ROS1 再構成を有する非小細胞肺がん患者における LDK378 の非盲検多施設共同第 II 相試験
2026年7月13日 更新者：Yonsei University
ROS1 は、構成的なキナーゼ活性を持つ受容体チロシンキナーゼです。
ROS1 は、ROS1 が他のタンパク質と融合して癌遺伝子のドライバーとして機能する細胞株で以前に発見されました。
2007年、Rikovaらは、NSCLC細胞株(HCC78; SLC34A2-ROS1)およびNSCLC患者(CD74-ROS1)におけるドライバー変異としてROS1融合を報告した。
Liらはまた、非喫煙者から切除された肺腺癌202例において、CD74-ROS1融合を有するサンプルの約1%を発見した。
東アジアの人口における発生率は10%にも達しました。
現在、ROS1 陽性 NSCLC では 8 つの融合パートナー (CD74-、SLC34A2-、FIG-、TPM3-、SDC4-、LRIG3-、ERZ-、KDERL2-) を含む少なくとも 13 の ROS1 融合変異体が同定されています。
LDK378 は、経口選択性が高く強力な ALK キナーゼ阻害剤です。
前臨床研究では、LDK378 は、ROS1 再構成を発現するように操作された細胞株において、クリゾチニブよりもはるかに低い IC50 値 (0.15 nM 対 3 nM) を示し、約 20 倍強力です。
LDK378 は、ALCL と NSCLC の両方のげっ歯類モデルにおける腫瘍増殖の強力な阻害剤です。
私たちは、ROS1 再構成を伴う進行性非小細胞肺がん患者を対象とした LDK378 の第 II 相試験を提案します。
現在の試験の目的は、LDK378 の抗腫瘍効果と安全性プロファイルを評価し、LDK378 に対する腫瘍反応を予測するバイオマーカーを同定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Seoul、韓国、03722
- Yonsei Cancer Center at Yonsei University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- FISHアッセイ（Abbott Molecular Inc.）により、組織学的または細胞学的にROS1再構成を有する切除不能なNSCLCが確認された対象
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 男性か女性; 20歳以上
- 被験者は局所進行性または転移性NSCLCを治療するために少なくとも1つのプラチナダブレットを受けていなければなりません
- 6か月以内に疾患が進行した被験者 測定可能な病変を有する被験者（RECIST 1.1基準を使用）
- 被験者は以前の抗がん剤治療に関連するすべての毒性からグレード ≤ 2 まで回復していなければなりません
- 被験者は、NSCLCの診断時または診断後のいずれかの時点で収集されたアーカイブ組織サンプルを入手できる必要があります。
- 研究特有の手順に先立つ書面によるインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- 以前の抗がん療法によるCTCグレード2を超える未解決の慢性毒性。
- ベースライン疾患評価から 4 週間以内に大規模な手術または放射線照射を受けた場合
- -治験薬の摂取または吸収を損なう可能性のある臨床的に重大な胃腸異常
- -症候性中枢神経系（CNS）転移を有し、神経学的に不安定であるか、CNS症状を管理するために研究参加前2週間以内にステロイドの増量が必要な被験者
- -他の共存悪性腫瘍、または過去5年以内に診断された悪性腫瘍（基底細胞癌または上皮内子宮頸癌または治療された甲状腺癌を除く）。
- -コントロールされていない主要な心血管疾患を患っている被験者（12か月以内のAMI、6か月以内の不安定狭心症、NYHAクラスIII以上のうっ血性心不全、先天性QT延長症候群、2°以上のAVブロック、およびコントロールされていない高血圧を含む）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 患者が研究に参加することが望ましくないその他の重大な臨床障害または検査所見の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LDK378アーム
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LDK378 750mg 経口および継続投与（28 日間の治療スケジュールを 1 治療サイクル）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：治療1ヶ月後
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病変の測定は CT または MRI スキャンによって実行され、RECIST 基準 v1.1 によって評価されます。
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治療1ヶ月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2026年1月29日
研究の完了 (実際)
2026年1月29日
試験登録日
最初に提出
2013年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月14日
最初の投稿 (推定)
2013年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月13日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
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