Cannabis, schizophrénie et récompense : automédication et traitement agoniste ?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les troubles liés à l'usage de substances sont étonnamment fréquents chez les patients atteints de schizophrénie et contribuent à sa morbidité et à son coût pour la société. Nous avons proposé une formulation neurobiologique suggérant que la consommation de cannabis et d'autres substances chez ces patients pourrait améliorer un dysfonctionnement du circuit cérébral de la récompense (servant ainsi une fonction d'"automédication"), tout en aggravant les symptômes et l'évolution de la schizophrénie.
Dans cette proposition de recherche translationnelle, basée sur notre formulation, nous cherchons à confirmer et à développer les données obtenues dans notre étude pilote suggérant que le cannabis et l'agoniste des cannabinoïdes dronabinol, administrés à faible dose aux patients atteints de schizophrénie et d'un trouble concomitant de consommation de cannabis, en fait améliorer le dérèglement du circuit de récompense du cerveau chez ces patients et, par conséquent, fournir des preuves à l'appui du rôle du cannabis en tant qu'agent « d'automédication » pour eux. De plus, en testant également toute la gamme des effets produits par le dronabinol (effets sur les circuits de récompense du cerveau évalués avec une IRM fonctionnelle basée sur les tâches et la connectivité à l'état de repos), ainsi que sur la réactivité à la récompense, l'humeur, le besoin impérieux, la cognition, les symptômes psychiatriques et extrapyramidaux) , nous fournirons des indices pour savoir si le dronabinol devrait être essayé à faible dose comme agent d'appoint (avec un médicament antipsychotique) pour limiter la consommation de cannabis chez les patients atteints de schizophrénie.
Cette étude impliquera 8 groupes de 25 participants chacun. Les groupes 1 à 3 auront des diagnostics de schizophrénie et de trouble lié à la consommation de cannabis ; Le groupe 4 ne sera atteint que de schizophrénie, les groupes 5 à 7 n'auront que des troubles liés à la consommation de cannabis et le groupe 8 sera composé de participants témoins en bonne santé. Après le dépistage et les tests neuropsychiatriques de base, les participants auront deux jours de tests (T1 et T2) qui comprendront une IRM fonctionnelle basée sur les tâches, y compris l'évaluation de la connectivité à l'état de repos et la mesure d'un certain nombre d'autres paramètres, notamment la réactivité aux récompenses, l'humeur, le besoin impérieux, les symptômes et la cognition. Les évaluations au T1 seront pratiquement les mêmes pour tous les groupes. Au T2, les groupes 1 à 3 et les groupes 5 à 7 seront assignés au hasard à l'une des conditions suivantes avant les évaluations : recevoir 15 mg de dronabinol et fumer une cigarette de marijuana placebo, recevoir une pilule placebo et fumer une vraie cigarette de marijuana, ou recevoir une pilule placebo et fumer une cigarette de marijuana placebo. Les groupes 4 et 8 ne recevront ni médicament ni placebo au T2. Les participants recevant le médicament subiront des évaluations de sécurité avant l'administration du médicament, après l'administration du médicament mais avant de quitter la clinique de recherche pour la journée, et de nouveau une semaine plus tard.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- University of Vermont
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Groupes 1 à 3 Participants atteints de schizophrénie et d'un trouble lié à la consommation de cannabis
- De 18 à 55 ans
- Diagnostic de schizophrénie
- Diagnostic d'abus ou de dépendance au cannabis
- Consommation de cannabis dans le mois précédant le dépistage
- Disposé à rester abstinent pendant les 14 jours précédant les évaluations de base et tout au long des deux analyses.
- Psychiatriquement stable
- Traité avec une dose stable d'un médicament antipsychotique (sauf la clozapine) depuis un mois
- Ne pas chercher de traitement pour son trouble lié à la consommation de cannabis.
Groupe 4 - Participants témoins atteints de schizophrénie
- De 18 à 55 ans
- Diagnostic de schizophrénie
- Disposé à rester abstinent comme décrit ci-dessus
- Psychiatriquement stable
- Traité avec une dose stable d'un médicament antipsychotique (sauf la clozapine) depuis un mois
Groupes 5 à 7 - Participants témoins présentant un trouble lié à la consommation de cannabis
- De 18 à 55 ans
- Diagnostic d'abus ou de dépendance au cannabis
- Consommation de cannabis dans le mois précédant le dépistage
- Disposé à rester abstinent comme décrit ci-dessus
- Ne pas chercher de traitement pour son trouble lié à la consommation de cannabis.
Groupe 8 - Participants témoins en bonne santé
- De 18 à 55 ans
- Disposé à rester abstinent comme décrit ci-dessus
Critère d'exclusion:
Groupes 1 à 3 atteints de schizophrénie et d'un trouble lié à l'usage de cannabis
- Symptômes positifs de psychose (> 4 [modéré]) sur n'importe quel élément de la sous-échelle de psychose de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (une fois abstinent) à l'exception de l'élément hallucination. Nous exclurons pour une note > 5 pour cet article.
- Trouble lié à l'usage de cocaïne/stimulants
- Traitement pharmacologique de la dépendance
- Retard mental
- Antécédents de traumatisme crânien
- Objets métalliques dans le corps qui contre-indiqueraient et IRM
- Grossesse ou allaitement
- Condition médicale non contrôlée
- Prendre de la clozapine
- Toute condition qui contre-indiquerait la consommation de cannabis ou de dronabinol.
- Antécédents d'un trouble convulsif
Groupe 4 - Participants témoins atteints de schizophrénie
- Symptômes positifs de psychose (> 4 [modéré]) sur n'importe quel élément de la sous-échelle de psychose de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (une fois abstinent) à l'exception de l'élément hallucination. Nous exclurons pour une note > 5 pour cet article.
- Tout antécédent de trouble lié à l'utilisation de substances autres que la nicotine
- Traitement pharmacologique de la dépendance
- Retard mental
- Antécédents de traumatisme crânien
- Objets métalliques dans le corps qui contre-indiqueraient et IRM
- Grossesse ou allaitement
- Condition médicale non contrôlée
- Prendre de la clozapine
Groupes 5 à 7 - Participants témoins présentant un trouble lié à la consommation de cannabis
- Diagnostic psychiatrique de l'axe I autre qu'un trouble lié à l'usage de cannabis
- Prendre des médicaments psychotropes
- Traitement pharmacologique de la dépendance
- Retard mental
- Antécédents de traumatisme crânien
- Objets métalliques dans le corps qui contre-indiqueraient et IRM
- Grossesse ou allaitement
- Condition médicale non contrôlée
- Antécédents d'un trouble convulsif
Groupe 8 - Participants témoins en bonne santé
- Tout diagnostic psychiatrique Axe I
- Prendre des médicaments psychotropes
- Traitement pharmacologique de la dépendance
- Retard mental
- Antécédents de traumatisme crânien
- Objets métalliques dans le corps qui contre-indiqueraient et IRM
- Grossesse ou allaitement
- Condition médicale non contrôlée
- Fumeurs de tabac actuels
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cigarette de marijuana et capsule placebo
Cigarette de cannabis contenant 3 à 5 % de tétrahydrocannabinol fumée immédiatement avant la deuxième IRM fonctionnelle et une capsule placebo (pour le dronabinol) par voie orale prise environ 2,75 heures avant la deuxième IRM fonctionnelle.
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Plante fumée au THC
Autres noms:
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Expérimental: Dronabinol et cigarette placebo
Dronabinol 15mg 3-5% par voie orale pris environ 2,75 heures avant la deuxième IRM fonctionnelle et une cigarette placebo (pour la marijuana) fumée immédiatement avant la deuxième IRM fonctionnelle.
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Gélule avec THC
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cigarette placebo et capsule placebo
Cigarette placebo (pour la marijuana) fumée immédiatement avant la deuxième IRM fonctionnelle et capsule placebo (pour le dronabinol) par voie orale prise environ 2,75 heures avant la deuxième IRM fonctionnelle.
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Gélule sans principe actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activation du Circuit de Récompense Cérébral sur IRMf
Délai: 3 heures
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Activation du circuit de récompense cérébral (en particulier le noyau accumbens) en anticipation d'une récompense monétaire.
La 'Mesure' est une moyenne de la transformation de Fisher-Z de la corrélation inter-régionale mesurée pour chaque participant entre le noyau accumbens et le cortex cingulaire antérieur.
La transformation de Fisher crée une valeur de corrélation normalement distribuée pour les analyses statistiques évaluant les différences entre les groupes.
Une transformation de Fisher-Z de '0' représente une valeur de '0' pour la corrélation estimée, ce qui représente l'absence de corrélation dans les séries temporelles d'activité entre les régions.
Les valeurs reflètent les forces de connectivité fonctionnelle entre les régions cérébrales qui peuvent être comparées entre les groupes (par exemple,
les groupes témoins sains et SCZ-CUD ayant reçu différents médicaments de l'étude).
Des moyennes et écarts-types similaires à ceux des témoins sains seraient considérés comme un bon résultat.
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3 heures
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Connectivité à l'état de repos au sein du circuit de récompense cérébral
Délai: 1 heure après avoir fumé le médicament de l'étude, 3 heures après la prise orale de dronabinol
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Connectivité à l'état de repos au sein du circuit de récompense cérébral, telle que mesurée par la valeur r transformée de Fisher des cartes de connectivité entre le noyau accumbens et d'autres zones cérébrales.
La transformation de Fisher crée une valeur de corrélation normalement distribuée pour les analyses statistiques évaluant les différences entre les groupes (THC fumé vs placebo ; dronabinol oral vs placebo)
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1 heure après avoir fumé le médicament de l'étude, 3 heures après la prise orale de dronabinol
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Symptômes positifs de la PANSS
Délai: 3 heures après administration orale de THC/placebo
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Échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) - Score moyen de la sous-échelle des symptômes positifs au 2ème jour d'évaluation, plage 7-49, valeur plus élevée = plus de symptômes.
La mesure de résultat a été enregistrée à un moment unique de mesure.
La période d'évaluation comprend 3 heures après THC/placebo oral et 1 heure après THC/placebo fumé (la fenêtre de trois heures inclut l'heure suivant la consommation fumée).
Chaque individu a fumé du THC ou un placebo ET a pris du THC ou un placebo par voie orale.
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3 heures après administration orale de THC/placebo
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Symptômes Négatifs de la PANSS
Délai: 3 heures après l'administration orale de THC/placebo
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Score moyen de la sous-échelle des symptômes négatifs de l'échelle des symptômes positifs et négatifs au 2ème jour d'évaluation, fourchette 7-49, plus élevé = plus de symptômes.
La période comprend 3 heures après la prise orale de THC/placebo et 1 heure après la prise fumée de THC/placebo (la fenêtre de trois heures inclut l'heure suivant la prise fumée).
Chaque individu a fumé du THC ou un placebo ET a pris du THC ou un placebo par voie orale.
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3 heures après l'administration orale de THC/placebo
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Fonctionnement cognitif, apprentissage verbal
Délai: 4 heures après la prise orale du médicament
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Fonctionnement cognitif, apprentissage verbal Score brut total du test d'apprentissage verbal de Hopkins (HVLT-R).
La plage de scores possibles est de 0 à 35, un score plus élevé indiquant un meilleur fonctionnement.
La période d'évaluation comprend 4 heures après la prise orale de THC/placebo et 2 heures après la consommation fumée de THC/placebo (la fenêtre de trois heures inclut l'heure suivant la consommation fumée).
Chaque individu a consommé du THC ou un placebo par voie fumée ET a pris du THC ou un placebo par voie orale.
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4 heures après la prise orale du médicament
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Expérience médicamenteuse, Anxiété
Délai: 3 heures après la prise du médicament par voie orale
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Évaluations de l'expérience médicamenteuse concernant l'humeur et la désirabilité, évaluation de l'anxiété sur une échelle de 0 à 100, un score plus élevé signifie une anxiété plus importante. La période d'évaluation comprend 3 heures après la prise orale de THC/placebo et 1 heure après la consommation fumée de THC/placebo (la fenêtre de trois heures inclut l'heure suivant la consommation fumée). Chaque individu a consommé du THC ou un placebo PAR FUMÉE ET a pris du THC ou un placebo PAR VOIE ORALE. |
3 heures après la prise du médicament par voie orale
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Évaluations de l'expérience médicamenteuse de l'appréciation du médicament
Délai: 3 heures après la prise du médicament par voie orale
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Évaluations de l'expérience du médicament concernant l'appréciation sur une échelle de 0 à 100, un nombre plus élevé = plus d'appréciation La période considérée inclut 3 heures après la prise orale de THC/placebo et 1 heure après la consommation fumée de THC/placebo (la fenêtre de trois heures inclut l'heure suivant la consommation fumée). Chaque individu a consommé du THC ou un placebo par fumigation ET a pris du THC ou un placebo par voie orale. |
3 heures après la prise du médicament par voie orale
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Fonction cognitive, CPT-IP 2 chiffres
Délai: 4 heures après la prise orale du médicament
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Fonction cognitive, mesure CPT-IP à 2 chiffres de l'attention. Le test de performance continue-version paires identiques (CPT-IP)80 a évalué l'attention avec une plage de 1 à 5, les scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. La mesure de résultat a été enregistrée à un moment unique de mesure. Le cadre temporel comprend 4 heures après THC/placebo oral et 2 heures après THC/placebo fumé (la fenêtre de trois heures inclut l'heure suivant la consommation). Chaque individu a fumé du THC ou un placebo ET a pris du THC ou un placebo par voie orale. |
4 heures après la prise orale du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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