Cannabis, schizofrenia e ricompensa: automedicazione e trattamento agonistico?
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I disturbi da uso di sostanze sono sorprendentemente comuni nei pazienti con schizofrenia e contribuiscono alla sua morbilità e al costo per la società. Abbiamo proposto una formulazione neurobiologica che suggerisce che l'uso di cannabis e altre sostanze in questi pazienti può migliorare una disfunzione nel circuito di ricompensa del cervello (svolgendo così una funzione di "automedicazione"), peggiorando anche i sintomi e il decorso della schizofrenia.
In questa proposta di ricerca traslazionale, basata sulla nostra formulazione, cerchiamo di confermare ed espandere i dati ottenuti nel nostro studio pilota suggerendo che la cannabis e l'agonista dei cannabinoidi dronabinol, somministrati a basse dosi a pazienti con schizofrenia e disturbo da uso concomitante di cannabis, di fatto migliorano la disregolazione del circuito di ricompensa cerebrale in questi pazienti e, quindi, forniscono prove a sostegno del ruolo della cannabis come agente di "automedicazione" per loro. Inoltre, testando anche l'intera gamma di effetti prodotti dal dronabinol (effetti sui circuiti di ricompensa del cervello valutati con la risonanza magnetica funzionale basata sulle attività e la connettività dello stato di riposo), nonché sulla reattività alla ricompensa, l'umore, il desiderio, la cognizione, i sintomi psichiatrici ed extrapiramidali) , forniremo indizi sul fatto che il dronabinol debba essere provato a basse dosi come agente aggiuntivo (con un farmaco antipsicotico) per limitare l'uso di cannabis nei pazienti con schizofrenia.
Questo studio coinvolgerà 8 gruppi di 25 partecipanti ciascuno. I gruppi 1-3 avranno diagnosi di schizofrenia e disturbo da uso di cannabis; Il gruppo 4 avrà solo la schizofrenia, i gruppi 5-7 avranno solo il disturbo da uso di cannabis e il gruppo 8 saranno partecipanti di controllo sani. Dopo lo screening e i test neuropsichiatrici di base, i partecipanti avranno due giorni di test (T1 e T2) che includeranno la risonanza magnetica funzionale basata sulle attività, inclusa la valutazione della connettività dello stato di riposo e la misurazione di una serie di altri parametri tra cui reattività alla ricompensa, umore, desiderio, sintomi e cognizione. Le valutazioni al T1 saranno praticamente le stesse per tutti i gruppi. A T2 i gruppi 1-3 e i gruppi 5-7 saranno assegnati in modo casuale a una delle seguenti condizioni prima delle valutazioni: ricevere 15 mg di dronabinol e fumare una sigaretta di marijuana placebo, ricevere una pillola placebo e fumare una vera sigaretta di marijuana, o ricevere una pillola placebo e fumare una sigaretta di marijuana placebo. Il gruppo 4 e il gruppo 8 non riceveranno alcun farmaco o placebo a T2. I partecipanti che ricevono il farmaco avranno valutazioni di sicurezza prima che il farmaco venga somministrato, dopo che il farmaco è stato somministrato ma prima di lasciare la clinica di ricerca per la giornata e di nuovo una settimana dopo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
- University of Vermont
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppi 1-3 Partecipanti con schizofrenia e disturbo da uso di cannabis
- Età 18 - 55 anni
- Diagnosi di schizofrenia
- Diagnosi di abuso o dipendenza da cannabis
- Uso di cannabis entro il mese precedente lo screening
- Disposto a rimanere astinente per i 14 giorni prima delle valutazioni di base e durante le due scansioni.
- Psichitricamente stabile
- Trattata con una dose stabile di un farmaco antipsicotico (tranne la clozapina) nell'ultimo mese
- Non cercano cure per il loro disturbo da uso di cannabis.
Gruppo 4 - Controlla i partecipanti con schizofrenia
- Età 18 - 55 anni
- Diagnosi di schizofrenia
- Disposto a rimanere astinente come descritto sopra
- Psichitricamente stabile
- Trattata con una dose stabile di un farmaco antipsicotico (tranne la clozapina) nell'ultimo mese
Gruppi 5-7 - Controlla i partecipanti con disturbo da uso di cannabis
- Età 18 - 55 anni
- Diagnosi di abuso o dipendenza da cannabis
- Uso di cannabis entro il mese precedente lo screening
- Disposto a rimanere astinente come descritto sopra
- Non cercano cure per il loro disturbo da uso di cannabis.
Gruppo 8 - Partecipanti sani al controllo
- Età 18 - 55 anni
- Disposto a rimanere astinente come descritto sopra
Criteri di esclusione:
Gruppi 1-3 con schizofrenia e disturbo da uso di cannabis
- Sintomi positivi di psicosi (> 4 [moderato]) su qualsiasi item della sottoscala della psicosi della scala della sindrome positiva e negativa (una volta astinente) ad eccezione dell'item allucinazione. Escluderemo per una valutazione > 5 per questo articolo.
- Disturbo da uso di cocaina/stimolanti
- Trattamento farmacologico per la dipendenza
- Ritardo mentale
- Storia di trauma cranico
- Oggetti metallici all'interno del corpo che potrebbero controindicare e risonanza magnetica
- Gravidanza o allattamento in corso
- Condizione medica incontrollata
- Assunzione di clozapina
- Qualsiasi condizione che possa controindicare l'uso di cannabis o dronabinol.
- Storia di un disturbo convulsivo
Gruppo 4 - Controlla i partecipanti con schizofrenia
- Sintomi positivi di psicosi (> 4 [moderato]) su qualsiasi item della sottoscala della psicosi della scala della sindrome positiva e negativa (una volta astinente) ad eccezione dell'item allucinazione. Escluderemo per una valutazione > 5 per questo articolo.
- Qualsiasi storia di un disturbo da uso di sostanze diverse dalla nicotina
- Trattamento farmacologico per la dipendenza
- Ritardo mentale
- Storia di trauma cranico
- Oggetti metallici all'interno del corpo che potrebbero controindicare e risonanza magnetica
- Gravidanza o allattamento in corso
- Condizione medica incontrollata
- Assunzione di clozapina
Gruppi 5-7 - Controlla i partecipanti con disturbo da uso di cannabis
- Diagnosi psichiatrica di Asse I diversa da un disturbo da uso di cannabis
- Prendendo qualsiasi farmaco psicotropo
- Trattamento farmacologico per la dipendenza
- Ritardo mentale
- Storia di trauma cranico
- Oggetti metallici all'interno del corpo che potrebbero controindicare e risonanza magnetica
- Gravidanza o allattamento in corso
- Condizione medica incontrollata
- Storia di un disturbo convulsivo
Gruppo 8 - Partecipanti sani al controllo
- Qualsiasi diagnosi psichiatrica di Asse I
- Prendendo qualsiasi farmaco psicotropo
- Trattamento farmacologico per la dipendenza
- Ritardo mentale
- Storia di trauma cranico
- Oggetti metallici all'interno del corpo che potrebbero controindicare e risonanza magnetica
- Gravidanza o allattamento in corso
- Condizione medica incontrollata
- Attuali fumatori di tabacco
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sigaretta di marijuana e capsula placebo
Una sigaretta di cannabis al 3-5% di tetraidrocannabinolo fumata immediatamente prima della seconda risonanza magnetica funzionale e una capsula di placebo (per il dronabinolo) assunta per via orale circa 2,75 ore prima della seconda risonanza magnetica funzionale.
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Pianta affumicata con THC
Altri nomi:
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Sperimentale: Dronabinol e sigaretta placebo
Dronabinol 15 mg 3-5% per bocca assunto circa 2,75 ore prima della seconda risonanza magnetica funzionale e una sigaretta placebo (per marijuana) fumata immediatamente prima della seconda risonanza magnetica funzionale.
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Capsula con THC
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Sigaretta placebo e capsula placebo
Una sigaretta placebo (per la marijuana) fumata immediatamente prima della seconda risonanza magnetica funzionale e una capsula placebo (per il dronabinol) assunta per via orale circa 2,75 ore prima della seconda risonanza magnetica funzionale.
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Capsula senza principio attivo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Attivazione del Circuito di Ricompensa Cerebrale nella Risonanza Magnetica Funzionale
Lasso di tempo: 3 ore
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Attivazione del Circuito di Ricompensa Cerebrale (in particolare il nucleo accumbens) in anticipazione di una ricompensa monetaria.
La 'Misura' è una media della trasformazione Fisher-Z della correlazione inter-regionale misurata per ciascun partecipante tra il nucleo accumbens e la corteccia cingolata anteriore.
La trasformazione Fisher crea un valore di correlazione distribuito normalmente per le analisi statistiche che valutano le differenze tra i gruppi.
Una trasformazione Fisher-Z di '0' rappresenta un valore di '0' per la correlazione stimata, che indica nessuna correlazione nelle serie temporali di attività tra le regioni.
I valori riflettono le forze della connettività funzionale tra le regioni cerebrali che possono essere confrontate tra gruppi (ad es.
Gruppi di controlli sani e SCZ-CUD che hanno ricevuto diversi farmaci dello studio).
Medie e deviazioni standard simili a quelle dei controlli sani sarebbero considerate un buon risultato.
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3 ore
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Connessione a Riposo all'Interno del Circuito Cerebrale della Ricompensa
Lasso di tempo: 1 ora dopo aver fumato il farmaco dello studio, 3 ore dopo l'assunzione orale di dronabinolo
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Connettività a riposo all'interno del circuito di ricompensa cerebrale, misurata con il valore r trasformato di Fisher delle mappe di connettività tra il nucleo accumbens e altre aree cerebrali.
La trasformazione di Fisher crea un valore di correlazione distribuito normalmente per analisi statistiche che valutano le differenze tra i gruppi (THC fumato vs placebo; dronabinolo orale vs placebo)
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1 ora dopo aver fumato il farmaco dello studio, 3 ore dopo l'assunzione orale di dronabinolo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PANSS Sintomi Positivi
Lasso di tempo: 3 ore dopo la somministrazione orale di THC/placebo
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Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) Punteggio Medio della Sottoscala dei Sintomi Positivi al 2° Giorno di Valutazione, intervallo 7-49, valori più alti = più sintomi.
La misura di esito è stata registrata in un unico momento di misurazione.
L'arco temporale include 3 ore dopo THC/placebo orale e 1 ora dopo THC/placebo fumato (la finestra di tre ore include l'ora successiva al fumo).
Ogni partecipante ha fumato THC o placebo E ha assunto THC o placebo per via orale.
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3 ore dopo la somministrazione orale di THC/placebo
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Sintomi Negativi della PANSS
Lasso di tempo: 3 ore dopo l'assunzione orale di THC/placebo
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Punteggio medio della sottoscala dei sintomi negativi della Positive and Negative Symptom Scale al 2° giorno di valutazione, intervallo 7-49, valori più alti = più sintomi.
Il periodo di tempo include 3 ore dopo THC/placebo orale e 1 ora dopo THC/placebo fumato (la finestra di tre ore include l'ora successiva al fumo).
Ogni individuo ha fumato THC o placebo E ha assunto THC o placebo per via orale.
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3 ore dopo l'assunzione orale di THC/placebo
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Funzionamento Cognitivo, Apprendimento Verbale
Lasso di tempo: 4 ore dopo la somministrazione orale del farmaco
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Funzionamento cognitivo, apprendimento verbale Hopkins Verbal Learning Test (HVLT-R) punteggio totale grezzo.
La gamma possibile di punteggi è 0-35, un punteggio più alto indica un funzionamento migliore.
L'intervallo di tempo include 4 ore dopo THC/placebo orale e 2 ore dopo THC/placebo fumato (la finestra di tre ore include l'ora successiva al fumo).
Ogni individuo ha fumato THC o placebo E ha assunto THC o placebo per via orale.
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4 ore dopo la somministrazione orale del farmaco
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Esperienza Farmacologica, Ansia
Lasso di tempo: 3 ore dopo l'assunzione del farmaco per via orale
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Valutazioni dell'esperienza farmacologica relativamente all'umore e alla desiderabilità, valutazione dell'ansia su una scala da 0 a 100, un punteggio più alto indica maggiore ansia. L'arco temporale include 3 ore dopo THC/placebo orale e 1 ora dopo THC/placebo fumato (la finestra di tre ore include anche l'ora successiva al fumo). Ogni individuo ha fumato THC o placebo E ha assunto THC o placebo per via orale. |
3 ore dopo l'assunzione del farmaco per via orale
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Valutazioni dell'Esperienza con il Farmaco per il Gradimento del Farmaco
Lasso di tempo: 3 ore dopo l'assunzione del farmaco orale
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Valutazioni dell'esperienza del farmaco riguardanti il gradimento su una scala da 0 a 100, numero più alto = maggiore gradimento Il periodo di tempo include 3 ore dopo THC/placebo orale e 1 ora dopo THC/placebo fumato (la finestra di tre ore include l'ora successiva al fumo). Ogni individuo ha fumato THC o placebo E ha assunto THC o placebo per via orale. |
3 ore dopo l'assunzione del farmaco orale
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Funzione Cognitiva, CPT-IP 2 Cifre
Lasso di tempo: 4 ore dopo l'assunzione orale del farmaco
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Funzione cognitiva, CPT-IP misura a 2 cifre dell'attenzione. Il Continuous Performance Test-Identical Pairs version (CPT-IP)80 ha valutato l'attenzione con un intervallo di 1-5, punteggi più alti indicano una funzione migliore La misura di esito è stata registrata in un singolo momento di misurazione. L'intervallo di tempo include 4 ore dopo THC/placebo orale e 2 ore dopo THC/placebo fumato (la finestra di tre ore include l'ora successiva al fumo). Ogni individuo ha fumato THC o placebo E ha assunto THC o placebo per via orale. |
4 ore dopo l'assunzione orale del farmaco
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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