников с нейробластомой фазы 2, у которых была оценка опухоли как по шкале RECIST, так и по шкале Кюри, учитывались оба результата ответа опухоли и был получен общий ответ.) Доверительный интервал был получен с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап 1: ООР
Временное ограничение: Средняя продолжительность лечения в фазе 1 составила 7,0 недель с минимальной и максимальной продолжительностью 1 и 49 недель соответственно.
Общий показатель ответа определяли как процент участников, достигших полного ответа (ПО; исчезновение всех поражений-мишеней) или частичного ответа (ЧУ: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%), подтвержденного не менее чем в 4 случаях. недель после того, как критерии ответа были впервые соблюдены) с использованием рекомендаций RECIST версии 1.1 в отношении общего числа участников, доступных для анализа. Доверительный интервал был получен с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Средняя продолжительность лечения в фазе 1 составила 7,0 недель с минимальной и максимальной продолжительностью 1 и 49 недель соответственно.
Фаза 1: максимальная наблюдаемая концентрация паклитаксела в плазме крови (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1: Cmax - нормированная по дозе
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Измерения включают: AUC от нуля времени до последней измеряемой концентрации (AUCt), AUC от нуля времени до 24 часов (AUC24) и AUC от нуля времени до бесконечности (AUCinf).
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1: AUC - нормализованная по дозе
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Измерения включают: AUC24 и AUCinf.
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1: Оформление (CL)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (участники ≥ 6 лет: за 1–2 минуты до окончания инфузии [EOI] и за 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Измерение почечного клиренса из организма.
Цикл 1, день 1 (участники ≥ 6 лет: за 1–2 минуты до окончания инфузии [EOI] и за 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1: CL — площадь поверхности тела (ППТ) — нормализованная
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (участники ≥ 6 лет: за 1–2 минуты до окончания инфузии [EOI] и за 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Измерение почечного клиренса из организма.
Цикл 1, день 1 (участники ≥ 6 лет: за 1–2 минуты до окончания инфузии [EOI] и за 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1: Объем распределения (Vss)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1: Vss — BSA-нормализованный
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники <6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1 и 2 Популяция PK: объем распределения центрального компартмента (V1)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Анализ популяции PK был выполнен с использованием нелинейного моделирования смешанного эффекта. Расчетная аллометрическая функция для V1 составила 0,888.
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
PK популяции 1 и 2: максимальная скорость элиминации из центрального отсека (VMEL)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Анализ популяции PK был выполнен с использованием нелинейного моделирования смешанного эффекта. Расчетная аллометрическая функция для VMEL составила 1,12.
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фазы 1 и 2 популяции PK: концентрация в центральном отсеке при 50% VMEL (KMEL)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Анализ популяции PK был выполнен с использованием нелинейного моделирования смешанного эффекта.
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1 и 2 популяции PK: межкомпартментальный CL между центральным компартментом и первым периферическим компартментом (Q2)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Анализ популяции PK был выполнен с использованием нелинейного моделирования смешанного эффекта. Расчетная аллометрическая функция для Q2 составила 1,12.
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фазы 1 и 2 популяции PK: межкомпартментальный CL между центральным компартментом и вторым периферическим компартментом (Q3)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Анализ популяции PK был выполнен с использованием нелинейного моделирования смешанного эффекта. Расчетная аллометрическая функция для Q3 составила 1,12.
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
ПК популяции 1 и 2: объем распределения первого периферического компартмента (V2)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Анализ популяции PK был выполнен с использованием нелинейного моделирования смешанного эффекта. Расчетная аллометрическая функция для V2 составила 0,888.
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 1 и 2 популяции PK: объем распределения второго периферического компартмента (V3)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Анализ популяции PK был выполнен с использованием нелинейного моделирования смешанного эффекта. Расчетная аллометрическая функция для V3 составила 0,888.
Цикл 1 День 1 (Участники ≥ 6 лет: 1-2 минуты до окончания инфузии [EOI] и 15 минут, 1, 3, 5, 8, 24, 48 и 72 часа после EOI. Участники < 6 лет: за 1-2 минуты до ВЗ и через 15 минут, 3, 5 и 24 часа после ВЗ.)
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13). За участниками наблюдали до прогрессирования заболевания (если применимо) максимум до 100,3 недель.
Продолжительность ответа определяли как время от даты первого ответа (полный/полный ответ, с использованием рекомендаций RECIST версии 1.1) до прогрессирования заболевания у участников с подтвержденным полным или частым ответом. Участники, у которых не было прогрессирования заболевания или которые не умерли, подвергались цензуре во время их последней оценки заболевания или во время начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше. (Для пациентов с нейробластомой фазы 2, у которых была оценка опухоли как по RECIST версии 1.1, так и по шкале Кюри, учитывались оба результата ответа опухоли и был получен общий ответ.)
Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13). За участниками наблюдали до прогрессирования заболевания (если применимо) максимум до 100,3 недель.
Фаза 2: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13).
Показатель контроля заболевания определялся как процент участников, у которых достигнуто либо стабильное заболевание, сохраняющееся в течение ≥ 16 недель, либо подтвержденный полный ответ (подтвержденный не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа), либо подтвержденный PR (подтвержденный не менее чем через 4 недели после критерии ответа были выполнены впервые) по сравнению с общим числом участников, доступных для анализа. Доверительный интервал был получен с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13).
Фаза 2: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13). За участниками наблюдали до прогрессирования заболевания (если применимо) максимум до 100,3 недель.
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до начала прогрессирования заболевания или смерти участника (по любой причине), в зависимости от того, что произошло раньше. Прогрессирование заболевания классифицировали либо как прогрессирование заболевания, наблюдаемое как оценка ответа, либо как прогрессирование заболевания или симптоматическое ухудшение при прекращении лечения/исследования. Участники, у которых не было прогрессирования заболевания или которые не умерли, подвергались цензуре в последний известный момент времени, когда у участника не было прогрессирования. Прогрессирование заболевания рассматривали в соответствии с RECIST версии 1.1 для участников фазы 2 с саркомой Юинга и рабдомиосаркомой. (Для участников с нейробластомой фазы 2, у которых была оценка опухоли как по шкале RECIST 1.1, так и по шкале Кюри, учитывались оба результата ответа опухоли и был получен общий ответ.) Среднее время ВБП оценивали с помощью методов Каплана-Мейера. 95% доверительный интервал относительно среднего времени до события ВБП был получен с использованием метода Гринвуда.
Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13). За участниками наблюдали до прогрессирования заболевания (если применимо) максимум до 100,3 недель.
Фаза 2: оценка Каплана-Мейера общей выживаемости через 1 год
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость определялась как время от даты введения первой дозы до даты смерти (по любой причине). Участники, которые были живы, подвергались цензуре в последний известный момент, когда участник был жив.
1 год
Фаза 2: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13). За участниками наблюдали в течение 28 дней после прекращения лечения для обеспечения безопасности и мониторинга нежелательных явлений.
НЯ определяли как любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у участника в ходе исследования. SAE — это любое AE, возникающее при любой дозе, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; является важным медицинским событием. НЯ были определены как НЯ, которые начались или ухудшились по степени тяжести в день или после даты приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 28 дней с даты приема последней дозы исследуемого препарата. Тяжесть НЯ оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.0. За участниками наблюдали в течение 28 дней после прекращения лечения для обеспечения безопасности и мониторинга нежелательных явлений.
Средняя продолжительность лечения в фазе 2 в каждой группе: саркома Юинга = 14 недель (3–31), нейробластома = 7 недель (3–23), рабдомиосаркома = 5 недель (1–13). За участниками наблюдали в течение 28 дней после прекращения лечения для обеспечения безопасности и мониторинга нежелательных явлений.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ileana Elias, M.D., Celgene Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABI-007-PST-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться