CORAL - Cebranopadol versus morfin s prodlouženým uvolňováním u pacientů s chronickou středně těžkou až těžkou bolestí související s rakovinou (CORAL)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas.
2. Negativní těhotenský test před první dávkou.
3. Ženské a mužské účastnice ochotné používat přijatelné a vysoce účinné metody antikoncepce.

4. Účastníci musí splnit následující kritéria:

   1. Vyžadují každodenní analgezii na jejich bolest,
   2. Diagnóza aktivní rakoviny,
   3. denní léčba opioidy v dávkách nepřesahujících 90 mg perorálního morfinu nebo jeho ekvivalentu (analgetika Světové zdravotnické organizace Krok II a Krok III) po přiměřeně dlouhou dobu,
   4. Účastníci musí být nespokojeni se svou současnou léčbou bolesti,
   5. Účastníci musí trpět chronickou bolestí související s rakovinou, ale nesouvisející s terapií rakoviny po dobu 4 týdnů nebo déle před zařazením.
5. Východní spolupráce onkologické skupiny (ECOG) skóre 2 nebo nižší.
6. Průměrná intenzita bolesti za posledních 24 hodin 5 nebo více hodin vypočtená z hodnocení bolesti zaznamenaných během posledních 3 dnů před randomizací.
7. Dodržování používání elektronického deníku definovaného jako alespoň 3 ze 4 záznamů 24hodinové numerické hodnotící stupnice dostupných během posledních 4 dnů před a včetně dne přidělení k léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz o pokračujícím zneužívání alkoholu a/nebo drog a/nebo anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog v posledních 2 letech.
2. Klinicky významné onemocnění jiné než rakovina, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti, např. významné nestabilní srdeční, cévní, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, infekční onemocnění, psychiatrické onemocnění (které má za následek dezorientaci, poruchu paměti nebo neschopnost přesně hlásit ) nebo metabolické poruchy.
3. Jakákoli gastrointestinální porucha, která by mohla ovlivnit absorpci a/nebo eliminaci hodnoceného léčivého přípravku.
4. Jakákoli plánovaná velká operace během zkoušky.
5. Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržet zkušební protokol a používat hodnocený léčivý přípravek.
6. Záchvatová porucha a/nebo epilepsie nebo jakýkoli stav spojený s významným rizikem záchvatu nebo epilepsie v anamnéze.
7. Známá anamnéza a/nebo přítomnost mozkového nádoru nebo mozkových metastáz.
8. Středně těžké až těžké jaterní poškození odpovídající Child-Pugh klasifikaci B a C. Porucha jaterní buněčné integrity indikovaná aspartáttransaminázou nebo alanintransaminázou vyšší než trojnásobek horní hranice normálu při vstupní návštěvě.
9. Nedostatečná výchozí rezerva kostní dřeně s počtem bílých krvinek pod 2000/µL, počtem krevních destiček 100 000/µL nebo méně a hladinou hemoglobinu pod 8 g/dl při vstupní návštěvě.
10. Porucha funkce ledvin. Clearance kreatininu nižší než 60 ml za minutu (podle dodatku 45 ml za minutu) při vstupní návštěvě (vypočteno z Cockcroft-Gaultova vzorce).
11. Zakázané souběžné léky
12. Nekontrolovaná hypertenze
13. Klinicky relevantní anamnéza přecitlivělosti, alergie nebo kontraindikací na opioidní léky nebo na kteroukoli pomocnou látku morfin sulfátu (s prodlouženým uvolňováním nebo s okamžitým uvolňováním) nebo cebranopadol potahované tablety.
14. Chronická hepatitida B nebo C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) známý v anamnéze nebo přítomnost aktivní hepatitidy B nebo C během 3 měsíců před návštěvou při zápisu.
15. Anamnéza torsade de pointes a/nebo přítomnost rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie nebo bradykardie).
16. Výrazné prodloužení opraveného intervalu QT (Fridericia) (více než 450 milisekund) při návštěvě u zápisu.
17. Zaměstnanci zadavatele, zkoušejícího nebo zkušebního místa nebo rodinní příslušníci zaměstnanců, zadavatele nebo zkoušejícího.
18. Souběžná účast v jiné studii nebo plánování zařazení do jiné klinické studie (tj. podávání experimentální léčby v jiné klinické studii) v průběhu této studie.

19. Předchozí účast v tomto nebo jiných zkouškách s cebranopadol s následujícími výjimkami:

    • Účastníci, kteří neuspěli při zápisu do této zkoušky pouze kvůli vylučovacímu kritériu 10 a kteří nyní mohou být způsobilí, mohou být znovu zaregistrováni.
    • Účastníci, kteří neuspěli při registraci z důvodu technické poruchy zařízení (např. EKG přístroje a zařízení elektronického deníku).
20. Účastník obdržel experimentální lék nebo použil experimentální zdravotnický prostředek do 30 dnů před plánovaným zahájením léčby.
21. V současné době nedostává opioidní léčbu bolesti související s rakovinou při vstupní návštěvě (tj. opioidy dosud neléčí).