Studie zur Ermittlung einer sicheren Dosis und zum Nachweis einer frühen klinischen Aktivität von wöchentlichem Nab-Paclitaxel bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden/refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Der Patient hat eine bestätigte Diagnose eines soliden Tumors gemäß dem

     Folgendes:

     1. Phase 1: Der Patient hat einen rezidivierenden oder refraktären soliden Tumor

        fortschritt oder nicht auf die Standardtherapie ansprach, oder für die keine

        Standardtherapie gegen Krebs existiert

     2. Phase 2: Der Patient hat eine radiologisch dokumentierte messbare Erkrankung nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 (für Neuroblastom ist eine auswertbare Erkrankung nach 123^I-Metaiodobenzylguanidin [MIBG]/Curie-Score ebenfalls akzeptabel) bei 1 der folgenden Tumorarten und hat bis zu 3 Behandlungslinien versagt: Gruppe 1: Neuroblastom, Gruppe 2: Rhabdomyosarkom; Gruppe 3: Ewing-Sarkom.
  2. Der Patient hat einen Lansky/Karnofsky Performance Status Score von ≥ 70 %.

  3. Der Patient hat angemessene Serumchemiespiegel, belegt durch die

     folgende Laborwerte

     1. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure

        Transaminase (SGOT), Alaninaminotransferase (ALT)/Serumglutamat

        Pyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN)

     2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
     3. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

  4. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch die

     Folgendes:

     1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9 Zellen/l

     2. Blutplättchen ≥ 80 × 10^9 Zellen/l (transfusionsunabhängig, definiert als nicht

        Erhalt von Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Laborprobe). In Phase 2, bei Patienten mit bekannter Beteiligung des Knochenmarks, Thrombozyten ≥ 50 × 10^9 Zellen/l

     3. Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusion ist erlaubt, um dieses Kriterium zu erfüllen).

  5. Der Patient (falls zutreffend) oder die Eltern des Patienten oder der/die Erziehungsberechtigte(n)

     zuvor eine Einverständniserklärung verstanden und freiwillig unterschrieben haben

     zu allen durchgeführten studienbezogenen Bewertungen/Verfahren. Wo

     lokal anwendbar, der Patient auch versteht und freiwillig zur Verfügung stellt

     seine/ihre Zustimmung, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden

     durchgeführt.

  6. Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung ein Kondom verwenden

     Geschlechtsverkehr und darf während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Kind zeugen.

  7. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter [definiert als alle weiblich

     Patienten, die ≥ 12 Jahre alt sind oder die Menarche erreicht haben, je nachdem, was eintritt

     first] muss beides haben:

     A. Stimmen Sie der Anwendung von zwei ärztlich zugelassenen Verhütungsmethoden zu

     gleichzeitig oder vollständige Abstinenz während der Einnahme des Studienmedikaments oder für einen längeren Zeitraum, wenn dies gesetzlich vorgeschrieben ist.

     ich. Wahre Abstinenz: Wenn dies dem Gewohnten und Gewohnten entspricht

     Lebensstil des Patienten. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprung,

     symptothermal, Postovulationsmethoden) und Entzug sind es nicht

     akzeptable Verhütungsmethoden.

     ii. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören: orale, injizierbare oder

     implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Ligatur der Eileiter; Intrauterinpessar;

     Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner) einschließlich

     mindestens ein Barriereverfahren.

     B. Negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening bestätigen lassen durch

     negativer Schwangerschaftstest im Urin innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis von

     Prüfpräparat (wenn der Serumtest > 72 Stunden nach dem ersten Test stattfand

     Dosis); Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml.

     Ausschlusskriterien:

     • Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt einen Patienten von der Aufnahme aus:
  1. Der Patient hat einen oder mehrere primäre Hirntumoren oder Hirnmetastasen (es sei denn, die Metastasen werden behandelt und sind > 28 Tage stabil). Bei symptomatischen Patienten ist ein Gehirnscan erforderlich, um eine Metastasierung auszuschließen.
  2. Der Patient hat eine Chemotherapie oder Strahlentherapie in therapeutischer Dosis ≤ 21 Tage vor Beginn des Prüfpräparats erhalten.
  3. Der Patient hat eine Erhaltungsdosis-Chemotherapie (z. B. niedrig dosiertes Cyclophosphamid) ≤ 7 Tage nach der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten.
  4. Der Patient hat eine Prüftherapie ≤ 28 Tage vor Beginn des Prüfpräparats erhalten. Prüftherapie ist definiert als jedes Arzneimittel, das im Land der Behandlung für keine Indikation, Erwachsene oder Kinder, zugelassen ist.
  5. Der Patient hat eine biologische Therapie ≤ 7 Tage vor Beginn des Prüfpräparats oder einen monoklonalen Antikörper ≤ 3 Halbwertszeiten oder 28 Tage, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten.
  6. Der Patient hat eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) ≤ 3 Monate vor Beginn des Prüfpräparats erhalten.
  7. Der Patient hat eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ≤ 3 Monate oder eine autologe HSCT ≤ 21 Tage vor Beginn des Prüfpräparats erhalten.
  8. Der Patient hat sich nicht von den akuten toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie, Bestrahlung oder größeren Operation/signifikanten Traumas erholt.
  9. Der Patient hat sich ≤ 7 Tage nach Beginn der Studienbehandlung einer kleineren Operation unterzogen (ohne Platzierung von zentralen/peripheren Linien, Hautbiopsie).
  10. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt, peripherer Gefäßerkrankung oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) unkontrollierter tiefer Venenthrombose.
  11. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), unabhängig vom Behandlungsstatus.
  12. Der Patient hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine andauernde oder aktive Infektion, die eine antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, symptomatische Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  13. Der Patient hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.
  14. Der Patient hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
  15. Der Patient hat einen Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  16. Der Patient oder die Eltern/Erziehungsberechtigten sind nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, den Besuchsplan für die Studie und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
  17. Der Patient hat beim Screening eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI).