Cannabis, schizofrenie en beloning: zelfmedicatie en behandeling met agonisten?
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Stoornissen in het gebruik van middelen komen opvallend vaak voor bij patiënten met schizofrenie en dragen bij tot de morbiditeit en kosten voor de samenleving. We hebben een neurobiologische formulering voorgesteld die suggereert dat het gebruik van cannabis en andere middelen bij deze patiënten een disfunctie in het beloningscircuit van de hersenen kan verbeteren (en zo een "zelfmedicatie" -functie dient), terwijl het ook de symptomen en het beloop van schizofrenie verergert.
In dit translationele onderzoeksvoorstel, gebaseerd op onze formulering, proberen we de gegevens die zijn verkregen in onze pilotstudie te bevestigen en uit te breiden die suggereren dat cannabis en de cannabinoïde-agonist dronabinol, in lage dosis gegeven aan patiënten met schizofrenie en een gelijktijdig optredende stoornis in het gebruik van cannabis, zullen in feite de ontregeling van het beloningscircuit in de hersenen bij deze patiënten verbeteren en daardoor bewijs leveren ter ondersteuning van de rol van cannabis als middel voor "zelfmedicatie" voor hen. Ook door het volledige scala aan effecten van dronabinol te testen (effecten op hersenbeloningscircuits beoordeeld met taakgebaseerde functie-MRI en rusttoestandconnectiviteit), evenals op beloningsresponsiviteit, stemming, hunkering, cognitie, psychiatrische en extrapiramidale symptomen) , zullen we aanwijzingen geven of dronabinol in lage doses moet worden geprobeerd als adjunctief middel (met een antipsychoticum) om het cannabisgebruik bij patiënten met schizofrenie te beperken.
Bij dit onderzoek zullen 8 groepen van elk 25 deelnemers betrokken zijn. Groepen 1-3 hebben de diagnose schizofrenie en een stoornis in het gebruik van cannabis; Groep 4 zal alleen schizofrenie hebben, Groepen 5-7 zullen alleen een cannabisgebruiksstoornis hebben en Groep 8 zal gezonde controledeelnemers zijn. Na screening en baseline neuropsychiatrische tests hebben de deelnemers twee testdagen (T1 en T2) met taakgebaseerde functionele MRI, inclusief beoordeling van de connectiviteit in rusttoestand, en het meten van een aantal andere parameters, waaronder reactievermogen op beloning, stemming, hunkering, symptomen en cognitie. De beoordelingen op T1 zullen voor alle groepen vrijwel gelijk zijn. Bij T2 worden Groepen 1-3 en Groepen 5-7 willekeurig toegewezen aan een van de volgende aandoeningen voorafgaand aan de beoordelingen: 15 mg dronabinol krijgen en een placebo-marihuanasigaret roken, een placebo-pil krijgen en een echte marihuanasigaret roken, of een placebo-pil krijgen en een placebo-marihuanasigaret roken. Groep 4 en Groep 8 krijgen geen medicijn of placebo op T2. Deelnemers die het medicijn krijgen, krijgen veiligheidsbeoordelingen voordat het medicijn wordt toegediend, nadat het medicijn is toegediend maar voordat ze de onderzoekskliniek voor een dag verlaten, en opnieuw een week later.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- University of Vermont
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groepen 1-3 Deelnemers met schizofrenie en een stoornis in het gebruik van cannabis
- Leeftijd 18 - 55 jaar
- Diagnose van schizofrenie
- Diagnose van cannabismisbruik of -afhankelijkheid
- Cannabisgebruik binnen de maand voorafgaand aan de screening
- Bereid om gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de basisbeoordelingen en gedurende de twee scans onthouding te blijven.
- Psychiatrisch stabiel
- Behandeld met een stabiele dosis van een antipsychoticum (behalve clozapine) gedurende de afgelopen maand
- Geen behandeling zoeken voor hun stoornis in het gebruik van cannabis.
Groep 4 - Controledeelnemers met schizofrenie
- Leeftijd 18 - 55 jaar
- Diagnose van schizofrenie
- Bereid om onthouding te blijven zoals hierboven beschreven
- Psychiatrisch stabiel
- Behandeld met een stabiele dosis van een antipsychoticum (behalve clozapine) gedurende de afgelopen maand
Groepen 5-7 - Controledeelnemers met een stoornis in het gebruik van cannabis
- Leeftijd 18 - 55 jaar
- Diagnose van cannabismisbruik of -afhankelijkheid
- Cannabisgebruik binnen de maand voorafgaand aan de screening
- Bereid om onthouding te blijven zoals hierboven beschreven
- Geen behandeling zoeken voor hun stoornis in het gebruik van cannabis.
Groep 8 - Gezonde controledeelnemers
- Leeftijd 18 - 55 jaar
- Bereid om onthouding te blijven zoals hierboven beschreven
Uitsluitingscriteria:
Groep 1-3 met schizofrenie en een stoornis in het gebruik van cannabis
- Positieve symptomen van psychose (> 4 [matig]) op elk item van de Positieve en Negatieve Syndroomschaal psychose-subschaal (eenmaal abstinent), behalve voor het item hallucinatie. We zullen uitsluiten voor een beoordeling > 5 voor dit artikel.
- Stoornis in het gebruik van cocaïne/stimulerende middelen
- Farmacologische behandeling van verslaving
- Geestelijke achterstand
- Geschiedenis van hoofdletsel
- Metalen voorwerpen in het lichaam die een contra-indicatie zouden zijn voor MRI
- Zwanger of momenteel borstvoeding
- Ongecontroleerde medische toestand
- Clozapine nemen
- Elke aandoening die het gebruik van cannabis of dronabinol zou contra-indiceren.
- Geschiedenis van een epileptische aandoening
Groep 4 - Controledeelnemers met schizofrenie
- Positieve symptomen van psychose (> 4 [matig]) op elk item van de Positieve en Negatieve Syndroomschaal psychose-subschaal (eenmaal abstinent), behalve voor het item hallucinatie. We zullen uitsluiten voor een beoordeling > 5 voor dit artikel.
- Elke geschiedenis van een andere stoornis in het gebruik van middelen dan nicotine
- Farmacologische behandeling van verslaving
- Geestelijke achterstand
- Geschiedenis van hoofdletsel
- Metalen voorwerpen in het lichaam die een contra-indicatie zouden zijn voor MRI
- Zwanger of momenteel borstvoeding
- Ongecontroleerde medische toestand
- Clozapine nemen
Groepen 5-7 - Controledeelnemers met een stoornis in het gebruik van cannabis
- As I psychiatrische diagnose anders dan een stoornis in het gebruik van cannabis
- Het nemen van psychotrope medicatie
- Farmacologische behandeling van verslaving
- Geestelijke achterstand
- Geschiedenis van hoofdletsel
- Metalen voorwerpen in het lichaam die een contra-indicatie zouden zijn voor MRI
- Zwanger of momenteel borstvoeding
- Ongecontroleerde medische toestand
- Geschiedenis van een epileptische aandoening
Groep 8 - Gezonde controledeelnemers
- Elke as I psychiatrische diagnose
- Het nemen van psychotrope medicatie
- Farmacologische behandeling van verslaving
- Geestelijke achterstand
- Geschiedenis van hoofdletsel
- Metalen voorwerpen in het lichaam die een contra-indicatie zouden zijn voor MRI
- Zwanger of momenteel borstvoeding
- Ongecontroleerde medische toestand
- Huidige tabaksrokers
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Marihuanasigaret en placebocapsule
3-5% tetrahydrocannabinol cannabissigaret gerookt vlak voor de tweede functionele MRI en een placebo-capsule (voor dronabinol) oraal ingenomen ongeveer 2,75 uur voorafgaand aan de tweede functionele MRI.
|
Gerookte plant met THC
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dronabinol en placebo-sigaret
Dronabinol 15 mg 3-5% oraal ingenomen ongeveer 2,75 uur voorafgaand aan de tweede functionele MRI en een placebo-sigaret (voor marihuana) gerookt onmiddellijk voorafgaand aan de tweede functionele MRI.
|
Capsule met THC
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-sigaret en placebo-capsule
Placebo-sigaret (voor marihuana) gerookt onmiddellijk voorafgaand aan de tweede functionele MRI en een placebo-capsule (voor dronabinol) oraal ingenomen ongeveer 2,75 uur voorafgaand aan de tweede functionele MRI.
|
Capsule zonder actief ingrediënt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenen beloningscircuit activering op fMRI-scan
Tijdsspanne: 3 uur
|
Activering van het beloningscircuit in de hersenen (met name de nucleus accumbens) in afwachting van een monetaire beloning.
De 'Maat' is een gemiddelde van de Fisher-Z-transformatie van de interregionale correlatie gemeten voor elke deelnemer tussen de nucleus accumbens en de anterieure cingulate cortex.
De Fisher-transformatie creëert een normaal verdeelde correlatiewaarde voor statistische analyses die verschillen tussen groepen beoordelen.
Een Fisher-Z-transformatie van '0' vertegenwoordigt een waarde van '0' voor de geschatte correlatie, wat geen correlatie in de activiteitstijdreeksen tussen de regio's vertegenwoordigt.
De waarden weerspiegelen de sterkte van functionele connectiviteit tussen hersengebieden die kunnen worden vergeleken tussen groepen (bijv.
Gezonde controles en SCZ-CUD-groepen die verschillende onderzoeksmedicijnen kregen).
Gemiddelden en standaarddeviaties vergelijkbaar met gezonde controles zouden als een goed resultaat worden beschouwd.
|
3 uur
|
|
Connectiviteit in Rustende Toestand Binnen het Beloningscircuit van de Hersenen
Tijdsspanne: 1 uur na het roken van de onderzoeksmedicatie, 3 uur na orale inname van dronabinol
|
Rustende staat connectiviteit binnen het beloningscircuit van de hersenen zoals gemeten met de Fisher-getransformeerde r-waarde van de connectiviteitskaarten tussen de nucleus accumbens en andere hersengebieden.
De Fisher-transformatie creëert een normaal verdeelde correlatiewaarde voor statistische analyses die verschillen tussen groepen beoordelen (gerookte THC versus placebo; orale dronabinol versus placebo)
|
1 uur na het roken van de onderzoeksmedicatie, 3 uur na orale inname van dronabinol
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PANSS Positieve Symptomen
Tijdsspanne: 3 uur na orale THC/placebo
|
Positieve en Negatieve Symptoom Schaal (PANSS) Positieve Symptoom Gemiddelde Subschaal Score op de 2e Beoordelingsdag, bereik 7-49, hoger = meer symptomen.
De uitkomstmaat werd op één meetmoment geregistreerd.
Het tijdsbestek omvat 3 uur na orale THC/placebo en 1 uur na gerookte THC/placebo (het drie-uur venster omvat het uur na het roken).
Elke individuele deelnemer rookte THC of placebo EN nam orale THC of placebo.
|
3 uur na orale THC/placebo
|
|
PANSS Negatieve Symptomen
Tijdsspanne: 3 uur na orale THC/placebo
|
Positieve en Negatieve Symptoom Schaal Negatieve Symptoom Gemiddelde Subschaal Score op de 2e Beoordelingsdag, bereik 7-49, hoger = meer symptomen.
Het tijdsbestek omvat 3 uur na orale THC/placebo en 1 uur na gerookte THC/placebo (het drie-uur venster omvat het uur na het roken).
Elke persoon rookte THC of placebo EN nam orale THC of placebo.
|
3 uur na orale THC/placebo
|
|
Cognitief Functioneren, Verbaal Leren
Tijdsspanne: 4 uur na orale toediening van het geneesmiddel
|
Cognitief functioneren, verbaal leren Hopkins Verbal Learning Test (HVLT-R) totale ruwe score.
Mogelijk scorebereik is 0-35, hoger betekent beter functioneren.
Het tijdsbestek omvat 4 uur na orale THC/placebo en 2 uur na gerookte THC/placebo (het drie-uur venster omvat het eerste uur na het roken).
Elk individu rookte THC of placebo EN nam orale THC of placebo.
|
4 uur na orale toediening van het geneesmiddel
|
|
Drug Experience, Anxiety
Tijdsspanne: 3 uur na inname van oraal medicijn
|
Beoordelingen van de drugservaring voor stemming en aantrekkelijkheid, angstscore op een schaal van 0-100, hoger betekent meer angst. Het tijdsbestek omvat 3 uur na orale THC/placebo en 1 uur na gerookte THC/placebo (het drie-uurs venster omvat het uur na het roken). Elke persoon rookte THC of placebo EN nam orale THC of placebo. |
3 uur na inname van oraal medicijn
|
|
Beoordelingen van de drugsbeleving van drugsvoorkeur
Tijdsspanne: 3 uur na inname van oraal medicijn
|
Beoordelingen van de drugservaring van de waardering van het leuk vinden op een schaal van 0-100, hoger getal = meer leuk vinden Het tijdsbestek omvat 3 uur na orale THC/placebo en 1 uur na gerookte THC/placebo (het drie-uur venster omvat het uur na het roken). Elke persoon rookte THC of placebo EN nam orale THC of placebo. |
3 uur na inname van oraal medicijn
|
|
Cognitieve Functie, CPT-IP 2 Cijfer
Tijdsspanne: 4 uur na orale toediening van het geneesmiddel
|
Cognitieve functie, CPT-IP 2-cijferige maatstaf voor Aandacht. De Continuous Performance Test-Identical Pairs versie (CPT-IP)80 beoordeelde aandacht met een bereik van 1-5, hogere scores duiden op betere functie. De uitkomstmaat werd geregistreerd op één meetmoment. Het tijdsbestek omvat 4 uur na orale THC/placebo en 2 uur na gerookte THC/placebo (het drie-uur venster omvat het uur na het roken). Elk individu rookte THC of placebo EN nam orale THC of placebo. |
4 uur na orale toediening van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .