Kannabisz, skizofrénia és jutalom: öngyógyítás és agonista kezelés?
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szerhasználati zavarok feltűnően gyakoriak a skizofrén betegek körében, és hozzájárulnak a betegség megbetegedéséhez és a társadalom számára jelentett költségeihez. Javasoltunk egy neurobiológiai készítményt, amely azt sugallja, hogy ezeknél a betegeknél a kannabisz és más szerhasználat javíthatja az agy jutalmazási körének diszfunkcióját (így az „öngyógyító” funkciót szolgálja), miközben rontja a skizofrénia tüneteit és lefolyását.
A mi megfogalmazásunkon alapuló transzlációs kutatási javaslatunkban arra törekszünk, hogy megerősítsük és kibővítsük a kísérleti tanulmányunkban nyert adatokat, amelyek arra utalnak, hogy a kannabisz és a kannabinoid agonista dronabinol, amelyet kis dózisban adnak a skizofréniában és az egyidejűleg előforduló kannabiszhasználati rendellenességben szenvedő betegeknek, valójában enyhítik az agyi jutalomkör szabályozási zavarát ezeknél a betegeknél, és ezáltal bizonyítékot szolgáltatnak a kannabisz „öngyógyító” szerként betöltött szerepére. Ezenkívül a dronabinol által kiváltott hatások teljes skálájának tesztelésével (az agyi jutalmazási áramkörre gyakorolt hatások, amelyeket feladatalapú funkció MRI-vel és nyugalmi állapot kapcsolattal értékelnek), valamint a jutalomkészségre, a hangulatra, a vágyra, a megismerésre, a pszichiátriai és extrapiramidális tünetekre. , támpontokat adunk arra vonatkozóan, hogy a dronabinolt kis dózisban kell-e kipróbálni kiegészítő szerként (antipszichotikus gyógyszerrel együtt), hogy korlátozzák a kannabisz használatát skizofrén betegeknél.
Ebben a tanulmányban 8, egyenként 25 résztvevős csoport vesz részt. Az 1-3. csoportban skizofrénia és kannabiszhasználati rendellenesség diagnózisa lesz; A 4. csoportban csak a skizofrénia, az 5-7. csoportban csak a kannabiszhasználati zavar, a 8. csoportban pedig egészséges kontroll résztvevők lesznek. A szűrést és a kiindulási neuropszichiátriai tesztelést követően a résztvevőknek két tesztnap áll rendelkezésére (T1 és T2), amelyek magukban foglalják a feladatalapú funkcionális MRI-t, beleértve a nyugalmi állapot kapcsolatának felmérését, valamint számos egyéb paraméter mérését, beleértve a jutalomérzékenységet, hangulatot, vágyat és tüneteket. és a megismerés. A T1 értékelése gyakorlatilag minden csoportban azonos lesz. A T2 csoportban az 1-3 és az 5-7 csoportok véletlenszerűen kerülnek besorolásra a következő állapotok valamelyikébe az értékelés előtt: 15 mg dronabinol bevétele és placebo marihuána cigaretta elszívása, placebo tabletta bevétele és valódi marihuánás cigaretta elszívása, vagy placebo tablettát kapott és placebo marihuánás cigarettát szívott. A 4. és 8. csoport nem kap gyógyszert vagy placebót a T2-ben. A gyógyszert kapó résztvevők biztonsági értékelést kapnak a gyógyszer beadása előtt, a gyógyszer beadása után, de még mielőtt elhagynák a kutatóklinikát egy napra, és ismét egy héttel később.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05401
- University of Vermont
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
1-3. csoport Skizofréniában és kannabiszhasználati zavarban szenvedő résztvevők
- 18-55 éves korig
- A skizofrénia diagnózisa
- A kannabisszal való visszaélés vagy a függőség diagnózisa
- Cannabis használata a szűrést megelőző hónapban
- Hajlandó absztinens maradni az alapállapot-értékelések előtti 14 napig és a két vizsgálat során.
- Pszichiátriailag stabil
- Stabil dózisú antipszichotikus gyógyszerrel (kivéve a klozapint) kezelték az elmúlt hónapban
- Nem kérnek kezelést a kannabiszhasználati zavaruk miatt.
4. csoport – Skizofréniában szenvedő kontroll résztvevők
- 18-55 éves korig
- A skizofrénia diagnózisa
- Hajlandó absztinens maradni a fent leírtak szerint
- Pszichiátriailag stabil
- Stabil dózisú antipszichotikus gyógyszerrel (kivéve a klozapint) kezelték az elmúlt hónapban
5-7. csoport – A kannabiszhasználati zavarban szenvedő kontroll résztvevők
- 18-55 éves korig
- A kannabisszal való visszaélés vagy a függőség diagnózisa
- Cannabis használata a szűrést megelőző hónapban
- Hajlandó absztinens maradni a fent leírtak szerint
- Nem kérnek kezelést a kannabiszhasználati zavaruk miatt.
8. csoport – Egészséges kontroll résztvevők
- 18-55 éves korig
- Hajlandó absztinens maradni a fent leírtak szerint
Kizárási kritériumok:
1-3. csoport skizofréniában és kannabiszhasználati zavarban
- A pszichózis pozitív tünetei (> 4 [közepes]) a Pozitív és Negatív Szindróma Skála pszichózis alskála bármely pontján (egyszer absztinens), kivéve a hallucinációt. 5-nél nagyobb értékelés esetén ezt a tételt kizárjuk.
- Kokain/stimuláns használati zavar
- A függőség gyógyszeres kezelése
- Mentális retardáció
- A fejsérülés története
- Fémtárgyak a testben, amelyek ellenjavallt és MRI
- Terhesség vagy jelenleg szoptatás
- Ellenőrizetlen egészségügyi állapot
- Klozapin szedése
- Minden olyan állapot, amely ellenjavallt a kannabisz vagy a dronabinol használatának.
- A rohamzavar anamnézisében
4. csoport – Skizofréniában szenvedő kontroll résztvevők
- A pszichózis pozitív tünetei (> 4 [közepes]) a Pozitív és Negatív Szindróma Skála pszichózis alskála bármely pontján (egyszer absztinens), kivéve a hallucinációt. 5-nél nagyobb értékelés esetén ezt a tételt kizárjuk.
- A nikotinon kívüli bármely más szerhasználati rendellenesség anamnézisében
- A függőség gyógyszeres kezelése
- Mentális retardáció
- A fejsérülés története
- Fémtárgyak a testben, amelyek ellenjavallt és MRI
- Terhesség vagy jelenleg szoptatás
- Ellenőrizetlen egészségügyi állapot
- Klozapin szedése
5-7. csoport – A kannabiszhasználati zavarban szenvedő kontroll résztvevők
- I. tengely pszichiátriai diagnózisa a kannabiszhasználati rendellenességtől eltérő
- Bármilyen pszichotróp gyógyszer szedése
- A függőség gyógyszeres kezelése
- Mentális retardáció
- A fejsérülés története
- Fémtárgyak a testben, amelyek ellenjavallt és MRI
- Terhesség vagy jelenleg szoptatás
- Ellenőrizetlen egészségügyi állapot
- A rohamzavar anamnézisében
8. csoport – Egészséges kontroll résztvevők
- Bármilyen I. tengely pszichiátriai diagnózis
- Bármilyen pszichotróp gyógyszer szedése
- A függőség gyógyszeres kezelése
- Mentális retardáció
- A fejsérülés története
- Fémtárgyak a testben, amelyek ellenjavallt és MRI
- Terhesség vagy jelenleg szoptatás
- Ellenőrizetlen egészségügyi állapot
- Jelenlegi dohányosok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Marihuána cigaretta és placebo kapszula
Közvetlenül a második funkcionális MRI előtt elszívott 3-5%-os tetrahidrokannabinol kannabisz cigaretta és szájon át vett placebo kapszula (dronabinolhoz) körülbelül 2,75 órával a második funkcionális MRI előtt.
|
Füstölt növény THC-vel
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dronabinol és placebo cigaretta
Dronabinol 15 mg 3-5% szájon át, körülbelül 2,75 órával a második funkcionális MRI előtt, és egy placebo cigaretta (marihuánához), amelyet közvetlenül a második funkcionális MRI előtt szívtak el.
|
Kapszula THC-vel
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo cigaretta és placebo kapszula
Placebo cigaretta (marihuánához) közvetlenül a második funkcionális MRI előtt szívott el, és egy placebo kapszula (dronabinolhoz) szájon át, körülbelül 2,75 órával a második funkcionális MRI előtt.
|
Hatóanyag nélküli kapszula
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Agyműködés-mágneses rezonancia (fMRI) vizsgálaton látható agyi jutalmazási áramkör aktivációja
Időkeret: 3 óra
|
Az agy jutalmazási áramkörének (különösen a nucleus accumbens) aktiválása pénzbeli jutalom előrejelzése során.
A 'Mérés' a Fisher-Z transzformáció átlaga az egyes résztvevőknél mért interregionális korrelációnak a nucleus accumbens és az anterior cingulate cortex között.
A Fisher-transzformáció normális eloszlású korrelációs értéket hoz létre a statisztikai elemzésekhez, amelyek a csoportok közötti különbségeket értékelik.
A '0' Fisher-Z transzformált érték '0'-t jelent a becsült korrelációra, ami azt jelenti, hogy nincs korreláció a régiók tevékenységi időbeli sorozata között.
Az értékek az agyi régiók közötti funkcionális kapcsolat erősségét tükrözik, amely összehasonlítható a csoportok között (pl.
egészséges kontrollok és SCZ-CUD csoportok, akik különböző vizsgálati gyógyszereket kaptak).
Az egészséges kontrollokhoz hasonló átlagok és szórások jó eredménynek tekinthetők.
|
3 óra
|
|
A nyugalmi állapotú kapcsolatok az agy jutalmazási áramkörén belül
Időkeret: 1 órával a vizsgálati gyógyszer elszívása után, 3 órával az orális dronabinol bevétele után
|
Az agyi jutalmazási áramkör nyugalmi állapotú kapcsolódása, amelyet a nucleus accumbens és más agyi területek közötti kapcsolódási térképek Fisher-transzformált r értékével mérnek.
A Fisher-transzformáció normális eloszlású korrelációs értéket hoz létre statisztikai elemzésekhez, amelyek csoportközi különbségeket értékelnek (THC-t szívott vs placebo; orális dronabinol vs placebo)
|
1 órával a vizsgálati gyógyszer elszívása után, 3 órával az orális dronabinol bevétele után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PANSS Pozitív Tünetek
Időkeret: 3 órával orális THC/placebo után
|
Pozitív és Negatív Tünet Skála (PANSS) Pozitív Tünet Átlag Alskála Pontszám a 2. Értékelési Napon, tartomány 7-49, magasabb = több tünet.
Az eredménymérőt egyetlen mérési időpontban rögzítették.
Az időkeret 3 óra szájon át alkalmazott THC/placebo után és 1 óra elszívott THC/placebo után (a háromórás ablak magában foglalja a szívás utáni egyórás időszakot).
Minden résztvevő elszívott THC-t vagy placebót ÉS szájon át alkalmazott THC-t vagy placebót vett be.
|
3 órával orális THC/placebo után
|
|
PANSS Negatív Tünetek
Időkeret: 3 órával orális THC/placebo után
|
Pozitív és Negatív Tünet Skála Negatív Tünet Átlag Alskála Pontszám a 2. Értékelési Napon, tartomány 7-49, magasabb = több tünet.
Az időkeret tartalmazza a szájon át bekapott THC/placebó utáni 3 órát és a füstölt THC/placebó utáni 1 órát (a háromórás ablak magában foglalja a füstölés utáni egyórás időszakot).
Minden egyén füstölt THC-t vagy placebót ÉS szedett szájú THC-t vagy placebót.
|
3 órával orális THC/placebo után
|
|
Kognitív Funkcionálás, Verbális Tanulás
Időkeret: 4 órával a gyógyszer szájon át történő beadása után
|
Kognitív működés, verbális tanulás Hopkins Verbális Tanulási Teszt (HVLT-R) teljes nyers pontszám.
A lehetséges pontszámok tartománya 0-35, a magasabb pontszám jobb működést jelent.
Az időkeret magában foglalja a 4 órát az orális THC/placebo után és a 2 órát a füstölt THC/placebo után (a háromórás ablak magában foglalja a füstölés utáni egyórát).
Minden egyén füstölt THC-t vagy placebót ÉS szedett orális THC-t vagy placebót.
|
4 órával a gyógyszer szájon át történő beadása után
|
|
Gyógyszerélmény, Szorongás
Időkeret: 3 órával a tabletta bevétele után
|
A hangulat és kívánhatóság gyógyszeres tapasztalati értékelései, szorongás értékelése 0-100 skálán, a magasabb érték nagyobb szorongást jelent. Az időkeret magában foglalja a 3 órát szájon át bevéve THC/placebo után és 1 órát elszívott THC/placebo után (a háromórás ablak tartalmazza az elszívás utáni egyórás időszakot). Minden egyén elszívott THC-t vagy placebót ÉS szájon át vett be THC-t vagy placebót. |
3 órával a tabletta bevétele után
|
|
Gyógyszerélmény Értékelések a Gyógyszerkedvelésről
Időkeret: 3 órával az orális gyógyszer bevétele után
|
A szer élményének értékelése, a kedvelés mértéke 0-100 skálán, a magasabb szám = nagyobb kedvelés Az időkeret magában foglalja a szájon át szedett THC/placebo utáni 3 órát és a dohányzott THC/placebo utáni 1 órát (a háromórás ablak magában foglalja a dohányzás utáni egyórás időszakot). Minden egyén dohányzott THC-t vagy placebót ÉS szedett szájon át THC-t vagy placebót. |
3 órával az orális gyógyszer bevétele után
|
|
Kognitív Funkció, CPT-IP 2 számjegyű
Időkeret: 4 órával az orális gyógyszer bevétele után
|
A kognitív funkció, CPT-IP 2 számjegyű figyelem mérési módszere. A Continuous Performance Test-Identical Pairs változat (CPT-IP)80 a figyelmet 1-5 tartományban értékelte, a magasabb pontszám jobb funkciót jelez. A kimeneti mértéket egyetlen mérési időpontban rögzítették. Az időkeret magában foglalja a 4 órát az orális THC/placebo után és a 2 órát a füstölt THC/placebo után (a háromórás ablak magában foglalja a dohányzás utáni egy órát). Minden egyén füstölt THC-t vagy placebót ÉS szedett orális THC-t vagy placebót. |
4 órával az orális gyógyszer bevétele után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .