Estudo para Encontrar uma Dose Segura e Mostrar Atividade Clínica Precoce de Nab-paclitaxel Semanal em Pacientes Pediátricos com Tumores Sólidos Recorrentes/Refratários
19 de dezembro de 2019 atualizado por: Celgene
Um estudo de fase 1/2, multicêntrico, aberto, de determinação de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do Nab-paclitaxel semanal em pacientes pediátricos com tumores sólidos recorrentes ou refratários.
O objetivo deste estudo é encontrar a dose segura de nab-paclitaxel em crianças com tumores sólidos e verificar se funciona para tratar esses tumores sólidos em crianças e adultos jovens (na Fase 1 ≤ 18 anos e na Fase 2 ≤ 24 anos de idade).
Após a escolha da dose final, os pacientes serão inscritos de acordo com o tipo de tumor sólido específico (neuroblastoma, rabdomiossarcoma ou sarcoma de Ewing), para ver como o nab-paclitaxel funciona no tratamento desses tumores.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Melanoma
- Sarcoma de Tecidos Moles
- Câncer
- Fibrossarcoma
- Neuroblastoma
- Sarcoma osteogênico
- Rabdomiossarcoma
- Neoplasia
- Melanoma maligno
- Tumores
- Histiocitoma
- Dermatofibrossarcoma
- Sarcoma de Ewing
- Neoplasia
- Sarcoma de Ewing
- Tumor de Ewing
- Sarcomas Epitelióides
- Sarcoma de Células Fusiformes
- Oncologia Clínica
- Oncologia, Medicina
- Pediatria, Osteossarcoma
- Tumor Osteossarcoma
- Sarcoma Osteogênico
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ABI-007-PST-001 é um estudo de fase 1/2, multicêntrico, aberto, de determinação de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de nab-paclitaxel semanal em pacientes pediátricos com tumores sólidos recorrentes ou refratários (excluindo tumores cerebrais). A parte da Fase 1 do estudo, com um desenho de escalonamento de dose, terminou e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) foi determinada como 240 mg/m^2 por via intravenosa (IV) em pacientes com peso > 10 kg e 11,5 mg/kg em pacientes pesando ≤ 10 kg, nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias. A parte da Fase 2 do estudo incluirá pacientes adicionais no RP2D em 1 de 3 grupos de tumores sólidos [neuroblastomas, rabdomiossarcomas, sarcomas de Ewing]. Ambas as fases do estudo são abertas e conduzidas em vários centros.
A Fase 2 está usando um projeto Simon de 2 estágios para monitorar a inscrição de pacientes para cada grupo separadamente. O grupo de rabdomiossarcoma, neuroblastoma ou grupos de sarcoma de Ewing não atingiram o número esperado de 2 respondedores de 14 pacientes elegíveis para eficácia. Consequentemente, os grupos foram interrompidos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Barcelona, Espanha, 8035
- Hospital Universitario Vall D hebron
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Barcelona, Espanha, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Madrid, Espanha, 28029
- Spanish National Cancer Research Centre
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha, 46026
- Unidad de Oncologia Pediatrica, Hospital Universitario la Fe
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Lyon, França, 69008
- Institute for Pediatric Hematology - Oncology, Leon Berard Cancer Center
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Nancy, França, 54000
- Hopital d'Enfants, CHU Nancy
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Paris, França, 75005
- Institut Curie
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Firenze, Itália, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
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Genova, Itália, 16147
- Children's Hospital Largo
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Milan, Itália
- Istituto Nazionale Tumori
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Padova, Itália, 35128
- Clinica di Oncoematologia
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Rome, Itália, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
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Torino, Itália, 10126
- l'Azienda Ospedaliera Regina Margherita - Sant Anna
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Zurich, Suíça, 8032
- Universitäts-Kinderklinik
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 24 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:
O paciente tem um diagnóstico confirmado de tumor sólido de acordo com o
seguindo:
Fase 1: o paciente tem um tumor sólido refratário ou recorrente que
progrediu ou não respondeu à terapia padrão, ou para o qual não
existe terapia anticancerígena padrão
- Fase 2: o paciente tem doença mensurável radiologicamente documentada por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 (para neuroblastoma, doença avaliável por 123^I-metaiodobenzilguanidina [MIBG]/escore de Curie também é aceitável) em 1 dos seguintes tipos de tumor e falhou até 3 linhas de tratamento: Grupo 1: neuroblastoma, Grupo 2: rabdomiossarcoma; Grupo 3: Sarcoma de Ewing.
- O paciente tem uma pontuação de estado de desempenho de Lansky/Karnofsky de ≥ 70%.
O paciente apresenta níveis adequados de química sérica, evidenciados pelo
seguintes valores laboratoriais
aspartato aminotransferase (AST)/glutâmico-oxaloacético sérico
transaminase (SGOT), alanina aminotransferase (ALT)/glutâmico sérico
piruvato transaminase (SGPT) ≤ 2,5 × limite superior da faixa normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
- Creatinina ≤ 1,5 × LSN
O paciente tem função adequada da medula óssea, evidenciada pelo
seguindo:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9 células/L
Plaquetas ≥ 80 × 10^9 células/L (independente de transfusão, definido como não
recebendo transfusões de plaquetas dentro de 7 dias antes da amostra laboratorial). Na porção da fase 2, para pacientes com comprometimento conhecido da medula óssea, plaquetas ≥ 50 × 10^9 células/L
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (a transfusão é permitida para atender a este critério).
O paciente (quando aplicável) ou os pais ou responsáveis legais do paciente
entender(ões) e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes
a quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo que estão sendo conduzidos. Onde
aplicável localmente, o paciente também entende e fornece voluntariamente
seu consentimento antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem
conduzido.
Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem usar preservativo durante
relação sexual e não deve ser pai de uma criança durante o estudo e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo.
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar [definido como todas as mulheres
pacientes ≥ 12 anos de idade ou que atingiram a menarca, o que ocorrer
primeiro] deve ter ambos os seguintes:
a. Concordar com o uso de dois métodos contraceptivos aprovados pelo médico
simultaneamente ou praticar abstinência completa durante o uso da medicação do estudo ou por um período mais longo, se exigido pelos regulamentos.
eu. Abstinência Verdadeira: Quando isso está de acordo com os hábitos preferidos e habituais
estilo de vida do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação,
métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são
métodos aceitáveis de contracepção.
ii. Métodos contraceptivos aceitáveis incluem: oral, injetável ou
anticoncepcional hormonal implantável; laqueadura tubária; dispositivo intrauterino;
anticoncepcional de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado), incluindo
pelo menos um método de barreira.
b. Ter resultado negativo no teste de gravidez sérico na triagem confirmado por
vareta reagente para gravidez com urina negativa dentro de 72 horas antes da primeira dose de
produto experimental (se o teste de soro ocorreu > 72 horas da primeira
dose); teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL.
Critério de exclusão:
- A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um paciente da inscrição:
- O paciente tem tumor(es) cerebral(s) primário(s) ou metástase cerebral (a menos que a metástase seja tratada e esteja estável por > 28 dias). Em pacientes sintomáticos, uma varredura cerebral é necessária para excluir a metástase.
- O paciente recebeu quimioterapia ou radioterapia em dose terapêutica ≤ 21 dias antes do início do produto experimental.
- O paciente recebeu quimioterapia em dose de manutenção (por exemplo, ciclofosfamida em dose baixa) ≤ 7 dias a partir da primeira dose do produto experimental.
- O paciente recebeu qualquer terapia experimental ≤ 28 dias antes do início do produto experimental. A terapia experimental é definida como qualquer medicamento não aprovado no país de tratamento para qualquer indicação, adulta ou pediátrica.
- O paciente recebeu qualquer terapia biológica ≤ 7 dias antes do início do produto experimental, ou anticorpo monoclonal ≤ 3 meias-vidas ou 28 dias, o que for menor, antes da primeira dose do produto experimental.
- O paciente recebeu qualquer transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ≤ 3 meses antes do início do produto experimental.
- O paciente recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ≤ 3 meses ou HSCT autólogo ≤ 21 dias antes do início do produto experimental.
- O paciente não se recuperou dos efeitos tóxicos agudos da quimioterapia anterior, radiação ou cirurgia de grande porte/trauma significativo.
- O paciente teve uma pequena cirurgia ≤ 7 dias desde o início do tratamento do estudo (excluindo a colocação de linhas centrais/periféricas, biópsia de pele).
- O paciente tem história conhecida de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, doença vascular periférica ou trombose venosa profunda recente (dentro de 3 meses) não controlada.
- O paciente tem uma história conhecida ou diagnóstico atual de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), independentemente do status do tratamento.
- O paciente tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requer terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral, insuficiência cardíaca sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- O paciente tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de participar do estudo.
- O paciente tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que o coloque em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
- O paciente tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
- O(s) paciente(s) ou pais/responsável(is) é(são) incapaz(es) de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, na opinião do investigador.
- O paciente tem neuropatia periférica de Grau ≥ 2 pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) na triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: nab-paclitaxel
nab-paclitaxel 100-240 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Nab-Paclitaxel 120 mg/m^2
nab-paclitaxel 120 mg/m^2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável para estabelecer o RP2D.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Nab-Paclitaxel 150 mg/m^2
nab-paclitaxel 150 mg/m^2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável para estabelecer o RP2D.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Nab-Paclitaxel 180 mg/m^2
nab-paclitaxel 180 mg/m^2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável para estabelecer o RP2D.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Nab-Paclitaxel 210 mg/m^2
nab-paclitaxel 210 mg/m^2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável para estabelecer o RP2D.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Nab-Paclitaxel 240 mg/m^2
nab-paclitaxel 240 mg/m^2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável para estabelecer o RP2D.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Nab-Paclitaxel 270 mg/m^2
nab-paclitaxel 270 mg/m^2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável para estabelecer o RP2D.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Sarcoma de Ewing
Participantes com sarcoma de Ewing: nab-paclitaxel no RP2D (240 mg/m^2 em participantes com peso > 10 kg e 11,5 mg/kg em participantes com peso ≤ 10 kg) IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Neuroblastoma
Participantes com neuroblastoma: nab-paclitaxel no RP2D (240 mg/m^2 em participantes com peso > 10 kg e 11,5 mg/kg em participantes com peso ≤ 10 kg) IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até progressão da doença, morte, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Rabdomiossarcoma
Participantes com rabdomiossarcoma: nab-paclitaxel no RP2D (240 mg/m^2 em participantes com peso > 10 kg e 11,5 mg/kg em participantes com peso ≤ 10 kg) IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até progressão da doença, morte, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável.
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Infusão IV
Outros nomes:
nab-paclitaxel 120-270 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Período de avaliação DLT: Para participantes > 10 kg: o primeiro ciclo de 28 dias, incluindo avaliações pré-dose do Dia 1 do Ciclo 2; para participantes ≤ 10 kg: os dois primeiros ciclos de 28 dias, incluindo avaliações pré-dose do dia 1 do ciclo 3
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Um DLT foi definido como eventos adversos relacionados ao produto experimental (IP) ocorridos durante o período de avaliação do DLT que levaram à descontinuação do tratamento ou atenderam a um dos seguintes critérios: - Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau (Gr) 3 ou 4 toxicidade não hematológica (excluindo transaminite transitória) - CTCAE Gr 3 ou 4 náuseas ou vômitos que persistiram > 5 dias apesar do tratamento antiemético máximo - CTCAE Gr 4 trombocitopenia ou anemia que persistiu > 7 dias ou necessitou de transfusão > 7 dias - CTCAE Gr 3 trombocitopenia com sangramento - CTCAE Gr 4 neutropenia não complicada com duração > 7 dias - Neutropenia febril com infecção bacteriana confirmada - CTCAE Gr 3 toxicidade hematológica requerendo atraso no tratamento (tx) > 21 dias.
O uso de "..." nas linhas da tabela significa a continuação do título da linha conforme a lista acima.
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Período de avaliação DLT: Para participantes > 10 kg: o primeiro ciclo de 28 dias, incluindo avaliações pré-dose do Dia 1 do Ciclo 2; para participantes ≤ 10 kg: os dois primeiros ciclos de 28 dias, incluindo avaliações pré-dose do dia 1 do ciclo 3
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Fase 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: A duração mediana do tratamento na Fase 1 foi de 7,0 semanas, com duração mínima e máxima de 1 e 49 semanas, respectivamente. Os participantes foram acompanhados por 28 dias após a interrupção do tratamento para segurança e monitoramento de EAs.
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou desfavorável que pode aparecer ou piorar em um participante durante o curso de um estudo.
Um EA grave (SAE) é qualquer EA que ocorra com qualquer dose que: resulte em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; constitui um evento médico importante.
Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram ou pioraram em gravidade na data ou após a primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 28 dias a partir da data da última dose do medicamento do estudo.
A gravidade de um EA foi graduada de acordo com o CTCAE, versão 4.0.
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A duração mediana do tratamento na Fase 1 foi de 7,0 semanas, com duração mínima e máxima de 1 e 49 semanas, respectivamente. Os participantes foram acompanhados por 28 dias após a interrupção do tratamento para segurança e monitoramento de EAs.
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Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13).
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A taxa de resposta geral foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta completa (CR; desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (PR; pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) confirmada não inferior a 4 semanas após os critérios de resposta terem sido atendidos pela primeira vez usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
(Para participantes de neuroblastoma de Fase 2 que tiveram avaliações de tumores RECIST e Curie Score, ambos os resultados de resposta do tumor foram considerados e uma resposta geral foi derivada.)
O intervalo de confiança foi obtido pelo método de Clopper-Pearson.
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Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: ORR
Prazo: A duração mediana do tratamento na Fase 1 foi de 7,0 semanas, com duração mínima e máxima de 1 e 49 semanas, respectivamente.
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A taxa de resposta geral foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta completa (CR; desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) confirmada não inferior a 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios de resposta) usando as diretrizes RECIST versão 1.1 sobre o número total de participantes disponíveis para a análise.
O intervalo de confiança foi obtido pelo método de Clopper-Pearson.
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A duração mediana do tratamento na Fase 1 foi de 7,0 semanas, com duração mínima e máxima de 1 e 49 semanas, respectivamente.
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Fase 1: Concentração Máxima Observada de Paclitaxel no Plasma Sanguíneo (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1: Cmax - Dose-Normalizada
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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As medições incluem: AUC do tempo zero até a última concentração mensurável (AUCt), AUC do tempo zero até 24 horas (AUC24) e AUC do tempo zero até o infinito (AUCinf).
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1: AUC - Dose-Normalizada
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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As medições incluem: AUC24 e AUCinf.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1: Liberação (CL)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Medição da depuração renal do corpo.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1: CL - Área de Superfície Corporal (BSA)-Normalizada
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Medição da depuração renal do corpo.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1: Volume de Distribuição (Vss)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1: Vss - BSA-Normalizado
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes <6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1 e 2 Populacional PK: Volume de Distribuição do Compartimento Central (V1)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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A análise farmacocinética da população foi realizada usando modelagem não linear de efeitos mistos.
A função alométrica estimada para V1 foi de 0,888.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1 e 2 Populacional PK: Taxa Máxima de Eliminação do Compartimento Central (VMEL)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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A análise farmacocinética da população foi realizada usando modelagem não linear de efeitos mistos.
A função alométrica estimada para VMEL foi de 1,12.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1 e 2 Populacional PK: Concentração no Compartimento Central em 50% do VMEL (KMEL)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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A análise PK da população foi realizada usando modelagem de efeito misto não linear.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1 e 2 População PK: CL Intercompartimental Entre o Compartimento Central e o Primeiro Compartimento Periférico (Q2)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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A análise PK da população foi realizada usando modelagem de efeito misto não linear.
A função alométrica estimada para Q2 foi de 1,12.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1 e 2 População PK: CL Intercompartimental Entre o Compartimento Central e o Segundo Compartimento Periférico (Q3)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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A análise PK da população foi realizada usando modelagem de efeito misto não linear.
A função alométrica estimada para Q3 foi de 1,12.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1 e 2 Populacional PK: Volume de Distribuição do Primeiro Compartimento Periférico (V2)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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A análise PK da população foi realizada usando modelagem de efeito misto não linear.
A função alométrica estimada para V2 foi de 0,888.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 1 e 2 Populacional PK: Volume de Distribuição do Segundo Compartimento Periférico (V3)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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A análise farmacocinética da população foi realizada usando modelagem não linear de efeitos mistos.
A função alométrica estimada para V3 foi de 0,888.
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Ciclo 1 Dia 1 (Participantes ≥ 6 anos: 1-2 minutos antes do final da infusão [EOI] e 15 minutos, 1, 3, 5, 8, 24, 48 e 72 horas após a EOI. Participantes < 6 anos: 1-2 minutos antes da EOI e 15 minutos, 3, 5 e 24 horas após a EOI.)
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Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13). Os participantes foram acompanhados até a progressão da doença (se aplicável) até um máximo de 100,3 semanas.
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A duração da resposta foi definida como o tempo desde a data da primeira resposta (CR/PR, usando as diretrizes RECIST versão 1.1) até a progressão da doença para participantes com CR ou PR confirmados.
Os participantes que não tiveram progressão da doença ou não morreram foram censurados no momento da última avaliação da doença ou no momento do início de uma nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro.
(Para pacientes com neuroblastoma de Fase 2 que tiveram ambas as avaliações tumorais RECIST versão 1.1 e Curie Score, ambos os resultados das respostas tumorais foram considerados e uma resposta geral foi derivada.)
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Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13). Os participantes foram acompanhados até a progressão da doença (se aplicável) até um máximo de 100,3 semanas.
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Fase 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13).
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A taxa de controle da doença foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma doença estável mantida por ≥ 16 semanas ou CR confirmada (confirmada não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta) ou PR confirmada (confirmada não menos que 4 semanas após critérios para resposta foram atendidos primeiro) sobre o número total de participantes disponíveis para a análise.
O intervalo de confiança foi obtido pelo método de Clopper-Pearson.
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Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13).
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Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13). Os participantes foram acompanhados até a progressão da doença (se aplicável) até um máximo de 100,3 semanas.
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PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até o início da progressão da doença ou morte do participante (qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença foi classificada como uma progressão da doença observada como uma avaliação de resposta, ou uma progressão da doença ou deterioração sintomática na descontinuação do tratamento/estudo.
Os participantes que não tiveram progressão da doença ou não morreram foram censurados no último momento conhecido em que o participante estava livre de progressão.
A progressão da doença foi considerada de acordo com RECIST versão 1.1 para participantes com sarcoma de Ewing e rabdomiossarcoma de fase 2.
(Para participantes de neuroblastoma de Fase 2 que tiveram avaliações de tumores RECIST 1.1 e Curie score, ambos os resultados de respostas tumorais foram considerados e uma resposta geral foi derivada.)
O tempo médio de PFS foi estimado pelos métodos de Kaplan-Meier.
O intervalo de confiança de 95% sobre o tempo médio para o evento PFS foi obtido usando o método de Greenwood.
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Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13). Os participantes foram acompanhados até a progressão da doença (se aplicável) até um máximo de 100,3 semanas.
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Fase 2: Estimativa de Kaplan-Meier da taxa de sobrevida geral em 1 ano
Prazo: 1 ano
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte (qualquer causa).
Os participantes que estavam vivos foram censurados no último momento conhecido em que o participante estava vivo.
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1 ano
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Fase 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13). Os participantes foram acompanhados por 28 dias após a interrupção do tratamento para segurança e monitoramento de EAs.
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou indesejável que pode aparecer ou piorar em um participante durante o curso de um estudo.
Um SAE é qualquer EA que ocorra em qualquer dose que: resulte em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; constitui um evento médico importante.
Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram ou pioraram em gravidade na data ou após a primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 28 dias a partir da data da última dose do medicamento do estudo.
A gravidade dos EAs foi classificada de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versão 4.0.
Os participantes foram acompanhados por 28 dias após a interrupção do tratamento para segurança e monitoramento de EAs.
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Duração mediana do tratamento na Fase 2 por grupo: Sarcoma de Ewings = 14 semanas (3-31), Neuroblastoma = 7 semanas (3-23), Rabdomiossarcoma = 5 semanas (1-13). Os participantes foram acompanhados por 28 dias após a interrupção do tratamento para segurança e monitoramento de EAs.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Ileana Elias, M.D., Celgene Corporation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Moreno L, Casanova M, Chisholm JC, Berlanga P, Chastagner PB, Baruchel S, Amoroso L, Gallego Melcon S, Gerber NU, Bisogno G, Fagioli F, Geoerger B, Glade Bender JL, Aerts I, Bergeron C, Hingorani P, Elias I, Simcock M, Ferrara S, Le Bruchec Y, Slepetis R, Chen N, Vassal G. Phase I results of a phase I/II study of weekly nab-paclitaxel in paediatric patients with recurrent/refractory solid tumours: A collaboration with innovative therapies for children with cancer. Eur J Cancer. 2018 Sep;100:27-34. doi: 10.1016/j.ejca.2018.05.002. Epub 2018 Jun 21.
- Amoroso L, Castel V, Bisogno G, Casanova M, Marquez-Vega C, Chisholm JC, Doz F, Moreno L, Ruggiero A, Gerber NU, Fagioli F, Hingorani P, Melcon SG, Slepetis R, Chen N, le Bruchec Y, Simcock M, Vassal G. Phase II results from a phase I/II study to assess the safety and efficacy of weekly nab-paclitaxel in paediatric patients with recurrent or refractory solid tumours: A collaboration with the European Innovative Therapies for Children with Cancer Network. Eur J Cancer. 2020 Aug;135:89-97. doi: 10.1016/j.ejca.2020.04.031. Epub 2020 Jun 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
5 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
6 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
14 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias, Tecido Ósseo
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Miossarcoma
- Neoplasias de Tecido Fibroso
- Neoplasias
- Sarcoma
- Sarcoma de Ewing
- Melanoma
- Osteossarcoma
- Neuroblastoma
- Rabdomiossarcoma
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Dermatofibrossarcoma
- Fibrossarcoma
- Histiocitoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
Outros números de identificação do estudo
- ABI-007-PST-001
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