コーラル - 癌に関連する中等度から重度の慢性疼痛患者におけるセブラノパドールとモルヒネの徐放 (CORAL)
2021年7月13日 更新者：Tris Pharma, Inc.
がんに関連する中等度から重度の慢性疼痛を有する被験者における経口セブラノパドールと硫酸モルヒネ PR の有効性、安全性、および忍容性。
痛みは、悪性腫瘍に関連する最も一般的な症状の 1 つです。
この試験の目的は、セブラノパドールが硫酸モルヒネ徐放（PR）と同様に癌関連疼痛患者に有効かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、登録期間、治療期間（漸増および維持）、およびフォローアップ期間で構成されます。
参加者は、セブラノパドールまたはモルヒネの PR を 44 日間受け取ります。
最初に、参加者は2日後に滴定され、その後4日ごとに、適切な鎮痛を提供し、許容されるモルヒネPRまたはセブラノパドールの用量になります。
滴定期間は 16 日間を予定しています。
その後、モルヒネPRまたはセブラノパドールの用量は、さらに28日間安定に維持されます。つまり、維持期間中の用量調整は許可されません.
この 28 日間はメンテナンス期間です。
フォローアップ期間は、最後の鎮痛剤治療摂取の終了後、最大 18 日間計画されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leeds、イギリス、LS14 6UH
- UK004
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Vienna、オーストリア、1090
- AT004
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Zagreb、クロアチア、10000
- HR001
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Barcelona、スペイン、8022
- ES012
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Bratislava、スロバキア、851 07
- SK004
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Bratislava、スロバキア、81107
- SK007
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Prešov、スロバキア、080 01
- SK001
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Pruské、スロバキア、018 52
- SK005
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Belgrade、セルビア、11000
- RS003
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Belgrade、セルビア、11000
- RS001
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Sremska Kamenica、セルビア、21204
- RS002
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Zrenjanin、セルビア、23000
- RS005
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Temuco、チリ、4810469
- CL005
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Aalborg、デンマーク、9000
- DK006
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Herlev、デンマーク、2730
- DK004
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Böhlen、ドイツ、4564
- DE008
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München、ドイツ、81377
- DE010
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Gyula、ハンガリー、5700
- HU004
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Miskolc、ハンガリー、3526
- HU002
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Nyiregyhaza、ハンガリー、4400
- HU011
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Shumen、ブルガリア、9700
- BG001
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Sofia、ブルガリア、1330
- BG008
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Sofia、ブルガリア、1407
- BG003
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Sofia、ブルガリア、1756
- BG006
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Sofia、ブルガリア、1784
- BG007
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Varna、ブルガリア、9003
- BG004
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Vratsa、ブルガリア、3000
- BG005
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Brussels、ベルギー、1020
- BE005
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Ottignies、ベルギー、1340
- BE002
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Sint-Niklaas、ベルギー、9100
- BE001
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Bydgoszcz、ポーランド、85-796
- PL008
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Będzin、ポーランド、42 - 500
- PL012
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Chorzów、ポーランド、41-506
- PL013
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Dąbrowa Górnicza、ポーランド、41-300
- PL014
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Gdansk、ポーランド、80-208
- PL003
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Gliwice、ポーランド、44-100
- PL010
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Warszawa、ポーランド、01-231
- PL015
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Wloclawek、ポーランド、87-800
- PL002
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Brasov、ルーマニア、500019
- RO001
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Cluj-Napoca、ルーマニア、400015
- RO002
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Constanta、ルーマニア、900591
- RO009
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Craiova、ルーマニア、200347
- RO011
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント。
- 初回投与前の妊娠検査陰性。
- -受け入れ可能で非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する女性および男性の参加者。
参加者は、次の基準を満たす必要があります。
- 彼らの痛みのために毎日の鎮痛を必要とし、
- 活動性のがんと診断され、
- 適切な期間、経口モルヒネまたはその同等物（世界保健機関のステップ II およびステップ III の鎮痛薬）を 90 mg 以下の用量で毎日オピオイド治療を受け、
- 参加者は、現在の疼痛治療に不満がある必要があります。
- -参加者は、がんに関連するが、がん治療に関連しない慢性疼痛に4週間以上苦しんでいる必要があります 登録前。
- -Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) スコアが 2 以下。
- 無作為化前の過去 3 日間に記録された疼痛評価から計算された 5 以上の過去 24 時間の平均疼痛強度。
- -過去4日間に利用可能な24時間の数値評価尺度エントリのうち4つのうち少なくとも3つとして定義された電子日記の使用の遵守 治療への割り当ての日を含みます。
除外基準:
- 進行中のアルコールおよび/または薬物乱用の証拠、および/または過去2年以内のアルコールおよび/または薬物乱用の履歴。
- -研究者の意見では、有効性または安全性評価に影響を与える可能性がある癌以外の臨床的に重要な疾患、例えば、重大な不安定な心臓、血管、肺、胃腸、内分泌、神経、感染症、精神医学（見当識障害、記憶障害または正確に報告することができない） ）または代謝障害。
- -治験薬の吸収および/または排除に影響を与える可能性のある胃腸障害。
- -試験中に計画された大手術。
- -治験プロトコルおよび治験薬の使用を遵守できないことがわかっている、または疑われている。
- -発作障害および/またはてんかんの病歴、または発作またはてんかんの重大なリスクに関連する状態。
- -脳腫瘍または脳転移の既知の病歴および/または存在。
- -Child-Pugh分類BおよびCに対応する中等度から重度の肝障害。アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニントランスアミナーゼによって示される肝細胞の完全性の障害 登録訪問時の正常上限の3倍。
- -白血球数が2000 / µL未満、血小板数が100 000 / µL以下、および登録時のヘモグロビンレベルが8 g / dL未満の不十分なベースライン骨髄予備。
- 腎機能障害。 -登録訪問時のクレアチニンクリアランスが毎分60mL未満（修正により毎分45mL）（Cockcroft-Gault式から計算）。
- 併用禁止薬
- コントロールされていない高血圧
- -過敏症、アレルギー、または禁忌の臨床的に関連する病歴 オピオイド薬または硫酸モルヒネの賦形剤のいずれか（持続放出または即時放出）、またはセブラノパドールフィルムコーティング錠。
- -慢性B型またはC型肝炎、または歴史によって知られているヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または登録訪問前の3か月以内のアクティブなB型またはC型肝炎の存在。
- トルサード ド ポアントの病歴および/またはトルサード ド ポワントの危険因子の存在 (例: 心不全、低カリウム血症、または徐脈)。
- -登録訪問時の補正QT間隔（フリデリシア）の顕著な延長（450ミリ秒を超える）。
- 治験依頼者、治験責任医師、治験実施施設の従業員、または治験依頼者、治験責任医師、治験責任医師の家族。
- -別の試験への同時参加、または別の臨床試験への登録を計画している（つまり、別の臨床試験での実験的治療の投与）この試験の過程で。
-セブラノパドールを使用したこのまたは他の試験への以前の参加 以下の例外：
- 除外基準10のためだけにこの試験への登録に失敗し、現在資格がある可能性がある参加者は、再登録することができます。
- 機器（心電図装置や電子日記装置など）の技術的な故障により登録できなかった参加者。
- -参加者は、計画された治療開始前の30日以内に治験薬を受け取ったか、治験医療機器を使用しました。
- -現在、登録訪問時に癌関連の痛みのオピオイド治療を受けていない（つまり、オピオイドナイーブ）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セブラノパドル
1日1回の経口投与。
200、400、または 600 µg のフィルムコーティング錠。
1 日あたり 200 µg から 1000 µg を服用してください。
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参加者は、朝に 1 錠または 2 錠のセブラノパドールを、朝と晩に 1 錠または 2 錠のプラセボ ダブルダミー モルヒネ様カプセルを服用します。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：モルヒネの長期放出
1日2回の経口投与。
15、30、または 45 mg の硫酸モルヒネ カプセル。
1 日あたり 30 ～ 150 mg を服用してください。
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参加者は、朝と夕方に 1 つか 2 つのモルヒネ カプセルを、朝に 1 つまたは 2 つのプラセボ ダブルダミー セブラノパドール様錠剤を服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メンテナンス期間終了時の 1 日あたりの平均救援薬量 (プロトコル セットごと)
時間枠：予想される 6 週間の治療期間の最後の 2 週間。
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モルヒネ硫酸塩即時放出 (IR) 10 mg 錠剤が、治験参加者にレスキュー薬として提供されました。
維持期間中は、モルヒネ持続放出またはセブラノパドールの用量調整は許可されませんでした。
硫酸モルヒネ 10 mg IR 錠剤の毎日の使用は、試験の各参加者によって記録されました。
モルヒネ IR の 1 日総量は、推奨される上限の対象でした。
主要評価項目は、維持期間の最後の 2 週間にわたる毎日のレスキュー薬摂取量の平均です。
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予想される 6 週間の治療期間の最後の 2 週間。
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メンテナンス期間終了時の 1 日あたりのレスキュー メディシンの平均量 (完全な分析セット)
時間枠：予想される 6 週間の治療期間の最後の 2 週間。
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硫酸モルヒネ IR 10 mg 錠剤が、治験参加者にレスキュー薬として提供されました。
維持期間中は、モルヒネ持続放出またはセブラノパドールの用量調整は許可されませんでした。
硫酸モルヒネ 10 mg IR 錠剤の毎日の使用は、試験の各参加者によって記録されました。
モルヒネ IR の 1 日総量は、推奨される上限の対象でした。
主要評価項目は、維持期間の最後の 2 週間にわたる毎日のレスキュー薬摂取量の平均です。
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予想される 6 週間の治療期間の最後の 2 週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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維持期間の終了時に臨床的に関連する痛みの軽減が見られた参加者の割合
時間枠：予想される 6 週間の治療期間の最後の 2 週間。
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各参加者は、11 点の数値評価尺度 (NRS) で痛みのレベルを示しました。スコア 0 は「痛みがない」を示し、スコア 10 は「想像できるほどひどい痛み」を示します。 参加者は毎日、日誌に痛みの強さを記入しました。 維持期間の最終評価の 2 週間前の疼痛強度スコアをベースラインと比較し、ベースラインの疼痛強度は治療割り当ての 3 日前に基づいて計算されました。 臨床的に関連する痛みの軽減の定義 (はい/いいえ) は、次の 3 つの状態のうち少なくとも 1 つが存在することでした。
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予想される 6 週間の治療期間の最後の 2 週間。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの毎日の平均疼痛強度スコアの週平均の変化
時間枠：ベースライン;予想される6週間の治療期間の最後の2週間
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参加者は、「過去 24 時間の平均的な痛みを最もよく表している数字を 1 つ選んで、痛みを評価してください」と尋ねられます。
毎日朝。
彼らは 11 ポイントの数値評価尺度 (NRS) で痛みの強さを採点します。スコア 0 は「痛みがない」を示し、スコア 10 は「想像できるほどひどい痛み」を示します。
24時間平均疼痛強度の週平均値は、各試験週の平均疼痛強度のこれらの毎日のエントリの平均スコアとして計算されます。
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ベースライン;予想される6週間の治療期間の最後の2週間
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治療に対する反応率
時間枠：ベースライン;予想される6週間の治療期間の最後の2週間
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0 (痛みなし) から 10 (想像できる最悪の痛み) までの範囲の 11 点の数値評価スケールで、朝に各参加者が痛みの強さを毎日記録します。
これから、週平均の 24 時間の痛みの強さが計算されます。
毎週の平均疼痛強度が 0、10、20、30、最大 100% 減少した参加者の数を、維持期間の各週および最後の 2 週間にわたって報告します。
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ベースライン;予想される6週間の治療期間の最後の2週間
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神経因性疼痛症状インベントリ（NPSI）の総合スコア
時間枠：ベースライン;治療終了時の来院（6週目）
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神経因性疼痛のある参加者 (割り当て時に Douleur Neuropathique En 4 質問 [DN4] アンケートの完了によって決定された) は、神経因性疼痛症状インベントリ (NPSI) で神経因性疼痛の症状を評価しました。 12 の質問のうち 10 が、0 (症状がない) から 10 (想像できる最悪) までの 11 段階で回答されました。 12の質問のうち2つは、自発痛の持続時間と痛みの発作の回数を評価し、5つの可能な回答のうち1つを選択することで回答されました. NPSI の平均スコアが計算されました。 全体的な NPSI スコアは、0 (すべての症状がない) から 1 (すべての症状があり、最悪の強度) の範囲のすべての応答の合計によって計算されました。 負の変化は、すべての神経因性症状成分の強度が治療開始以降に減少したことを示します。 |
ベースライン;治療終了時の来院（6週目）
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EuroQol-5 ディメンション (EQ-5D) 健康アンケート: 加重 EQ-5D 健康状態指数
時間枠：ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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EuroQol-5 Dimension Health Questionnaire は、一般的な健康関連の生活の質に関する調査票です。 参加者は、健康に関連する生活の質の 5 つの側面に関する 5 つの質問に答えます: 可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病。 各質問には、生活の質への影響の 3 つのレベルを反映した 3 つの可能な回答があります。 重み付けされた EQ-5D ヘルス ステータス インデックス値が導き出され、ベースラインからの変化として報告されます。 5 つの EQ-5D ディメンションへの応答は、効用加重アルゴリズムを使用してスコア化され、EQ-5D ヘルス ステータス インデックス スコアが導出されました (1 は「完全なヘルス」を示し、0 は「死亡」を示します)。 値が高い (値が 1 に近い) ほど、治療グループの健康状態は良好です。 正の変化は改善を示します。 |
ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) 健康アンケート: Visual Analog Scale (VAS) スコア
時間枠：ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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EuroQol-5 Dimension Health Questionnaire は、一般的な健康関連の生活の質に関する調査票です。
EuroQoL-5D Health State Visual Analog Scale (VAS) は、健康関連の生活の質を単一の指標値で評価する参加者評価のアンケートです。
VAS コンポーネントは、0 (考えられる最悪の健康状態) から 100 (考えられる最高の健康状態) までのスケールで現在の健康状態を評価します。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
示された値はベースラインからの変化を表し、正の値は改善を示します。
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ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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Short Form 12® 健康調査 (SF-12) からの身体的および精神的コンポーネント スコアの変化
時間枠：ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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身体的および精神的コンポーネントのスコアは、参加者による 12 の質問への回答から計算されます。 これらの 12 の質問は、参加者が先週評価するように求められた 8 つの領域 (身体機能、身体的役割、身体的苦痛、一般的な健康状態、活力、社会的機能、感情的な健康問題への役割参加、および精神的健康) をカバーしています。 質問はリッカート尺度で採点されます。 試験が終了したため、身体的および精神的コンポーネントのスコアは導出されませんでした。 したがって、個々の項目のスコアの変化が報告されます。 スコアが高いほど、参加者の健康状態がより良好に認識されていることを示します。 すべてのドメインは、0 (最低レベルの健康状態) から 100 (最高レベルの健康状態) までのスケールでスコア付けされ、100 は可能な限り最高の健康状態を表します。 値が正の場合、改善がありました。 値が大きいほど、改善が大きくなります。 |
ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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患者全体の変化の印象 (PGIC)
時間枠：ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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患者全体の変化の印象 (PGIC) では、参加者は、治療開始前の状態と比較して、治療期間中に認識された変化を示します。
参加者は、7 つのカテゴリから 1 つを選択するよう求められます。
スコアは、非常に改善されたものから非常に悪いものまでさまざまです。
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ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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臨床全体の変化の印象 (CGIC)
時間枠：ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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Clinical Global Impression of Change (CGIC) では、臨床医は、治療開始前の患者の状態と比較して、治療期間中の患者の状態の知覚された変化を示します。
臨床医は、7 つのカテゴリーから 1 つを選択するよう求められます。
スコアは、非常に改善されたものから非常に悪いものまでさまざまです。
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ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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便秘症状の患者評価の総合スコア（PAC-SYM）
時間枠：ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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PAC-SYM は、過去 2 週間の便秘関連症状の重症度を評価する 12 項目の自己記入式アンケートです。
項目は 5 段階のリッカート スケールで評価されます。ここで、0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 非常に重度です。PAC-SYM には、便の症状 (5 項目)、腹部の症状の 3 つのサブスケールが含まれています。 （4項目）、直腸症状（3項目）。
少なくとも 6 項目が評価された場合、PAC-SYM 全体スコアは、すべての非欠落項目のスコアの合計を非欠落項目の数で割ったものとして計算されます。
総合スコアの最小値は 0 で、総合スコアの最大値は 4 です。欠落項目が 6 つを超える場合、総合スコアは計算されません。
全体的なスコアのベースラインからの変化が表示されます。
全体 (またはサブスケール) スコアの変化が正の場合、便秘に関連する症状が悪化しています。
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ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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ベースラインからの毎日の最悪の痛み強度スコアの週平均の変化
時間枠：ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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参加者は次のように尋ねられます:「過去 24 時間で最もひどい痛みを最もよく表している数字を 1 つ選んで、痛みを評価してください。」
毎日朝。
彼らは 11 ポイントの数値評価尺度 (NRS) で痛みの強さを採点します。スコア 0 は「痛みがない」を示し、スコア 10 は「想像できるほどひどい痛み」を示します。
24 時間の最悪の痛みの強さの週平均値は、各試験週の最悪の痛みの強さのこれらの毎日のエントリの平均スコアとして計算されます。
ベースラインからのプラスの変化は悪化を示し、マイナスの変化は痛みの改善を示します。
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ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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慢性疼痛睡眠インベントリー (CPSI) スコアのベースラインから治療終了時の訪問への変化
時間枠：ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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CPSI は 100 mm のビジュアル アナログ スケールで 5 つの項目を測定します: 入眠障害 (CPSI1)、必要な睡眠薬 (CPSI2)、夜間の痛み (CPSI3) と朝の目覚め (CPSI4) [すべて 0 のアンカー付き =まったくない、100 = 常に]、全体的な睡眠の質 (CPSI5) [0 = 非常に悪い、100 = 優れている]。
睡眠障害指数はCPSI1、CPSI3、CPSI4の項目の合計です。
睡眠障害指数の最小値は0mm、最大値は300mmで、高いほど悪い。
全体的な睡眠の質の最小値と最大値は 0 と 100 mm で、高いほど良いです。
睡眠問題指数の減少は、全体的な睡眠の質の向上と同様に、改善を示します。
ベースラインから維持期の治療終了来院までの変化（6週目に予定）を計算した。
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ベースライン;治療終了時の来院 (6 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月29日
一次修了 (実際)
2015年10月16日
研究の完了 (実際)
2015年10月16日
試験登録日
最初に提出
2013年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月14日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月13日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- KF6005/07
- 2012-001316-35 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1143-1808 (他の：World Health Organization)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。