CORAL - Cebranopadol 与吗啡延长释放治疗慢性中度至重度癌症相关疼痛患者 (CORAL)
2021年7月13日 更新者：Tris Pharma, Inc.
在患有与癌症相关的慢性中度至重度疼痛的受试者中，口服 Cebranopadol 与硫酸吗啡 PR 的疗效、安全性和耐受性。
疼痛是与恶性肿瘤相关的最常见症状之一。
该试验的目的是确定 cebranopadol 在癌症相关疼痛患者中是否与硫酸吗啡缓释 (PR) 一样有效。
研究概览
详细说明
该试验包括登记期、治疗期（滴定和维持）和随访期。
参与者将接受 cebranopadol 或吗啡 PR 44 天。
最初参与者将在 2 天后滴定，然后每 4 天滴定至吗啡 PR 或 cebranopadol 剂量，以提供足够的镇痛和耐受性。
滴定期计划持续 16 天。
此后，吗啡 PR 或 cebranopadol 的剂量将保持稳定 28 天，即在维持期间不允许进行剂量调整。
这 28 天是维护期。
随访期计划在最后一次服用止痛药治疗结束后长达 18 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦、9000
- DK006
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Herlev、丹麦、2730
- DK004
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Shumen、保加利亚、9700
- BG001
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Sofia、保加利亚、1330
- BG008
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Sofia、保加利亚、1407
- BG003
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Sofia、保加利亚、1756
- BG006
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Sofia、保加利亚、1784
- BG007
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Varna、保加利亚、9003
- BG004
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Vratsa、保加利亚、3000
- BG005
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Zagreb、克罗地亚、10000
- HR001
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Gyula、匈牙利、5700
- HU004
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Miskolc、匈牙利、3526
- HU002
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Nyiregyhaza、匈牙利、4400
- HU011
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- RS003
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- RS001
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Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
- RS002
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Zrenjanin、塞尔维亚、23000
- RS005
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Vienna、奥地利、1090
- AT004
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Böhlen、德国、4564
- DE008
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München、德国、81377
- DE010
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Bratislava、斯洛伐克、851 07
- SK004
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Bratislava、斯洛伐克、81107
- SK007
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Prešov、斯洛伐克、080 01
- SK001
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Pruské、斯洛伐克、018 52
- SK005
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Temuco、智利、4810469
- CL005
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Brussels、比利时、1020
- BE005
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Ottignies、比利时、1340
- BE002
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Sint-Niklaas、比利时、9100
- BE001
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Bydgoszcz、波兰、85-796
- PL008
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Będzin、波兰、42 - 500
- PL012
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Chorzów、波兰、41-506
- PL013
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Dąbrowa Górnicza、波兰、41-300
- PL014
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Gdansk、波兰、80-208
- PL003
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Gliwice、波兰、44-100
- PL010
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Warszawa、波兰、01-231
- PL015
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Wloclawek、波兰、87-800
- PL002
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Brasov、罗马尼亚、500019
- RO001
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Cluj-Napoca、罗马尼亚、400015
- RO002
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Constanta、罗马尼亚、900591
- RO009
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Craiova、罗马尼亚、200347
- RO011
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Leeds、英国、LS14 6UH
- UK004
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Barcelona、西班牙、8022
- ES012
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 第一次给药前妊娠试验阴性。
- 愿意使用可接受且高效的节育方法的女性和男性参与者。
参与者必须满足以下条件：
- 需要每天为他们的疼痛镇痛，
- 被诊断出患有活动性癌症，
- 每天接受剂量不高于 90 毫克口服吗啡或其等效物（世界卫生组织第二步和第三步镇痛药）剂量的适当时间长度的阿片类药物治疗，
- 参与者必须对他们目前的疼痛治疗不满意，
- 参与者必须在入组前 4 周或更长时间患有与癌症相关但与癌症治疗无关的慢性疼痛。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 评分 2 分或以下。
- 过去 24 小时内的平均疼痛强度为 5 小时或更长时间，根据随机分组前最后 3 天记录的疼痛评估计算得出。
- 遵守电子日记的使用，定义为在分配给治疗之前的最后 4 天（包括分配治疗之日）内可用的 24 小时数字评定量表条目中至少有 4 个条目中有 3 个条目可用。
排除标准：
- 在过去 2 年内持续酗酒和/或吸毒的证据和/或酗酒和/或吸毒的历史。
- 除癌症外，研究者认为可能影响疗效或安全性评估的具有临床意义的疾病，例如显着不稳定的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、传染病、精神疾病（导致定向障碍、记忆障碍或无法准确报告) 或代谢紊乱。
- 任何可能影响研究药物吸收和/或消除的胃肠道疾病。
- 试验期间任何计划的大手术。
- 已知或怀疑不能遵守试验方案和研究药物的使用。
- 癫痫病史和/或癫痫病史或任何与癫痫发作或癫痫显着风险相关的病症。
- 已知的脑肿瘤或脑转移病史和/或存在。
- 对应于 Child-Pugh 分级 B 和 C 的中度至重度肝功能损害。入组访视时天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶超过正常上限 3 倍表明肝细胞完整性受损。
- 基线骨髓储备不足，白细胞计数低于 2000/µL，血小板计数为 100 000/µL 或更少，并且在入组访视时血红蛋白水平低于 8 g/dL。
- 肾功能受损。 入组访视时肌酐清除率低于每分钟 60 毫升（根据修正案每分钟 45 毫升）（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。
- 禁用的合并用药
- 不受控制的高血压
- 对阿片类药物或硫酸吗啡（缓释或速释）的任何赋形剂或 cebranopadol 薄膜包衣片的超敏反应、过敏或禁忌症的临床相关病史。
- 慢性乙型或丙型肝炎，或根据病史已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或在登记访问前 3 个月内存在活动性乙型或丙型肝炎。
- 尖端扭转型室性心动过速病史和/或存在尖端扭转型室速危险因素（例如，心力衰竭、低钾血症或心动过缓）。
- 登记访视时校正后的 QT 间期 (Fridericia) 显着延长（大于 450 毫秒）。
- 申办者、研究者或试验中心的雇员或雇员、申办者或研究者的家庭成员。
- 在此试验过程中同时参加另一项试验或计划参加另一项临床试验（即，在另一项临床试验中进行试验性治疗）。
以前参加过cebranopadol的这项或其他试验，但有以下例外：
- 仅因排除标准 10 而未能入选该试验且现在可能符合条件的参与者可以重新入选。
- 由于设备（例如心电图机和电子日记设备）技术故障而未能注册的参与者。
- 参与者在计划开始治疗前 30 天内接受过实验药物或使用过实验医疗器械。
- 目前在登记访问时未接受阿片类药物治疗癌症相关疼痛（即，阿片类药物天真）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：头孢巴多
每日口服一次。
200、400 或 600 µg 薄膜包衣片剂。
剂量为每天 200 微克至 1000 微克。
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参与者将在早上服用一或两片 cebranopadol，并在早上和晚上服用一或两片安慰剂双效吗啡样胶囊。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：吗啡缓释
每日两次口服给药。
15、30 或 45 毫克硫酸吗啡胶囊。
剂量 30 至 150 毫克/天。
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参与者将在早上和晚上服用一或两个吗啡胶囊，并在早上服用一或两个安慰剂双效 cebranopadol 样片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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维持期结束时的平均每日救援药物量（按方案集）
大体时间：预计 6 周治疗期的最后 2 周。
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硫酸吗啡速释 (IR) 10 mg 片剂作为急救药物提供给试验参与者。
在维持期间不允许对吗啡缓释剂或西布诺巴多进行剂量调整。
试验中的每位参与者都记录了硫酸吗啡 10 mg IR 片剂的每日使用情况。
吗啡 IR 的每日总量有上限建议。
主要终点是在维持期的最后 2 周内平均每天摄入急救药物的量。
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预计 6 周治疗期的最后 2 周。
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维持期结束时的平均每日救援药物量（完整分析集）
大体时间：预计 6 周治疗期的最后 2 周。
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硫酸吗啡 IR 10 mg 片剂作为急救药物提供给试验参与者。
在维持期间不允许对吗啡缓释剂或西布诺巴多进行剂量调整。
试验中的每位参与者都记录了硫酸吗啡 10 mg IR 片剂的每日使用情况。
吗啡 IR 的每日总量有上限建议。
主要终点是在维持期的最后 2 周内平均每天摄入急救药物的量。
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预计 6 周治疗期的最后 2 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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维持期结束时临床相关疼痛减轻的参与者比例
大体时间：预计 6 周治疗期的最后 2 周。
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每个参与者都在 11 分数值评定量表 (NRS) 上表示疼痛程度，其中 0 分表示“没有疼痛”，10 分表示“你能想象到的疼痛程度”。 参与者每天在日记中输入他们的疼痛强度。 将维持期末次评价前2周的疼痛强度评分与基线进行比较，基线疼痛强度以治疗分配前3天为基准进行计算。 临床相关疼痛减轻（是/否）的定义是存在以下 3 种情况中的至少一种：
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预计 6 周治疗期的最后 2 周。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每日平均疼痛强度评分与基线相比每周平均值的变化
大体时间：基线；预计 6 周治疗期的最后 2 周
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将询问参与者：“请选择一个最能描述您过去 24 小时内平均疼痛的数字来评估您的疼痛。”
每天早上。
他们将在 11 分数值评定量表 (NRS) 上对他们的疼痛强度进行评分，其中 0 分表示“没有疼痛”，10 分表示“你能想象到的疼痛程度”。
24 小时平均疼痛强度的每周平均值将计算为每个试验周平均疼痛强度的这些每日条目的平均分数。
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基线；预计 6 周治疗期的最后 2 周
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治疗反应率
大体时间：基线；预计 6 周治疗期的最后 2 周
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疼痛强度将由每位参与者每天早上记录在 11 分数值评定量表上，范围从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）。
由此，将计算每周平均 24 小时疼痛强度。
每周和维持期的最后 2 周将报告每周平均疼痛强度降低 0、10、20、30、最多 100% 的参与者人数。
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基线；预计 6 周治疗期的最后 2 周
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神经性疼痛症状量表 (NPSI) 的总分
大体时间：基线；治疗结束访视（第 6 周）
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患有神经性疼痛的参与者（通过在分配时完成 Douleur Neuropathique En 4 个问题 [DN4] 调查问卷来确定）在神经性疼痛症状量表 (NPSI) 上对他们的神经性疼痛症状进行评分。 12 个问题中有 10 个在 0（无症状）到 10（可想象的最差）的 11 分制中得到回答； 12 个问题中有 2 个评估了自发性疼痛的持续时间和疼痛发作的次数，并通过从 5 个可能的回答中选择 1 个来回答。 计算 NPSI 的平均分数。 总体 NPSI 分数是通过对 0（所有症状均不存在）和 1（所有症状均存在且强度最差）范围内的所有反应的总和计算得出的。 负变化表示自治疗开始以来所有神经性症状成分的强度均已降低。 |
基线；治疗结束访视（第 6 周）
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EuroQol-5 维度 (EQ-5D) 健康问卷：加权 EQ-5D 健康状况指数
大体时间：基线；治疗结束访视（6 周）
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EuroQol-5 Dimension 健康问卷是一种通用的健康相关生活质量工具。 参与者将回答关于他们与健康相关的生活质量的 5 个维度的 5 个问题：行动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个问题都有 3 个可能的答案，反映了对生活质量的 3 个影响级别。 加权的 EQ-5D 健康状况指数值被导出并报告为相对于基线的变化。 使用效用加权算法对 5 个 EQ-5D 维度的响应进行评分，得出 EQ-5D 健康状况指数得分（1 表示“完全健康”，0 表示“死亡”）。 值越高（值越接近 1），治疗组的健康状况越好。 积极的变化表明有所改善。 |
基线；治疗结束访视（6 周）
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EuroQol-5 维度 (EQ-5D) 健康问卷：视觉模拟量表 (VAS) 评分
大体时间：基线；治疗结束访视（6 周）
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EuroQol-5 Dimension 健康问卷是一种通用的健康相关生活质量工具。
EuroQoL-5D 健康状态视觉模拟量表 (VAS) 是一种参与者评分问卷，用于根据单一指标值评估与健康相关的生活质量。
VAS 组件按从 0（可想象的最差健康状态）到 100（可想象的最佳健康状态）的等级对当前健康状态进行评分；分数越高表明健康状况越好。
指示的值表示相对于基线的变化，正值表示改进。
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基线；治疗结束访视（6 周）
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简表 12® 健康调查 (SF-12) 中身体和心理成分分数的变化
大体时间：基线；治疗结束访视（6 周）
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身体和心理成分分数是根据参与者对 12 个问题的回答计算得出的。 这 12 个问题涵盖 8 个领域（身体机能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色参与和情绪健康问题，以及心理健康），要求参与者在上周进行评分。 问题按李克特量表评分。 由于试验已终止，因此未得出身体和心理成分评分。 因此报告了单个项目分数的变化。 分数越高表示参与者感知到的健康状况越好。 所有领域的评分从 0（最低健康水平）到 100（最高健康水平），100 代表可能的最佳健康状态。 如果值是正的，则有改进。 值越高，改进越大。 |
基线；治疗结束访视（6 周）
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患者整体印象变化 (PGIC)
大体时间：基线；治疗结束访视（6 周）
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在患者整体印象变化 (PGIC) 中，参与者指出与治疗开始前的状况相比，治疗期间的感知变化。
要求参与者选择七个类别之一。
分数范围从非常好到非常差。
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基线；治疗结束访视（6 周）
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临床整体印象变化 (CGIC)
大体时间：基线；治疗结束访视（6 周）
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在临床总体变化印象 (CGIC) 中，临床医生指出与治疗开始前的患者状况相比，治疗期间患者状况的感知变化。
要求临床医生从七个类别中选择一个。
分数范围从非常好到非常差。
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基线；治疗结束访视（6 周）
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便秘症状患者评估总分 (PAC-SYM)
大体时间：基线；治疗结束访视（6 周）
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PAC-SYM 是一份包含 12 个项目的自填问卷，用于评估过去 2 周内便秘相关症状的严重程度。
项目按 5 点李克特量表进行评分，其中 0 = 不存在，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 严重，4 = 非常严重。PAC-SYM 包含 3 个分量表：大便症状（5 个项目）、腹部症状（4 项），直肠症状（3 项）。
如果至少评估了 6 个项目，则 PAC-SYM 总分计算为所有非缺失项目的分数之和除以非缺失项目的数量。
总分最低为0分，总分最高为4分。如果缺失6项以上，则不计算总分。
显示了总分相对于基线的变化。
如果总体（或子量表）分数的变化是积极的，那么与便秘相关的症状就会恶化。
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基线；治疗结束访视（6 周）
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与基线相比每日最严重疼痛强度评分每周平均值的变化
大体时间：基线；治疗结束访视（6 周）
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将询问参与者：“请选择一个最能描述您过去 24 小时内最严重疼痛的数字来评价您的疼痛。”
每天早上。
他们将在 11 分数值评定量表 (NRS) 上对他们的疼痛强度进行评分，其中 0 分表示“没有疼痛”，10 分表示“你能想象到的疼痛程度”。
24 小时最严重疼痛强度的每周平均值将计算为每个试验周最严重疼痛强度的这些每日条目的平均分数。
从基线的积极变化将表明恶化，而消极变化将表明疼痛有所改善。
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基线；治疗结束访视（6 周）
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慢性疼痛睡眠量表 (CPSI) 评分从基线到治疗结束访视的变化
大体时间：基线；治疗结束访视（6 周）
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CPSI 在 100 毫米视觉模拟量表上测量 5 个项目：入睡困难 (CPSI1)、需要安眠药 (CPSI2)、夜间被疼痛惊醒 (CPSI3) 和早上 (CPSI4) [所有锚点为 0 =从不和 100 = 总是]，以及整体睡眠质量 (CPSI5) [锚点 0 = 非常差，100 = 极好]。
睡眠问题指数为CPSI1、CPSI3、CPSI4项之和。
睡眠问题指数最小为0mm，最大为300mm，越高越差。
对于整体睡眠质量，最小值和最大值分别为 0 和 100 mm，越高越好。
睡眠问题指数的下降表明整体睡眠质量有所改善。
计算了从基线到维持阶段（安排在第 6 周）的治疗结束访视的变化。
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基线；治疗结束访视（6 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月29日
初级完成 (实际的)
2015年10月16日
研究完成 (实际的)
2015年10月16日
研究注册日期
首次提交
2013年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月14日
首次发布 (估计)
2013年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月13日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- KF6005/07
- 2012-001316-35 (EUDRACT_NUMBER 个)
- U1111-1143-1808 (其他：World Health Organization)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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头孢巴多的临床试验
-
Tris Pharma, Inc.完全的