Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое многоцентровое исследование фазы II LDK378 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с перестройкой ROS1

13 июля 2026 г. обновлено: Yonsei University
ROS1 представляет собой рецепторную тирозинкиназу с конститутивной киназной активностью. ROS1 ранее был обнаружен в клеточных линиях, где ROS1 сливался с другими белками, чтобы действовать как онкоген-драйвер. В 2007 году Rikova et al. сообщили о слиянии ROS1 в качестве драйверных мутаций в клеточной линии НМРЛ (HCC78; SLC34A2-ROS1) и у пациента с НМРЛ (CD74-ROS1). Ли и др. также обнаружили около 1% образцов, содержащих слияние CD74-ROS1, в 202 резецированных аденокарциномах легкого никогда не куривших. Заболеваемость достигала 10% среди населения Восточной Азии. В настоящее время существует по крайней мере 13 вариантов слияния ROS1 с участием 8 партнеров по слиянию (CD74-, SLC34A2-, FIG-, TPM3-, SDC4-, LRIG3-, ERZ-, KDERL2-), идентифицированных в ROS1-положительном НМРЛ. LDK378 является пероральным высокоселективным и мощным ингибитором киназы ALK. В доклинических исследованиях LDK378 имеет гораздо более низкие значения IC50, чем кризотиниб, в клеточных линиях, сконструированных для экспрессии перегруппировки ROS1 (0,15 нМ против 3 нМ), и примерно в 20 раз более эффективен. LDK378 является мощным ингибитором роста опухоли в моделях АККЛ и НМРЛ на грызунах. Мы предлагаем провести исследование фазы II LDK378 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с перестройкой ROS1. Цель текущего исследования — оценить противоопухолевую эффективность и профиль безопасности LDK378, а также определить биомаркер для прогнозирования реакции опухоли на LDK378.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Yonsei Cancer Center at Yonsei University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным нерезектабельным НМРЛ, который несет перегруппировку ROS1, согласно анализу FISH (Abbott Molecular Inc.)
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2
  • Мужчина или женщина; ≥ 20 лет
  • Субъекты должны были получить по крайней мере 1 дублет платины для лечения их местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
  • Субъекты, у которых заболевание прогрессировало в течение 6 месяцев Субъекты с измеримым поражением (с использованием критериев RECIST 1.1)
  • Субъекты должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с предыдущей противораковой терапией, до степени ≤ 2.
  • Субъекты должны иметь в наличии архивный образец ткани, собранный либо во время постановки диагноза НМРЛ, либо в любое время после него.
  • Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования

Критерий исключения:

  • Любая нерешенная хроническая токсичность выше 2 степени по шкале CTC в результате предшествующей противоопухолевой терапии.
  • Любая серьезная операция или облучение в течение 4 недель после исходной оценки заболевания
  • Любые клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут ухудшить прием или всасывание исследуемого препарата.
  • Субъекты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые неврологически нестабильны или которым требуется увеличение дозы стероидов в течение 2 недель до включения в исследование для лечения симптомов ЦНС.
  • Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ или леченного рака щитовидной железы.
  • Субъекты с неконтролируемым основным сердечно-сосудистым заболеванием (включая ОИМ в течение 12 месяцев, нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность III класса по NYHA, врожденный синдром удлиненного интервала QT, AV-блокаду 2° или более и неконтролируемую гипертензию)
  • Беременная или кормящая женщина
  • Доказательства любого другого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука LDK378
Лекарство: ЛДК378
LDK378 750 мг перорально и непрерывно (28-дневный график лечения как один цикл лечения)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 месяц после лечения
Измерения поражений выполняются с помощью КТ или МРТ, оценка по критериям RECIST v1.1
1 месяц после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yonsei University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

17 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4-2013-0237

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться