Cannabis, schizofreni og belønning: selvmedisinering og agonistbehandling?
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rusmisbruksforstyrrelser er påfallende vanlig hos pasienter med schizofreni og bidrar til sykelighet og kostnader for samfunnet. Vi har foreslått en nevrobiologisk formulering som antyder at bruk av cannabis og andre stoffer hos disse pasientene kan lindre en dysfunksjon i hjernens belønningskrets (og dermed tjene en "selvmedisinering"), samtidig som symptomene og forløpet av schizofreni forverres.
I dette translasjonsforskningsforslaget, basert på formuleringen vår, søker vi å bekrefte og utvide data innhentet i vår pilotstudie som antyder at cannabis og cannabinoidagonisten dronabinol, gitt i lav dose til pasienter med schizofreni og samtidig forekommende cannabisbruksforstyrrelser, vil faktisk forbedre hjernens belønningskrets dysregulering hos disse pasientene og derved gi bevis som støtter rollen til cannabis som et "selvmedisineringsmiddel" for dem. Også ved å teste hele spekteret av effekter produsert av dronabinol (effekter på hjernens belønningskretser vurdert med oppgavebasert funksjon MR og hviletilstand), samt på belønningsrespons, humør, trang, kognisjon, psykiatriske og ekstrapyramidale symptomer) , vil vi gi ledetråder om dronabinol bør prøves i lave doser som et tilleggsmiddel (med et antipsykotisk medikament) for å begrense cannabisbruk hos pasienter med schizofreni.
Denne studien vil involvere 8 grupper på 25 deltakere hver. Gruppe 1-3 vil ha diagnoser schizofreni og cannabisbruksforstyrrelse; Gruppe 4 vil kun ha schizofreni, gruppe 5-7 vil kun ha cannabisbruksforstyrrelser og gruppe 8 vil være friske kontrolldeltakere. Etter screening og baseline nevropsykiatrisk testing, vil deltakerne ha to testdager (T1 og T2) som vil inkludere oppgavebasert funksjonell MR, inkludert vurdering av hviletilstandstilkobling, og måling av en rekke andre parametere inkludert belønningsrespons, humør, trang, symptomer og kognisjon. Vurderingene på T1 vil være tilnærmet like for alle grupper. Ved T2 vil gruppe 1-3 og gruppe 5-7 bli tilfeldig tildelt en av følgende forhold før vurderingene: motta 15 mg dronabinol og røyke en placebo marihuana sigarett, motta en placebo pille og røyke en ekte marihuana sigarett, eller mottar en placebo-pille og røyker en placebo-marihuana-sigarett. Gruppe 4 og gruppe 8 vil ikke motta medikamenter eller placebo ved T2. Deltakere som mottar stoffet vil ha sikkerhetsvurderinger før stoffet administreres, etter at stoffet er administrert, men før de forlater forskningsklinikken for dagen, og igjen en uke senere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- University of Vermont
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Gruppe 1-3 Deltakere med schizofreni og en cannabisbruksforstyrrelse
- Alder 18 - 55 år
- Diagnose av schizofreni
- Diagnostisering av cannabismisbruk eller avhengighet
- Bruk av cannabis innen måneden før screening
- Villig til å forbli avholdende i de 14 dagene før grunnlinjevurderingene og gjennom de to skanningene.
- Psykiatrisk stabil
- Behandlet med en stabil dose av et antipsykotisk medikament (unntatt klozapin) den siste måneden
- Søker ikke behandling for sin cannabisbruksforstyrrelse.
Gruppe 4 - Kontrolldeltakere med schizofreni
- Alder 18 - 55 år
- Diagnose av schizofreni
- Villig til å forbli avholdende som beskrevet ovenfor
- Psykiatrisk stabil
- Behandlet med en stabil dose av et antipsykotisk medikament (unntatt klozapin) den siste måneden
Gruppe 5-7 - Kontrolldeltakere med cannabisbruksforstyrrelse
- Alder 18 - 55 år
- Diagnostisering av cannabismisbruk eller avhengighet
- Bruk av cannabis innen måneden før screening
- Villig til å forbli avholdende som beskrevet ovenfor
- Søker ikke behandling for sin cannabisbruksforstyrrelse.
Gruppe 8 - Friske kontrolldeltakere
- Alder 18 - 55 år
- Villig til å forbli avholdende som beskrevet ovenfor
Ekskluderingskriterier:
Gruppe 1-3 med schizofreni og en cannabisbruksforstyrrelse
- Positive symptomer på psykose (> 4 [moderat]) på ethvert element i positiv og negativ syndrom-skala psykose-subskalaen (en gang avholdende) bortsett fra hallusinasjonselementet. Vi ekskluderer for en vurdering > 5 for denne varen.
- Kokain/stimulerende bruksforstyrrelse
- Farmakologisk behandling for avhengighet
- Mental retardasjon
- Historie med hodeskade
- Metallgjenstander inne i kroppen som vil kontraindisere og MR
- Graviditet eller for øyeblikket amming
- Ukontrollert medisinsk tilstand
- Tar clozapin
- Enhver tilstand som vil kontraindisere bruk av cannabis eller dronabinol.
- Historie om en anfallsforstyrrelse
Gruppe 4 - Kontrolldeltakere med schizofreni
- Positive symptomer på psykose (> 4 [moderat]) på ethvert element i positiv og negativ syndrom-skala psykose-subskalaen (en gang avholdende) bortsett fra hallusinasjonselementet. Vi ekskluderer for en vurdering > 5 for denne varen.
- Enhver historie med en annen rusforstyrrelse enn nikotin
- Farmakologisk behandling for avhengighet
- Mental retardasjon
- Historie med hodeskade
- Metallgjenstander inne i kroppen som vil kontraindisere og MR
- Graviditet eller for øyeblikket amming
- Ukontrollert medisinsk tilstand
- Tar clozapin
Gruppe 5-7 - Kontrolldeltakere med cannabisbruksforstyrrelse
- Akse I psykiatrisk diagnose annet enn en cannabisbruksforstyrrelse
- Tar noen psykotrope medisiner
- Farmakologisk behandling for avhengighet
- Mental retardasjon
- Historie med hodeskade
- Metallgjenstander inne i kroppen som vil kontraindisere og MR
- Graviditet eller for øyeblikket amming
- Ukontrollert medisinsk tilstand
- Historie om en anfallsforstyrrelse
Gruppe 8 - Friske kontrolldeltakere
- Enhver Axis I psykiatrisk diagnose
- Tar noen psykotrope medisiner
- Farmakologisk behandling for avhengighet
- Mental retardasjon
- Historie med hodeskade
- Metallgjenstander inne i kroppen som vil kontraindisere og MR
- Graviditet eller for øyeblikket amming
- Ukontrollert medisinsk tilstand
- Nåværende tobakksrøykere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Marihuana sigarett og placebo kapsel
3-5 % tetrahydrocannabinol cannabissigarett røkt rett før den andre funksjonelle MR og en placebokapsel (for dronabinol) tatt gjennom munnen ca. 2,75 timer før den andre funksjonelle MR.
|
Røkt plante med THC
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dronabinol og placebo sigarett
Dronabinol 15 mg 3-5 % gjennom munnen tatt ca. 2,75 timer før den andre funksjonelle MR og en placebo-sigarett (for marihuana) røykt rett før den andre funksjonelle MR.
|
Kapsel med THC
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo sigarett og placebo kapsel
Placebo-sigarett (for marihuana) røkt rett før den andre funksjonelle MR-undersøkelsen og en placebokapsel (for dronabinol) tatt gjennom munnen ca. 2,75 timer før den andre funksjonelle MR-undersøkelsen.
|
Kapsel uten aktiv ingrediens
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aktivering av hjernens belønningskrets på fMRI-skanning
Tidsramme: 3 timer
|
Aktivering av hjernens belønningskrets (spesielt nucleus accumbens) i forventning om monetær belønning.
'Målet' er et gjennomsnitt av Fisher-Z-transformasjonen av den interregionale korrelasjonen målt for hver deltaker mellom nucleus accumbens og anterior cingulate cortex.
Fisher-transformasjonen skaper en normalfordelt korrelasjonsverdi for statistiske analyser som vurderer forskjeller mellom grupper.
En Fisher-Z-transformasjon på '0' representerer en verdi på '0' for den estimerte korrelasjonen, som representerer ingen korrelasjon i aktivitetstidsserien mellom regionene.
Verdiene reflekterer styrken av funksjonell tilkobling mellom hjerneområder som kan sammenlignes mellom grupper (f.eks.
Friske kontroller og SCZ-CUD-grupper som mottok ulike studiemedisiner).
Gjennomsnitt og standardavvik som ligner på friske kontroller vil bli betraktet som et godt resultat.
|
3 timer
|
|
Hviletilstandskonnektivitet innen hjernens belønningskretsløp
Tidsramme: 1 time etter å ha røykt studiemedisinet, 3 timer etter oral dronabinol
|
Hviletilstandskonnektivitet innen belønningskretsløpet i hjernen målt med Fisher-transformert r-verdi av konnektivitetskartene mellom nucleus accumbens og andre hjerneområder.
Fisher-transformasjonen skaper en normalfordelt korrelasjonsverdi for statistiske analyser som vurderer forskjeller mellom grupper (røyket THC vs placebo; oralt dronabinol vs placebo)
|
1 time etter å ha røykt studiemedisinet, 3 timer etter oral dronabinol
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PANSS positive symptomer
Tidsramme: 3 timer etter oralt THC/placebo
|
Positiv og Negativ Symptom Skala (PANSS) Positiv Symptom Gjennomsnitt Underskala Score ved 2. Vurderingsdag, område 7-49, høyere = flere symptomer.
Utfallsmålet ble registrert ved en enkelt måletidspunkt.
Tidsrammen inkluderer 3 timer etter oral THC/placebo og 1 time etter røkt THC/placebo (tre-timers vinduet inkluderer den ene timen etter røyking).
Hver enkelt røykte THC eller placebo OG tok oral THC eller placebo.
|
3 timer etter oralt THC/placebo
|
|
PANSS negative symptomer
Tidsramme: 3 timer etter oral THC/placebo
|
Positive and Negative Symptom Scale Negative Symptom Mean Subscale Score på 2. vurderingsdag, område 7-49, høyere = flere symptomer.
Tidsrammen inkluderer 3 timer etter oral THC/placebo og 1 time etter røyket THC/placebo (tre-timersvinduet inkluderer den ene timen etter røyking).
Hver enkelt person røyket THC eller placebo OG tok oral THC eller placebo.
|
3 timer etter oral THC/placebo
|
|
Kognitiv funksjon, verbalt læring
Tidsramme: 4 timer etter oral medisin
|
Kognitiv funksjon, verbal læring Hopkins Verbal Learning Test (HVLT-R) total råskår.
Mulig skåreområde er 0-35, høyere skår indikerer bedre funksjon.
Tidsrammen inkluderer 4 timer etter oral THC/placebo og 2 timer etter røyket THC/placebo (det tre timers vinduet inkluderer den ene timen etter røyking).
Hver enkelt røyket THC eller placebo OG tok oral THC eller placebo.
|
4 timer etter oral medisin
|
|
Legemiddeleffekt, Angst
Tidsramme: 3 timer etter å ha tatt legemidlet oralt
|
Legemiddelopplevelsesvurderinger av humør og ønskelighet, angstvurdering på en skala fra 0-100, høyere betyr mer angst. Tidsrammen inkluderer 3 timer etter oral THC/placebo og 1 time etter røyket THC/placebo (tre-timersvinduet inkluderer den ene timen etter røyking). Hver enkelt røyket THC eller placebo OG tok oral THC eller placebo. |
3 timer etter å ha tatt legemidlet oralt
|
|
Vurderinger av legemiddelopplevelse for legemiddelliking
Tidsramme: 3 timer etter inntak av oral medisin
|
Legemiddelopplevelsesvurderinger av likerating på en skala fra 0-100, høyere tall = mer likning Tidsrammen inkluderer 3 timer etter oralt THC/placebo og 1 time etter røyket THC/placebo (det tre-timers vinduet inkluderer den ene timen etter røyking). Hvert individ røyket THC eller placebo OG tok oralt THC eller placebo. |
3 timer etter inntak av oral medisin
|
|
Kognitiv funksjon, CPT-IP 2-sifret
Tidsramme: 4 timer etter oralt legemiddel
|
Kognitiv funksjon, CPT-IP 2-sifret måling av oppmerksomhet. Continuous Performance Test-Identical Pairs-versjonen (CPT-IP)80 vurderte oppmerksomhet med et område på 1-5, der høyere poengsummer indikerer bedre funksjon Utfallsmålet ble registrert ved en enkelt måletidspunkt. Tidsrammen inkluderer 4 timer etter oralt THC/placebo og 2 timer etter røykt THC/placebo (det tre-timers vinduet inkluderer den ene timen etter røyking). Hver enkelt person røyket THC eller placebo OG tok oralt THC eller placebo. |
4 timer etter oralt legemiddel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .