LDK378 在携带 ROS1 重排的非小细胞肺癌患者中的开放标签、多中心、II 期研究
2026年7月13日 更新者：Yonsei University
ROS1 是一种具有组成型激酶活性的受体酪氨酸激酶。
ROS1 之前在细胞系中被发现，其中 ROS1 与其他蛋白质融合以充当驱动癌基因。
2007 年，Rikova 等人报道了 ROS1 融合作为 NSCLC 细胞系（HCC78；SLC34A2-ROS1）和 NSCLC 患者（CD74-ROS1）的驱动突变。
Li 等人还在 202 个来自从不吸烟者的切除肺腺癌中发现约 1% 的样本含有 CD74-ROS1 融合。
在东亚人群中发病率高达10%。
目前，在 ROS1 阳性 NSCLC 中鉴定出至少 13 种 ROS1 融合变体，涉及 8 个融合伴侣（CD74-、SLC34A2-、FIG-、TPM3-、SDC4-、LRIG3-、ERZ-、KDERL2-）。
LDK378 是一种口服的高选择性强效 ALK 激酶抑制剂。
在临床前研究中，LDK378 在经过改造以表达 ROS1 重排的细胞系中具有比克唑替尼低得多的 IC50 值（0.15 nM 对 3 nM），并且效力大约高 20 倍。
LDK378 是 ALCL 和 NSCLC 啮齿动物模型中肿瘤生长的有效抑制剂。
我们建议在具有 ROS1 重排的晚期非小细胞肺癌患者中进行 LDK378 的 II 期试验。
当前试验的目的是评估 LDK378 的抗肿瘤疗效和安全性，并确定生物标志物以预测肿瘤对 LDK378 的反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Seoul、韩国、03722
- Yonsei Cancer Center at Yonsei University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 FISH 检测（Abbott Molecular Inc.），患有经组织学或细胞学证实、携带 ROS1 重排的不可切除 NSCLC 的受试者
- ECOG 性能状态 0 到 2
- 男女不限; ≥ 20 岁
- 受试者必须至少接受过 1 种双铂来治疗其局部晚期或转移性 NSCLC
- 疾病在 6 个月内进展的受试者 具有可测量病变的受试者（使用 RECIST 1.1 标准）
- 受试者必须已从与先前抗癌治疗相关的所有毒性中恢复至 ≤ 2 级
- 受试者必须有可用的档案组织样本，在诊断 NSCLC 时或之后的任何时间收集
- 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书
排除标准：
- 任何未解决的慢性毒性大于先前抗癌治疗的 CTC 2 级。
- 在基线疾病评估后 4 周内进行过任何重大手术或放射治疗
- 任何可能影响研究药物摄入或吸收的具有临床意义的胃肠道异常
- 患有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移且神经不稳定或在进入研究前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状的受试者
- 除基底细胞癌或宫颈原位癌或治疗过的甲状腺癌外，其他并存的恶性肿瘤或在过去 5 年内诊断出的恶性肿瘤。
- 患有未控制的主要心血管疾病（包括 12 个月内的 AMI、6 个月内的不稳定型心绞痛、超过 NYHA III 级的充血性心力衰竭、先天性长 QT 综合征、2°或更多 AV 阻滞和未控制的高血压）的受试者
- 怀孕或哺乳期女性
- 任何其他重要的临床疾病或实验室发现的证据使患者不希望参加研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：LDK378手臂
|
LDK378 750mg口服连续给药（28天为一个疗程）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：治疗后1个月
|
病变测量通过 CT 或 MRI 扫描进行，根据 RECIST 标准 v1.1 进行评估
|
治疗后1个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2026年1月29日
研究完成 (实际的)
2026年1月29日
研究注册日期
首次提交
2013年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月14日
首次发布 (估计的)
2013年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月13日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.