大麻、統合失調症、報酬：セルフメディケーションとアゴニスト治療？
調査の概要
詳細な説明
物質使用障害は、統合失調症患者に非常によく見られ、その罹患率と社会へのコストに貢献しています。 私たちは、これらの患者における大麻や他の物質の使用が、統合失調症の症状と経過を悪化させながら、脳の報酬回路の機能障害を改善する可能性があることを示唆する神経生物学的製剤を提案しました（したがって、「自己治療」機能を果たします）.
このトランスレーショナル リサーチの提案では、私たちの定式化に基づいて、パイロット研究で得られたデータを確認し、拡張しようとしています。これは、統合失調症と併発する大麻使用障害の患者に低用量で与えられた大麻とカンナビノイドアゴニスト ドロナビノールが、実際、これらの患者の脳報酬回路の調節不全を改善し、それによって大麻が患者の「セルフメディケーション」剤としての役割を支持する証拠を提供します。 また、ドロナビノールによって生成される全範囲の効果 (タスクベース機能 MRI および安静状態の接続性で評価される脳報酬回路への影響)、ならびに報酬の反応性、気分、渇望、認知、精神医学的および錐体外路症状への影響もテストすることによって) 、統合失調症患者の大麻使用を制限するために、ドロナビノールを補助剤として（抗精神病薬と一緒に）低用量で試す必要があるかどうかについての手がかりを提供します.
この研究には、それぞれ25人の参加者からなる8つのグループが含まれます。 グループ 1 ～ 3 は、統合失調症と大麻使用障害の診断を受けます。グループ 4 は統合失調症のみ、グループ 5 ～ 7 は大麻使用障害のみ、グループ 8 は健康な対照参加者です。 スクリーニングとベースラインの神経精神医学的検査の後、参加者は 2 つの検査日 (T1 と T2) を持ち、タスクベースの機能的 MRI を含みます。これには、安静状態の接続性の評価や、報酬への反応性、気分、渇望、症状などの他の多くのパラメーターの測定が含まれます。そして認知。 T1 での評価は、すべてのグループで実質的に同じになります。 T2 グループ 1 ～ 3、およびグループ 5 ～ 7 は、評価前に次の条件のいずれかにランダムに割り当てられます。偽薬の丸薬を受け取り、偽薬のマリファナのタバコを吸う。 グループ 4 とグループ 8 は、T2 で薬物またはプラセボを受け取りません。 薬を受け取る参加者は、薬の投与前、薬の投与後、その日の研究クリニックを出る前、および1週間後に再び安全性評価を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- University of Vermont
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
グループ1～3 統合失調症および大麻使用障害のある参加者
- 18～55歳
- 統合失調症の診断
- 大麻乱用または依存の診断
- スクリーニングの前月以内の大麻の使用
- -ベースライン評価の前の14日間、および2回のスキャン全体で禁欲を維持する意思があります。
- 精神医学的に安定している
- -過去1か月間、安定した用量の抗精神病薬（クロザピンを除く）で治療されました
- 大麻使用障害の治療を求めていない。
グループ 4 - 統合失調症のコントロール参加者
- 18～55歳
- 統合失調症の診断
- 上記のように禁欲を維持する意思がある
- 精神医学的に安定している
- -過去1か月間、安定した用量の抗精神病薬（クロザピンを除く）で治療されました
グループ 5 ～ 7 - 大麻使用障害のある対照参加者
- 18～55歳
- 大麻乱用または依存の診断
- スクリーニングの前月以内の大麻の使用
- 上記のように禁欲を維持する意思がある
- 大麻使用障害の治療を求めていない。
グループ 8 - 健康な対照参加者
- 18～55歳
- 上記のように禁欲を維持する意思がある
除外基準:
統合失調症と大麻使用障害のあるグループ1～3
- 精神病の陽性症状（> 4 [中程度]） 幻覚項目を除く、ポジティブおよびネガティブシンドロームスケールの精神病サブスケール（一度禁酒）のいずれかの項目。 このアイテムの評価が 5 を超える場合は除外します。
- コカイン/覚醒剤使用障害
- 依存症の薬理学的治療
- 精神遅滞
- 頭部外傷の病歴
- 禁忌および MRI となる体内の金属物体
- 妊娠中または授乳中
- 管理されていない病状
- クロザピンの服用
- 大麻またはドロナビノールの使用を禁忌とする状態。
- 発作性疾患の病歴
グループ 4 - 統合失調症のコントロール参加者
- 精神病の陽性症状（> 4 [中程度]） 幻覚項目を除く、ポジティブおよびネガティブシンドロームスケールの精神病サブスケール（一度禁酒）のいずれかの項目。 このアイテムの評価が 5 を超える場合は除外します。
- ニコチン以外の物質使用障害の病歴
- 依存症の薬理学的治療
- 精神遅滞
- 頭部外傷の病歴
- 禁忌および MRI となる体内の金属物体
- 妊娠中または授乳中
- 管理されていない病状
- クロザピンの服用
グループ 5 ～ 7 - 大麻使用障害のある対照参加者
- 第1軸 大麻使用障害以外の精神医学的診断
- 向精神薬の服用
- 依存症の薬理学的治療
- 精神遅滞
- 頭部外傷の病歴
- 禁忌および MRI となる体内の金属物体
- 妊娠中または授乳中
- 管理されていない病状
- 発作性疾患の病歴
グループ 8 - 健康な対照参加者
- いずれかの第 1 軸の精神医学的診断
- 向精神薬の服用
- 依存症の薬理学的治療
- 精神遅滞
- 頭部外傷の病歴
- 禁忌および MRI となる体内の金属物体
- 妊娠中または授乳中
- 管理されていない病状
- 現在の喫煙者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：マリファナのタバコとプラセボ カプセル
2 回目の機能的 MRI の直前に 3 ～ 5% テトラヒドロカンナビノール大麻タバコを喫煙し、2 回目の機能的 MRI の約 2.75 時間前に口からプラセボ カプセル (ドロナビノール用) を摂取しました。
|
THCを含む植物の燻製
他の名前：
|
|
実験的：ドロナビノールとプラセボたばこ
2 回目の機能的 MRI の約 2.75 時間前に経口でドロナビノール 15mg 3-5% を摂取し、2 回目の機能的 MRI の直前にプラセボ タバコ (マリファナ用) を吸った。
|
THC入りカプセル
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボタバコとプラセボカプセル
2 回目の機能的 MRI の直前にプラセボ タバコ (マリファナ用) を喫煙し、2 回目の機能的 MRI の約 2.75 時間前に口からプラセボ カプセル (ドロナビノール用) を摂取しました。
|
有効成分を含まないカプセル
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
fMRIスキャンにおける脳報酬回路の活性化
時間枠：3時間
|
金銭的報酬を予期した際の脳報酬回路（特に側坐核）の活性化。
「測定」は、各参加者について側坐核と前帯状皮質との間で測定された領域間相関のフィッシャーZ変換の平均値です。
フィッシャー変換により、統計分析で群間差を評価するための正規分布する相関値が作成されます。
フィッシャーZ変換値が「0」の場合、推定相関値が「0」を表し、これは領域間の活動時系列に相関がないことを意味します。
これらの値は、脳領域間の機能的結合の強度を反映しており、異なる群（例えば、異なる研究薬剤を投与された健常対照群とSCZ-CUD群）間で比較することができます。
健常対照群と同様の平均値および標準偏差は、良好な結果とみなされます。
|
3時間
|
|
脳報酬回路内の安静時結合性
時間枠：研究薬喫煙後1時間、経口ドロナビノール投与後3時間
|
脳報酬回路内の安静時接続性を、側坐核と他の脳領域との間の接続性マップのフィッシャー変換r値として測定したもの。
フィッシャー変換により、統計分析用に正規分布する相関値が作成され、群間差（THC吸引 vs プラセボ；経口ドロナビノール vs プラセボ）が評価される。
|
研究薬喫煙後1時間、経口ドロナビノール投与後3時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PANSS陽性症状
時間枠：経口THC/プラセボ投与後3時間
|
陽性及び陰性症状評価尺度 (PANSS) 陽性症状平均下位尺度スコア（第2評価日）、範囲7-49、高いスコア＝症状が多い。
結果測定は単一の測定時点で記録されました。
時間枠には、経口THC/プラセボ投与後3時間及び吸引THC/プラセボ投与後1時間が含まれます（3時間のウィンドウには吸引後1時間も含まれます）。
各被験者はTHCまたはプラセボを吸引し、かつ経口THCまたはプラセボを摂取しました。
|
経口THC/プラセボ投与後3時間
|
|
PANSS陰性症状
時間枠：経口THC／プラセボ投与3時間後
|
陽性および陰性症状尺度 陰性症状平均サブスケールスコア（第2評価日時点）、範囲7-49、スコアが高いほど症状が多いことを示す。
時間枠は経口THC/プラセボ投与後3時間および吸引THC/プラセボ投与後1時間を含む（3時間枠には吸引後1時間を含む）。
各被験者は吸引THCまたはプラセボと経口THCまたはプラセボの両方を投与された。
|
経口THC／プラセボ投与3時間後
|
|
認知機能、言語学習
時間枠：経口投与後4時間
|
認知機能、言語学習 ホプキンス言語学習テスト（HVLT-R）合計生得点。
スコアの可能範囲は0〜35で、高いほど機能が優れていることを示します。
時間枠には、経口THC／プラセボ投与後4時間と、喫煙THC／プラセボ投与後2時間（3時間のウィンドウは喫煙後1時間を含む）が含まれます。
各被験者はTHCまたはプラセボを喫煙し、かつ経口THCまたはプラセボを摂取しました。
|
経口投与後4時間
|
|
薬剤経験、不安
時間枠：経口薬服用後3時間
|
気分と嗜好性に関する薬物体験評価、不安評価は0〜100のスケールで、数値が高いほど不安が強いことを示します。 時間枠は、経口THC/プラセボ投与後3時間および吸引THC/プラセボ投与後1時間を含みます（3時間のウィンドウは吸引後1時間を含みます）。 各被験者は、THCまたはプラセボを吸引し、かつ経口THCまたはプラセボを摂取しました。 |
経口薬服用後3時間
|
|
薬物嗜好性の薬物体験評価
時間枠：経口薬服用後3時間
|
薬物体験の好感度評価は0〜100の尺度で行われ、数値が高いほど好感度が高いことを示します。 時間枠には、経口THC/プラセボ投与後3時間および吸引THC/プラセボ投与後1時間が含まれます（3時間の枠は吸引後1時間を含みます）。各被験者はTHCまたはプラセボを吸引し、かつ経口THCまたはプラセボを摂取しました。 |
経口薬服用後3時間
|
|
認知機能、CPT-IP 2桁
時間枠：経口投与後4時間
|
認知機能、注意のCPT-IP 2桁測定。 Continuous Performance Test-Identical Pairs version (CPT-IP)80は、1〜5の範囲で注意を評価し、スコアが高いほど機能が良好であることを示します。 アウトカム指標は単一の測定時点で記録されました。 時間枠には、経口THC/プラセボ投与後4時間および喫煙THC/プラセボ投与後2時間が含まれます（3時間のウィンドウには喫煙後1時間が含まれます）。 各被験者は、THCまたはプラセボを喫煙し、かつ経口THCまたはプラセボを服用しました。 |
経口投与後4時間
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mary F Brunette, MD、Dartmouth College
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。