Cannabis, esquizofrenia y recompensa: ¿automedicación y tratamiento agonista?
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos por uso de sustancias son sorprendentemente comunes en pacientes con esquizofrenia y contribuyen a su morbilidad y costo para la sociedad. Hemos propuesto una formulación neurobiológica que sugiere que el consumo de cannabis y otras sustancias en estos pacientes puede mejorar una disfunción en el circuito de recompensa del cerebro (cumpliendo así una función de "automedicación"), al mismo tiempo que empeora los síntomas y el curso de la esquizofrenia.
En esta propuesta de investigación traslacional, basada en nuestra formulación, buscamos confirmar y ampliar los datos obtenidos en nuestro estudio piloto que sugieren que el cannabis y el agonista cannabinoide dronabinol, administrados en dosis bajas a pacientes con esquizofrenia y trastorno por consumo de cannabis concurrente, de hecho, mejorar la desregulación del circuito de recompensa cerebral en estos pacientes y, por lo tanto, proporcionar evidencia que respalde el papel del cannabis como agente de "automedicación" para ellos. Además, al probar también la gama completa de efectos producidos por el dronabinol (efectos en el circuito de recompensa del cerebro evaluado con resonancia magnética funcional basada en tareas y conectividad en estado de reposo), así como en la respuesta a la recompensa, el estado de ánimo, el deseo, la cognición, los síntomas psiquiátricos y extrapiramidales) , proporcionaremos pistas sobre si se debe probar el dronabinol en dosis bajas como agente adyuvante (con un medicamento antipsicótico) para limitar el consumo de cannabis en pacientes con esquizofrenia.
Este estudio involucrará a 8 grupos de 25 participantes cada uno. Los grupos 1-3 tendrán diagnósticos de esquizofrenia y trastorno por consumo de cannabis; El grupo 4 solo tendrá esquizofrenia, los grupos 5-7 solo tendrán trastorno por consumo de cannabis y el grupo 8 serán participantes de control sanos. Después de la evaluación y las pruebas neuropsiquiátricas de referencia, los participantes tendrán dos días de pruebas (T1 y T2) que incluirán resonancia magnética funcional basada en tareas, incluida la evaluación de la conectividad en estado de reposo y la medición de una serie de otros parámetros, incluida la respuesta a la recompensa, el estado de ánimo, el deseo y los síntomas. y cognición. Las evaluaciones en T1 serán prácticamente las mismas para todos los grupos. En T2, los Grupos 1-3 y los Grupos 5-7 se asignarán aleatoriamente a una de las siguientes condiciones antes de las evaluaciones: recibir 15 mg de dronabinol y fumar un cigarrillo de marihuana con placebo, recibir una píldora de placebo y fumar un cigarrillo de marihuana real, o recibir una pastilla de placebo y fumar un cigarrillo de marihuana de placebo. El Grupo 4 y el Grupo 8 no recibirán ningún fármaco ni placebo en T2. A los participantes que reciban el fármaco se les realizarán evaluaciones de seguridad antes de que se administre el fármaco, después de que se administre el fármaco pero antes de abandonar la clínica de investigación por el día y nuevamente una semana después.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupos 1-3 Participantes con esquizofrenia y trastorno por consumo de cannabis
- Edades 18 - 55 años
- Diagnóstico de esquizofrenia
- Diagnóstico de abuso o dependencia de cannabis
- Consumo de cannabis en el mes anterior a la selección
- Dispuesto a permanecer abstinente durante los 14 días anteriores a las evaluaciones de referencia y durante las dos exploraciones.
- psiquiátricamente estable
- Tratado con una dosis estable de un medicamento antipsicótico (excepto clozapina) durante el último mes
- No buscar tratamiento para su trastorno por consumo de cannabis.
Grupo 4 - Participantes de control con esquizofrenia
- Edades 18 - 55 años
- Diagnóstico de esquizofrenia
- Dispuesto a permanecer abstinente como se describe anteriormente
- psiquiátricamente estable
- Tratado con una dosis estable de un medicamento antipsicótico (excepto clozapina) durante el último mes
Grupos 5-7 - Participantes de control con trastorno por consumo de cannabis
- Edades 18 - 55 años
- Diagnóstico de abuso o dependencia de cannabis
- Consumo de cannabis en el mes anterior a la selección
- Dispuesto a permanecer abstinente como se describe anteriormente
- No buscar tratamiento para su trastorno por consumo de cannabis.
Grupo 8 - Participantes de control sanos
- Edades 18 - 55 años
- Dispuesto a permanecer abstinente como se describe anteriormente
Criterio de exclusión:
Grupos 1-3 con esquizofrenia y trastorno por consumo de cannabis
- Síntomas positivos de psicosis (> 4 [moderados]) en cualquier ítem de la subescala de psicosis de la Positive and Negative Syndrome Scale (una vez abstinente) excepto el ítem de alucinaciones. Excluiremos para una calificación > 5 para este artículo.
- Trastorno por consumo de cocaína/estimulantes
- Tratamiento farmacológico para la adicción
- Retraso mental
- Historial de lesión en la cabeza
- Objetos metálicos dentro del cuerpo que contraindicarían una resonancia magnética
- Embarazo o actualmente amamantando
- Condición médica no controlada
- Tomando clozapina
- Cualquier condición que contraindique el uso de cannabis o dronabinol.
- Antecedentes de un trastorno convulsivo
Grupo 4 - Participantes de control con esquizofrenia
- Síntomas positivos de psicosis (> 4 [moderados]) en cualquier ítem de la subescala de psicosis de la Positive and Negative Syndrome Scale (una vez abstinente) excepto el ítem de alucinaciones. Excluiremos para una calificación > 5 para este artículo.
- Cualquier historial de un trastorno por uso de sustancias que no sea nicotina
- Tratamiento farmacológico para la adicción
- Retraso mental
- Historial de lesión en la cabeza
- Objetos metálicos dentro del cuerpo que contraindicarían una resonancia magnética
- Embarazo o actualmente amamantando
- Condición médica no controlada
- Tomando clozapina
Grupos 5-7 - Participantes de control con trastorno por consumo de cannabis
- Diagnóstico psiquiátrico del Eje I distinto de un trastorno por consumo de cannabis
- Tomar algún medicamento psicotrópico
- Tratamiento farmacológico para la adicción
- Retraso mental
- Historial de lesión en la cabeza
- Objetos metálicos dentro del cuerpo que contraindicarían una resonancia magnética
- Embarazo o actualmente amamantando
- Condición médica no controlada
- Antecedentes de un trastorno convulsivo
Grupo 8 - Participantes de control sanos
- Cualquier diagnóstico psiquiátrico del Eje I
- Tomar algún medicamento psicotrópico
- Tratamiento farmacológico para la adicción
- Retraso mental
- Historial de lesión en la cabeza
- Objetos metálicos dentro del cuerpo que contraindicarían una resonancia magnética
- Embarazo o actualmente amamantando
- Condición médica no controlada
- Fumadores actuales de tabaco
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cigarrillo de marihuana y cápsula de placebo
Cigarrillo de cannabis con tetrahidrocannabinol al 3-5% fumado inmediatamente antes de la segunda resonancia magnética funcional y una cápsula de placebo (para dronabinol) por vía oral tomada aproximadamente 2,75 horas antes de la segunda resonancia magnética funcional.
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Planta ahumada con THC
Otros nombres:
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Experimental: Cigarrillo con dronabinol y placebo
Dronabinol 15 mg al 3-5 % por vía oral tomado aproximadamente 2,75 horas antes de la segunda resonancia magnética funcional y un cigarrillo de placebo (para marihuana) fumado inmediatamente antes de la segunda resonancia magnética funcional.
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Cápsula con THC
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cigarrillo placebo y cápsula de placebo
Cigarrillo placebo (para marihuana) fumado inmediatamente antes de la segunda resonancia magnética funcional y una cápsula de placebo (para dronabinol) por vía oral tomada aproximadamente 2,75 horas antes de la segunda resonancia magnética funcional.
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Cápsula sin principio activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Activación del Circuito de Recompensa Cerebral en Escáner fMRI
Periodo de tiempo: 3 horas
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Activación del circuito de recompensa cerebral (particularmente el núcleo accumbens) en anticipación de una recompensa monetaria.
La 'Medida' es una media de la transformación Fisher-Z de la correlación interregional medida para cada participante entre el núcleo accumbens y la corteza cingulada anterior.
La transformación Fisher crea un valor de correlación distribuido normalmente para análisis estadísticos que evalúan diferencias entre grupos.
Una transformación Fisher-Z de '0' representa un valor de '0' para la correlación estimada, lo que representa ninguna correlación en las series temporales de actividad entre las regiones.
Los valores reflejan las fortalezas de la conectividad funcional entre regiones cerebrales que pueden compararse entre grupos (p. ej.
Grupos de controles sanos y SCZ-CUD que recibieron diferentes fármacos del estudio).
Medias y desviaciones estándar similares a las de los controles sanos se considerarían un buen resultado.
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3 horas
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Conectividad en Estado de Reposo Dentro del Circuito de Recompensa Cerebral
Periodo de tiempo: 1 hora después de fumar el fármaco del estudio, 3 horas después de tomar dronabinol oral
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Conectividad en estado de reposo dentro del circuito de recompensa cerebral, medida con el valor r transformado de Fisher de los mapas de conectividad entre el núcleo accumbens y otras áreas cerebrales.
La transformación de Fisher crea un valor de correlación con distribución normal para análisis estadísticos que evalúan diferencias entre grupos (THC fumado vs placebo; dronabinol oral vs placebo)
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1 hora después de fumar el fármaco del estudio, 3 horas después de tomar dronabinol oral
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síntomas Positivos de la PANSS
Periodo de tiempo: 3 horas después de THC/placebo oral
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Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS) Puntuación Media de la Subescala de Síntomas Positivos en el 2º Día de Evaluación, rango 7-49, mayor = más síntomas.
La medida de resultado se registró en un único momento de medición.
El marco temporal incluye 3 horas después del THC/placebo oral y 1 hora después del THC/placebo fumado (la ventana de tres horas incluye la hora posterior al fumar).
Cada individuo fumó THC o placebo Y tomó THC o placebo oral.
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3 horas después de THC/placebo oral
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Síntomas Negativos de la PANSS
Periodo de tiempo: 3 horas después de THC/placebo oral
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Puntuación Media de la Subescala de Síntomas Negativos de la Escala de Síntomas Positivos y Negativos en el 2º Día de Evaluación, rango 7-49, mayor = más síntomas.
El período de tiempo incluye 3 horas después de THC/placebo oral y 1 hora después de THC/placebo fumado (la ventana de tres horas incluye la hora posterior al consumo fumado).
Cada individuo fumó THC o placebo Y tomó THC o placebo oral.
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3 horas después de THC/placebo oral
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Funcionamiento Cognitivo, Aprendizaje Verbal
Periodo de tiempo: 4 horas después de la administración oral del fármaco
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Función cognitiva, aprendizaje verbal Puntuación bruta total de la prueba Hopkins de aprendizaje verbal (HVLT-R).
El rango posible de puntuaciones es de 0 a 35, donde una puntuación más alta indica un mejor funcionamiento.
El período de tiempo incluye 4 horas después de THC/placebo oral y 2 horas después de THC/placebo fumado (la ventana de tres horas incluye la hora posterior al consumo).
Cada individuo fumó THC o placebo Y tomó THC o placebo por vía oral.
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4 horas después de la administración oral del fármaco
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Experiencia con el medicamento, Ansiedad
Periodo de tiempo: 3 horas después de tomar el medicamento oral
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Calificaciones de la experiencia con el fármaco sobre el estado de ánimo y la deseabilidad, calificación de ansiedad en una escala de 0 a 100, un valor más alto indica mayor ansiedad. El período de tiempo incluye 3 horas después de la administración oral de THC/placebo y 1 hora después de la administración fumada de THC/placebo (la ventana de tres horas incluye la hora posterior al consumo fumado). Cada individuo fumó THC o placebo Y tomó THC o placebo por vía oral. |
3 horas después de tomar el medicamento oral
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Calificaciones de la Experiencia con el Fármaco sobre la Preferencia del Fármaco
Periodo de tiempo: 3 horas después de tomar el medicamento oral
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Puntuaciones de experiencia con la droga en cuanto al grado de agrado en una escala de 0-100, número más alto = mayor agrado El marco temporal incluye 3 horas después de THC/placebo oral y 1 hora después de THC/placebo fumado (la ventana de tres horas incluye la hora posterior al consumo fumado). Cada individuo fumó THC o placebo Y tomó THC o placebo por vía oral. |
3 horas después de tomar el medicamento oral
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Función Cognitiva, CPT-IP 2 Dígitos
Periodo de tiempo: 4 horas después de la administración oral del medicamento
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Función cognitiva, medida de Atención CPT-IP de 2 dígitos. La versión de Pares Idénticos de la Prueba de Rendimiento Continuo (CPT-IP) evaluó la atención con un rango de 1 a 5, donde puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento. La medida de resultado se registró en un único momento de medición. El marco temporal incluye 4 horas después de THC/placebo oral y 2 horas después de THC/placebo fumado (la ventana de tres horas incluye la hora posterior al consumo). Cada individuo fumó THC o placebo Y tomó THC o placebo oral. |
4 horas después de la administración oral del medicamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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