Konopí, schizofrenie a odměna: samoléčba a léčba agonisty?
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Poruchy spojené s užíváním návykových látek jsou u pacientů se schizofrenií nápadně běžné a přispívají k její morbiditě a nákladům pro společnost. Navrhli jsme neurobiologickou formulaci, která naznačuje, že užívání konopí a dalších látek u těchto pacientů může zlepšit dysfunkci v mozkovém okruhu odměny (takže slouží funkci „samoléčby“) a zároveň zhoršit příznaky a průběh schizofrenie.
V tomto návrhu translačního výzkumu se na základě naší formulace snažíme potvrdit a rozšířit data získaná v naší pilotní studii naznačující, že konopí a kanabinoidní agonista dronabinol, podávané v nízké dávce pacientům se schizofrenií a souběžně se vyskytující poruchou užívání konopí, ve skutečnosti zlepšit dysregulaci okruhu odměny v mozku u těchto pacientů, a tím poskytnout důkazy na podporu role konopí jako „samoléčby“ pro ně. Také testováním celé škály účinků produkovaných dronabinolem (účinky na obvody odměňování mozku hodnocené pomocí funkce MRI založené na úkolu a konektivitou v klidovém stavu), stejně jako na schopnost reagovat na odměnu, náladu, bažení, poznávací schopnosti, psychiatrické a extrapyramidové symptomy) , poskytneme vodítka, zda by měl být dronabinol zkoušen v nízkých dávkách jako doplňková látka (s antipsychotikem) k omezení užívání konopí u pacientů se schizofrenií.
Tato studie bude zahrnovat 8 skupin po 25 účastnících. Skupiny 1-3 budou mít diagnózu schizofrenie a poruchy užívání konopí; Skupina 4 bude mít pouze schizofrenii, skupiny 5-7 budou mít pouze poruchu užívání konopí a skupina 8 bude zdravými kontrolními účastníky. Po screeningu a základním neuropsychiatrickém testování budou mít účastníci dva testovací dny (T1 a T2), které budou zahrnovat funkční magnetickou rezonanci založenou na úkolu, včetně posouzení konektivity v klidovém stavu a měření řady dalších parametrů včetně reakce na odměnu, nálady, bažení, symptomů. a poznání. Hodnocení v T1 bude prakticky stejné pro všechny skupiny. V T2 budou skupiny 1-3 a skupiny 5-7 náhodně přiřazeny k jedné z následujících podmínek před hodnocením: příjem 15 mg dronabinolu a kouření placebo marihuanové cigarety, příjem placebo pilulky a kouření skutečné marihuanové cigarety, nebo dostávat placebo pilulku a kouřit placebo cigaretu marihuany. Skupina 4 a skupina 8 nedostanou žádný lék nebo placebo v T2. Účastníci, kteří dostávají lék, budou mít hodnocení bezpečnosti před podáním léku, po podání léku, ale před opuštěním výzkumné kliniky na daný den a znovu o týden později.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- University of Vermont
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupiny 1-3 Účastníci se schizofrenií a poruchou užívání konopí
- Věk 18 - 55 let
- Diagnóza schizofrenie
- Diagnóza zneužívání nebo závislosti na konopí
- Užívání konopí během měsíce před screeningem
- Ochota zůstat abstinována po dobu 14 dnů před základním hodnocením a během dvou vyšetření.
- Psychiatricky stabilní
- Poslední měsíc léčeno stabilní dávkou antipsychotického léku (kromě klozapinu).
- Nevyhledávají léčbu pro svou poruchu užívání konopí.
Skupina 4 - Kontrolní účastníci se schizofrenií
- Věk 18 - 55 let
- Diagnóza schizofrenie
- Ochotný zůstat abstinent, jak je popsáno výše
- Psychiatricky stabilní
- Poslední měsíc léčeno stabilní dávkou antipsychotického léku (kromě klozapinu).
Skupiny 5-7 - Kontrolní účastníci s poruchou užívání konopí
- Věk 18 - 55 let
- Diagnóza zneužívání nebo závislosti na konopí
- Užívání konopí během měsíce před screeningem
- Ochotný zůstat abstinent, jak je popsáno výše
- Nevyhledávají léčbu pro svou poruchu užívání konopí.
Skupina 8 - Zdraví účastníci kontroly
- Věk 18 - 55 let
- Ochotný zůstat abstinent, jak je popsáno výše
Kritéria vyloučení:
Skupiny 1-3 se schizofrenií a poruchou užívání konopí
- Pozitivní symptomy psychózy (> 4 [střední]) na kterékoli položce škály pozitivního a negativního syndromu psychóza (po abstinenci) kromě položky halucinace. U této položky vyřadíme hodnocení > 5.
- Porucha užívání kokainu/stimulantů
- Farmakologická léčba závislosti
- Mentální retardace
- Poranění hlavy v anamnéze
- Kovové předměty v těle, které by kontraindikovaly a MRI
- Těhotenství nebo současné kojení
- Nekontrolovaný zdravotní stav
- Užívání clozapinu
- Jakýkoli stav, který by kontraindikoval užívání konopí nebo dronabinolu.
- Záchvatová porucha v anamnéze
Skupina 4 - Kontrolní účastníci se schizofrenií
- Pozitivní symptomy psychózy (> 4 [střední]) na kterékoli položce škály pozitivního a negativního syndromu psychóza (po abstinenci) kromě položky halucinace. U této položky vyřadíme hodnocení > 5.
- Jakákoli anamnéza poruchy užívání jiných látek než nikotinu
- Farmakologická léčba závislosti
- Mentální retardace
- Poranění hlavy v anamnéze
- Kovové předměty v těle, které by kontraindikovaly a MRI
- Těhotenství nebo současné kojení
- Nekontrolovaný zdravotní stav
- Užívání clozapinu
Skupiny 5-7 - Kontrolní účastníci s poruchou užívání konopí
- Psychiatrická diagnóza osy I jiná než porucha užívání konopí
- Užívání jakýchkoli psychofarmak
- Farmakologická léčba závislosti
- Mentální retardace
- Poranění hlavy v anamnéze
- Kovové předměty v těle, které by kontraindikovaly a MRI
- Těhotenství nebo současné kojení
- Nekontrolovaný zdravotní stav
- Záchvatová porucha v anamnéze
Skupina 8 - Zdraví účastníci kontroly
- Jakákoli psychiatrická diagnóza osy I
- Užívání jakýchkoli psychofarmak
- Farmakologická léčba závislosti
- Mentální retardace
- Poranění hlavy v anamnéze
- Kovové předměty v těle, které by kontraindikovaly a MRI
- Těhotenství nebo současné kojení
- Nekontrolovaný zdravotní stav
- Současní kuřáci tabáku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Marihuanová cigareta a placebo kapsle
3-5% tetrahydrokanabinolová konopná cigareta vykouřená bezprostředně před druhou funkční magnetickou rezonancí a kapsle s placebem (pro dronabinol) ústy užité přibližně 2,75 hodiny před druhou funkční magnetickou rezonancí.
|
Uzená rostlina s THC
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dronabinol a placebo cigareta
Dronabinol 15 mg 3-5 % perorálně užívaný přibližně 2,75 hodiny před druhým funkčním MRI a cigareta s placebem (pro marihuanu) vykouřená bezprostředně před druhým funkčním MRI.
|
Kapsle s THC
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo cigareta a placebo kapsle
Placebo cigareta (pro marihuanu) vykouřená bezprostředně před druhou funkční magnetickou rezonancí a kapsle s placebem (pro dronabinol) užívaná ústy přibližně 2,75 hodiny před druhou funkční magnetickou rezonancí.
|
Kapsle bez účinné látky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivace okruhu odměny v mozku na fMRI skenu
Časové okno: 3 hodiny
|
Aktivace mozkového okruhu odměny (zejména nucleus accumbens) v očekávání peněžní odměny.
'Měření' představuje průměr Fisher-Z transformace interregionální korelace měřené u každého účastníka mezi nucleus accumbens a předním cingulárním kortexem.
Fisherova transformace vytváří normálně rozdělenou korelační hodnotu pro statistické analýzy hodnotící rozdíly mezi skupinami.
Fisher-Z transformace hodnoty '0' představuje odhadovanou korelaci '0', což znamená žádnou korelaci v časových řadách aktivity mezi regiony.
Hodnoty odrážejí sílu funkční konektivity mezi mozkovými regiony, které lze porovnávat mezi skupinami (např.
skupiny zdravých kontrol a skupiny SCZ-CUD, které dostávaly různé studijní léky).
Průměry a směrodatné odchylky podobné zdravým kontrolám by byly považovány za dobrý výsledek.
|
3 hodiny
|
|
Konektivita v klidovém stavu v rámci mozkového okruhu odměny
Časové okno: 1 hodinu po vykouření studijního léku, 3 hodiny po perorálním podání dronabinolu
|
Konektivita v klidovém stavu v rámci mozkového odměnového okruhu měřená pomocí Fisherovy transformace hodnoty r konektivních map mezi nucleus accumbens a dalšími oblastmi mozku.
Fisherova transformace vytváří normálně rozdělenou hodnotu korelace pro statistické analýzy posuzující rozdíly mezi skupinami (kouření THC vs placebo; orální dronabinol vs placebo)
|
1 hodinu po vykouření studijního léku, 3 hodiny po perorálním podání dronabinolu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PANSS Pozitivní příznaky
Časové okno: 3 hodiny po perorálním podání THC/placeba
|
Průměrné skóre subškály pozitivních příznaků škály pozitivních a negativních příznaků (PANSS) při 2. hodnotícím dnu, rozsah 7–49, vyšší hodnota = více příznaků.
Výsledné měření bylo zaznamenáno v jediném časovém okamžiku.
Časové okno zahrnuje 3 hodiny po perorálním THC/placebu a 1 hodinu po kouřeném THC/placebu (tříhodinové okno zahrnuje hodinu po kouření).
Každý jednotlivec kouřil THC nebo placebo A užíval perorální THC nebo placebo.
|
3 hodiny po perorálním podání THC/placeba
|
|
PANSS Negativní příznaky
Časové okno: 3 hodiny po perorálním podání THC/placeba
|
Průměrné skóre podškály negativních příznaků na pozitivní a negativní škále symptomů při 2. dni hodnocení, rozsah 7–49, vyšší hodnota = více příznaků.
Časové okno zahrnuje 3 hodiny po perorálním podání THC/placeba a 1 hodinu po kouření THC/placeba (tříhodinové okno zahrnuje hodinu po kouření).
Každý jedinec kouřil THC nebo placebo A zároveň užíval perorální THC nebo placebo.
|
3 hodiny po perorálním podání THC/placeba
|
|
Kognitivní funkce, verbální učení
Časové okno: 4 hodiny po perorálním podání léku
|
Kognitivní funkce, verbální učení – celkový hrubý skóre Hopkinsova testu verbálního učení (HVLT-R).
Možný rozsah skóre je 0–35, vyšší skóre znamená lepší funkci.
Časový rámec zahrnuje 4 hodiny po perorálním podání THC/placeba a 2 hodiny po inhalaci THC/placeba (tříhodinové okno zahrnuje jednu hodinu po inhalaci).
Každý jedinec inhaloval THC nebo placebo A zároveň užíval perorálně THC nebo placebo.
|
4 hodiny po perorálním podání léku
|
|
Zkušenost s lékem, Úzkost
Časové okno: 3 hodiny po požití léku ústy
|
Hodnocení účinků léku na náladu a žádoucnost, hodnocení úzkosti na stupnici 0–100, vyšší číslo znamená větší úzkost. Časové období zahrnuje 3 hodiny po perorálním podání THC/placeba a 1 hodinu po kouření THC/placeba (tříhodinové okno zahrnuje i hodinu po kouření). Každý jedinec kouřil THC nebo placebo A zároveň užíval perorální THC nebo placebo. |
3 hodiny po požití léku ústy
|
|
Hodnocení účinku léku na oblíbenost léku
Časové okno: 3 hodiny po perorálním podání léku
|
Hodnocení zážitku z užívání léku na stupnici 0–100, vyšší číslo = větší obliba Časový rámec zahrnuje 3 hodiny po perorálním podání THC/placeba a 1 hodinu po kouření THC/placeba (tříhodinové okno zahrnuje i hodinu po kouření). Každý jedinec kouřil THC nebo placebo A zároveň užíval perorálně THC nebo placebo. |
3 hodiny po perorálním podání léku
|
|
Kognitivní funkce, CPT-IP 2 číslice
Časové okno: 4 hodiny po perorálním podání léku
|
Kognitivní funkce, CPT-IP 2-ciferné měření pozornosti. Continuous Performance Test-Identical Pairs verze (CPT-IP)80 posoudila pozornost v rozsahu 1-5, vyšší skóre ukazuje lepší funkci. Výsledná míra byla zaznamenána v jediném časovém bodě měření. Časový rámec zahrnuje 4 hodiny po perorálním THC/placebu a 2 hodiny po kouřeném THC/placebu (tříhodinové okno zahrnuje jednu hodinu po kouření). Každý jedinec kouřil THC nebo placebo A užíval perorální THC nebo placebo. |
4 hodiny po perorálním podání léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .