Cannabis, schizofreni och belöning: självmedicinering och agonistbehandling?
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Missbruksstörningar är slående vanliga hos patienter med schizofreni och bidrar till dess sjuklighet och kostnader för samhället. Vi har föreslagit en neurobiologisk formulering som tyder på att användning av cannabis och andra substanser hos dessa patienter kan lindra en dysfunktion i hjärnans belöningskrets (sålunda tjänar en "självmedicinering") samtidigt som symtomen och förloppet av schizofreni förvärras.
I detta translationella forskningsförslag, baserat på vår formulering, försöker vi bekräfta och utöka data som erhållits i vår pilotstudie som tyder på att cannabis och cannabinoidagonisten dronabinol, som ges i låg dos till patienter med schizofreni och samtidig förekommande cannabisanvändningsstörning, kommer att faktiskt förbättra hjärnans belöningskrets dysreglering hos dessa patienter och därigenom tillhandahålla bevis som stöder cannabis rollen som ett "självmedicineringsmedel" för dem. Dessutom, genom att också testa hela spektrumet av effekter som produceras av dronabinol (effekter på hjärnans belöningskretsar utvärderade med uppgiftsbaserad funktions-MR och vilotillståndsanslutning), såväl som på belöningskänslighet, humör, begär, kognition, psykiatriska och extrapyramidala symtom) , kommer vi att ge ledtrådar om huruvida dronabinol bör prövas i låga doser som ett tilläggsmedel (med ett antipsykotiskt läkemedel) för att begränsa cannabisanvändning hos patienter med schizofreni.
Denna studie kommer att involvera 8 grupper om vardera 25 deltagare. Grupperna 1-3 kommer att ha diagnoserna schizofreni och cannabismissbruk; Grupp 4 kommer endast att ha schizofreni, Grupper 5-7 kommer att ha enbart cannabismissbruk och Grupp 8 kommer att vara friska kontrolldeltagare. Efter screening och baslinje neuropsykiatrisk testning kommer deltagarna att ha två testdagar (T1 och T2) som kommer att inkludera uppgiftsbaserad funktionell MRT, inklusive bedömning av vilotillståndsanslutningen, och mätning av ett antal andra parametrar inklusive belöningsrespons, humör, sug, symtom och kognition. Bedömningarna på T1 kommer att vara i stort sett lika för alla grupper. Vid T2 kommer grupperna 1-3 och grupperna 5-7 att slumpmässigt tilldelas ett av följande tillstånd före bedömningarna: att få 15 mg dronabinol och röka en placebo marijuana cigarett, få ett placebo piller och röka en riktig marijuana cigarett, eller får ett placebo-piller och röker en placebo marijuana cigarett. Grupp 4 och grupp 8 kommer inte att få något läkemedel eller placebo vid T2. Deltagare som får läkemedel kommer att ha säkerhetsbedömningar innan läkemedlet administreras, efter att läkemedlet har administrerats men innan de lämnar forskningskliniken för dagen och igen en vecka senare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- University of Vermont
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Grupper 1-3 Deltagare med schizofreni och cannabismissbruk
- Ålder 18 - 55 år
- Diagnos av schizofreni
- Diagnos av cannabismissbruk eller -beroende
- Användning av cannabis under månaden före screening
- Villig att förbli abstinent under de 14 dagarna före baslinjebedömningarna och under de två skanningarna.
- Psykiatriskt stabil
- Behandlas med en stabil dos av ett antipsykotiskt läkemedel (förutom klozapin) den senaste månaden
- Söker inte behandling för sin cannabismissbruksstörning.
Grupp 4 - Kontrolldeltagare med schizofreni
- Ålder 18 - 55 år
- Diagnos av schizofreni
- Villig att förbli abstinent som beskrivits ovan
- Psykiatriskt stabil
- Behandlas med en stabil dos av ett antipsykotiskt läkemedel (förutom klozapin) den senaste månaden
Grupper 5-7 - Kontrolldeltagare med cannabismissbruk
- Ålder 18 - 55 år
- Diagnos av cannabismissbruk eller -beroende
- Användning av cannabis under månaden före screening
- Villig att förbli abstinent som beskrivits ovan
- Söker inte behandling för sin cannabismissbruksstörning.
Grupp 8 - Friska kontrolldeltagare
- Ålder 18 - 55 år
- Villig att förbli abstinent som beskrivits ovan
Exklusions kriterier:
Grupp 1-3 med schizofreni och cannabismissbruk
- Positiva symtom på psykos (> 4 [måttlig]) på något av de positiva och negativa syndromskalorna psykossubskalan (en gång abstinent) förutom hallucinationsobjektet. Vi kommer att utesluta för ett betyg > 5 för denna artikel.
- Störning vid användning av kokain/stimulerande medel
- Farmakologisk behandling för missbruk
- Utvecklingsstörd
- Historik av huvudskada
- Metallföremål i kroppen som skulle kontraindicera och MRT
- Graviditet eller ammar för närvarande
- Okontrollerat medicinskt tillstånd
- Tar klozapin
- Alla tillstånd som skulle kontraindicera användning av cannabis eller dronabinol.
- Historik om ett anfallssyndrom
Grupp 4 - Kontrolldeltagare med schizofreni
- Positiva symtom på psykos (> 4 [måttlig]) på något av de positiva och negativa syndromskalorna psykossubskalan (en gång abstinent) förutom hallucinationsobjektet. Vi kommer att utesluta för ett betyg > 5 för denna artikel.
- Någon historia av en annan drogmissbruksstörning än nikotin
- Farmakologisk behandling för missbruk
- Utvecklingsstörd
- Historik av huvudskada
- Metallföremål i kroppen som skulle kontraindicera och MRT
- Graviditet eller ammar för närvarande
- Okontrollerat medicinskt tillstånd
- Tar klozapin
Grupper 5-7 - Kontrolldeltagare med cannabismissbruk
- Axel I psykiatrisk diagnos annan än en cannabismissbruksstörning
- Tar någon psykotrop medicin
- Farmakologisk behandling för missbruk
- Utvecklingsstörd
- Historik av huvudskada
- Metallföremål i kroppen som skulle kontraindicera och MRT
- Graviditet eller ammar för närvarande
- Okontrollerat medicinskt tillstånd
- Historik om ett anfallssyndrom
Grupp 8 - Friska kontrolldeltagare
- Vilken psykiatrisk diagnos som helst Axis I
- Tar någon psykotrop medicin
- Farmakologisk behandling för missbruk
- Utvecklingsstörd
- Historik av huvudskada
- Metallföremål i kroppen som skulle kontraindicera och MRT
- Graviditet eller ammar för närvarande
- Okontrollerat medicinskt tillstånd
- Aktuella tobaksrökare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Marijuana cigarett och placebo kapsel
3-5 % tetrahydrocannabinol cannabiscigarett rökt omedelbart före den andra funktionella MR-undersökningen och en placebokapsel (för dronabinol) genom munnen tagen cirka 2,75 timmar före den andra funktionella MR-undersökningen.
|
Rökt växt med THC
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dronabinol och placebo cigarett
Dronabinol 15mg 3-5% genom munnen som tas cirka 2,75 timmar före den andra funktionella MRT och en placebocigarett (för marijuana) rökt omedelbart före den andra funktionella MRT.
|
Kapsel med THC
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo cigarett och placebo kapsel
Placebocigarett (för marijuana) rökte omedelbart före den andra funktionella MR-undersökningen och en placebo-kapsel (för dronabinol) genom munnen tagen cirka 2,75 timmar före den andra funktionella MR-undersökningen.
|
Kapsel utan aktiv ingrediens
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Aktivering av hjärnans belöningskrets på fMRI-skanning
Tidsram: 3 timmar
|
Aktivering av hjärnans belöningskrets (särskilt nucleus accumbens) i förväntan på monetär belöning.
'Mätvärdet' är ett medelvärde av Fisher-Z-transformen av den interregionala korrelationen som mättes för varje deltagare mellan nucleus accumbens och anterior cingulate cortex.
Fisher-transformen skapar ett normalfördelat korrelationsvärde för statistiska analyser som bedömer skillnader mellan grupper.
En Fisher-Z-transform av '0' representerar ett värde av '0' för den uppskattade korrelationen, vilket representerar ingen korrelation i aktivitetstidsserien mellan regionerna.
Värdena återspeglar styrkan i funktionell konnektivitet mellan hjärnregioner som kan jämföras mellan grupper (t.ex.
Friska kontroller och SCZ-CUD-grupper som fick olika studieläkemedel).
Medelvärden och standardavvikelser liknande friska kontroller skulle anses vara ett bra resultat.
|
3 timmar
|
|
Vilostillståndskonnektivitet inom hjärnans belöningskrets
Tidsram: 1 timme efter rökning av studiepreparat, 3 timmar efter oral dronabinol
|
Vilolägeskonnektivitet inom hjärnans belöningskretslopp som mäts med Fisher-transformerat r-värde för konnektivitetskartorna mellan nucleus accumbens och andra hjärnområden.
Fisher-transformationen skapar ett normalfördelat korrelationsvärde för statistiska analyser som bedömer skillnader mellan grupper (rökt THC vs placebo; oralt dronabinol vs placebo)
|
1 timme efter rökning av studiepreparat, 3 timmar efter oral dronabinol
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PANSS Positiva Symtom
Tidsram: 3 timmar efter oral THC/placebo
|
Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) Positivt symtommedelvärde för delskala vid 2:a bedömningsdagen, intervall 7-49, högre = fler symtom.
Utfallsmåttet registrerades vid ett enda mättillfälle.
Tidsramen omfattar 3 timmar efter oral THC/placebo och 1 timme efter rökt THC/placebo (tre-timmarsfönstret inkluderar den ena timmen efter rökning).
Varje individ rökte THC eller placebo OCH tog oral THC eller placebo.
|
3 timmar efter oral THC/placebo
|
|
PANSS Negativa Symtom
Tidsram: 3 timmar efter oral THC/placebo
|
Positiv och Negativ Symptomskala Negativ Symptom Medelsubskalapoäng vid 2:a Utvärderingsdagen, intervall 7-49, högre = fler symptom.
Tidsramen inkluderar 3 timmar efter oral THC/placebo och 1 timme efter rökt THC/placebo (det tre-timmarsfönstret inkluderar den en-timmarsperioden efter rökning).
Varje individ rökte THC eller placebo OCH tog oral THC eller placebo.
|
3 timmar efter oral THC/placebo
|
|
Kognitiv funktion, verbal inlärning
Tidsram: 4 timmar efter oral läkemedelsintag
|
Kognitiv funktion, verbal inlärning Hopkins Verbal Learning Test (HVLT-R) totalt råpoäng.
Möjligt poängintervall är 0-35, högre poäng indikerar bättre funktion.
Tidsramen inkluderar 4 timmar efter oral THC/placebo och 2 timmar efter rökt THC/placebo (det tre timmar långa fönstret inkluderar den första timmen efter rökning).
Varje individ rökte THC eller placebo OCH tog oral THC eller placebo.
|
4 timmar efter oral läkemedelsintag
|
|
Läkemedelsupplevelse, Ångest
Tidsram: 3 timmar efter intag av oral medicin
|
Betygsättning av drogupplevelse av humör och eftertraktansvärdhet, ångestbetyg på en skala från 0-100, högre värde innebär mer ångest. Tidsramen inkluderar 3 timmar efter oral THC/placebo och 1 timme efter rökt THC/placebo (tre-timmarsfönstret inkluderar den ena timmen efter rökning). Varje individ rökte THC eller placebo OCH tog oral THC eller placebo. |
3 timmar efter intag av oral medicin
|
|
Betygsättning av drogupplevelse för drogtycke
Tidsram: 3 timmar efter intag av oral medicin
|
Betygsättning av drogupplevelse med gillandebetyg på en skala från 0-100, högre tal = mer gillande Tidsramen inkluderar 3 timmar efter oral THC/placebo och 1 timme efter rökt THC/placebo (tre-timmarsfönstret inkluderar den ena timmen efter rökning). Varje individ rökte THC eller placebo OCH tog oral THC eller placebo. |
3 timmar efter intag av oral medicin
|
|
Kognitiv Funktion, CPT-IP 2 Siffror
Tidsram: 4 timmar efter oral läkemedelsadministration
|
Kognitiv funktion, CPT-IP 2-siffrig mätning av uppmärksamhet. Continuous Performance Test-Identical Pairs version (CPT-IP)80 utvärderade uppmärksamhet med ett intervall på 1-5, där högre poäng indikerar bättre funktion Utfallsmåttet registrerades vid ett enda tidpunkt för mätning. Tidsramen inkluderar 4 timmar efter oral THC/placebo och 2 timmar efter rökt THC/placebo (tre-timmarsfönstret inkluderar den första timmen efter rökning). Varje individ rökte THC eller placebo OCH tog oral THC eller placebo. |
4 timmar efter oral läkemedelsadministration
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .