Cannabis, esquizofrenia e recompensa: automedicação e tratamento agonista?
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os transtornos por uso de substâncias são extremamente comuns em pacientes com esquizofrenia e contribuem para sua morbidade e custo para a sociedade. Propusemos uma formulação neurobiológica sugerindo que o uso de cannabis e outras substâncias nesses pacientes pode melhorar uma disfunção no circuito de recompensa cerebral (servindo assim uma função de "automedicação"), além de piorar os sintomas e o curso da esquizofrenia.
Nesta proposta de pesquisa translacional, com base em nossa formulação, procuramos confirmar e expandir os dados obtidos em nosso estudo piloto sugerindo que a cannabis e o agonista canabinóide dronabinol, administrados em baixa dose a pacientes com esquizofrenia e transtorno de uso concomitante de cannabis, irão de fato, melhoram a desregulação do circuito de recompensa cerebral nesses pacientes e, assim, fornecem evidências que apóiam o papel da cannabis como um agente de "automedicação" para eles. Além disso, também testando toda a gama de efeitos produzidos pelo dronabinol (efeitos nos circuitos de recompensa do cérebro avaliados com função baseada em tarefas MRI e conectividade do estado de repouso), bem como na capacidade de resposta à recompensa, humor, desejo, cognição, sintomas psiquiátricos e extrapiramidais) , forneceremos pistas sobre se o dronabinol deve ser experimentado em doses baixas como agente adjuvante (com um medicamento antipsicótico) para limitar o uso de cannabis em pacientes com esquizofrenia.
Este estudo envolverá 8 grupos de 25 participantes cada. Os grupos 1-3 terão diagnósticos de esquizofrenia e transtorno por uso de cannabis; O Grupo 4 terá apenas esquizofrenia, os Grupos 5-7 terão apenas transtorno por uso de cannabis e o Grupo 8 serão participantes de controle saudáveis. Após a triagem e o teste neuropsiquiátrico inicial, os participantes terão dois dias de testes (T1 e T2) que incluirão ressonância magnética funcional baseada em tarefas, incluindo avaliação da conectividade do estado de repouso e medição de vários outros parâmetros, incluindo capacidade de resposta à recompensa, humor, desejo, sintomas e cognição. As avaliações no T1 serão praticamente as mesmas para todos os grupos. Em T2, os Grupos 1-3 e os Grupos 5-7 serão aleatoriamente designados para uma das seguintes condições antes das avaliações: receber 15mg de dronabinol e fumar um cigarro de maconha placebo, receber uma pílula de placebo e fumar um cigarro de maconha real ou recebendo uma pílula de placebo e fumando um cigarro de maconha placebo. O Grupo 4 e o Grupo 8 não receberão medicamento ou placebo em T2. Os participantes que recebem o medicamento terão avaliações de segurança antes de o medicamento ser administrado, após a administração do medicamento, mas antes de deixar a clínica de pesquisa naquele dia e novamente uma semana depois.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Grupos 1-3 Participantes com esquizofrenia e transtorno por uso de cannabis
- Idade 18 - 55 anos
- Diagnóstico de esquizofrenia
- Diagnóstico de abuso ou dependência de cannabis
- Uso de cannabis no mês anterior à triagem
- Disposto a permanecer abstinente por 14 dias antes das avaliações iniciais e durante os dois exames.
- Psiquiatricamente estável
- Tratado com uma dose estável de um medicamento antipsicótico (exceto clozapina) no último mês
- Não procurar tratamento para o transtorno do uso de cannabis.
Grupo 4 - Participantes de controle com esquizofrenia
- Idade 18 - 55 anos
- Diagnóstico de esquizofrenia
- Disposto a permanecer abstinente conforme descrito acima
- Psiquiatricamente estável
- Tratado com uma dose estável de um medicamento antipsicótico (exceto clozapina) no último mês
Grupos 5-7 - Participantes de controle com transtorno por uso de cannabis
- Idade 18 - 55 anos
- Diagnóstico de abuso ou dependência de cannabis
- Uso de cannabis no mês anterior à triagem
- Disposto a permanecer abstinente conforme descrito acima
- Não procurar tratamento para o transtorno do uso de cannabis.
Grupo 8 - Participantes de controle saudáveis
- Idade 18 - 55 anos
- Disposto a permanecer abstinente conforme descrito acima
Critério de exclusão:
Grupos 1-3 com esquizofrenia e transtorno por uso de cannabis
- Sintomas positivos de psicose (> 4 [moderado]) em qualquer item da subescala de psicose da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (uma vez abstinente), exceto no item alucinação. Excluiremos para uma classificação > 5 para este item.
- Transtorno por uso de cocaína/estimulantes
- Tratamento farmacológico para dependentes químicos
- Retardo mental
- Histórico de traumatismo craniano
- Objetos de metal dentro do corpo que contra-indicam e ressonância magnética
- Gravidez ou atualmente amamentando
- Condição médica não controlada
- Tomando clozapina
- Qualquer condição que contra-indique o uso de cannabis ou dronabinol.
- História de um distúrbio convulsivo
Grupo 4 - Participantes de controle com esquizofrenia
- Sintomas positivos de psicose (> 4 [moderado]) em qualquer item da subescala de psicose da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (uma vez abstinente), exceto no item alucinação. Excluiremos para uma classificação > 5 para este item.
- Qualquer história de um transtorno por uso de substância que não seja a nicotina
- Tratamento farmacológico para dependentes químicos
- Retardo mental
- Histórico de traumatismo craniano
- Objetos de metal dentro do corpo que contra-indicam e ressonância magnética
- Gravidez ou atualmente amamentando
- Condição médica não controlada
- Tomando clozapina
Grupos 5-7 - Participantes de controle com transtorno por uso de cannabis
- Diagnóstico psiquiátrico do Eixo I que não seja um transtorno por uso de cannabis
- Tomando qualquer medicamento psicotrópico
- Tratamento farmacológico para dependentes químicos
- Retardo mental
- Histórico de traumatismo craniano
- Objetos de metal dentro do corpo que contra-indicam e ressonância magnética
- Gravidez ou atualmente amamentando
- Condição médica não controlada
- História de um distúrbio convulsivo
Grupo 8 - Participantes de controle saudáveis
- Qualquer diagnóstico psiquiátrico do Eixo I
- Tomando qualquer medicamento psicotrópico
- Tratamento farmacológico para dependentes químicos
- Retardo mental
- Histórico de traumatismo craniano
- Objetos de metal dentro do corpo que contra-indicam e ressonância magnética
- Gravidez ou atualmente amamentando
- Condição médica não controlada
- Fumantes de tabaco atuais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cigarro de maconha e cápsula de placebo
3-5% de tetrahidrocanabinol cigarro de maconha fumado imediatamente antes da segunda ressonância magnética funcional e uma cápsula de placebo (para dronabinol) por via oral tomada aproximadamente 2,75 horas antes da segunda ressonância magnética funcional.
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Planta fumada com THC
Outros nomes:
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Experimental: Dronabinol e cigarro placebo
Dronabinol 15mg 3-5% por via oral tomado aproximadamente 2,75 horas antes da segunda ressonância magnética funcional e um cigarro placebo (para maconha) fumado imediatamente antes da segunda ressonância magnética funcional.
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Cápsula com THC
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Cigarro placebo e cápsula placebo
Cigarro placebo (para maconha) fumado imediatamente antes da segunda ressonância magnética funcional e uma cápsula de placebo (para dronabinol) por via oral tomada aproximadamente 2,75 horas antes da segunda ressonância magnética funcional.
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Cápsula sem princípio ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ativação do Circuito de Recompensa Cerebral na Ressonância Magnética Funcional
Prazo: 3 horas
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Ativação do Circuito de Recompensa Cerebral (particularmente o núcleo accumbens) em antecipação de recompensa monetária.
A 'Medida' é a média da transformação de Fisher-Z da correlação inter-regional medida para cada participante entre o núcleo accumbens e o córtex cingulado anterior.
A transformação de Fisher cria um valor de correlação com distribuição normal para análises estatísticas que avaliam diferenças entre grupos.
Uma transformação de Fisher-Z de '0' representa um valor de '0' para a correlação estimada, o que representa nenhuma correlação nas séries temporais de atividade entre as regiões.
Os valores refletem as forças de conectividade funcional entre regiões cerebrais que podem ser comparadas entre grupos (por exemplo,
Grupos de controlos saudáveis e SCZ-CUD que receberam diferentes medicamentos do estudo).
Médias e desvios-padrão semelhantes aos dos controlos saudáveis seriam considerados um bom resultado.
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3 horas
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Conectividade do Estado de Repouso no Circuito de Recompensa Cerebral
Prazo: 1 hora após fumar o medicamento do estudo, 3 horas após dronabinol oral
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Conectividade em estado de repouso dentro do circuito de recompensa cerebral, medida pelo valor r transformado de Fisher dos mapas de conectividade entre o núcleo accumbens e outras áreas cerebrais.
A transformação de Fisher cria um valor de correlação normalmente distribuído para análises estatísticas que avaliam diferenças entre grupos (THC fumado vs placebo; dronabinol oral vs placebo)
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1 hora após fumar o medicamento do estudo, 3 horas após dronabinol oral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sintomas Positivos da PANSS
Prazo: 3 horas após THC/placebo oral
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Escala de Sintomas Positivos e Negativos (PANSS) Pontuação Média da Subescala de Sintomas Positivos no 2º Dia de Avaliação, intervalo 7-49, valores mais altos = mais sintomas.
A medida de resultado foi registada num único momento de medição.
O período de tempo inclui 3 horas após THC/placebo oral e 1 hora após THC/placebo fumado (a janela de três horas inclui a hora após fumar).
Cada indivíduo fumou THC ou placebo E tomou THC ou placebo oral.
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3 horas após THC/placebo oral
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Sintomas Negativos da PANSS
Prazo: 3 horas após THC/placebo oral
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Pontuação Média da Subescala de Sintomas Negativos da Escala de Sintomas Positivos e Negativos no 2.º Dia de Avaliação, intervalo 7-49, valores mais altos = mais sintomas.
O período de tempo inclui 3 horas após THC/placebo oral e 1 hora após THC/placebo fumado (a janela de três horas inclui a hora após o fumo).
Cada indivíduo fumou THC ou placebo E tomou THC ou placebo oral.
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3 horas após THC/placebo oral
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Função Cognitiva, Aprendizagem Verbal
Prazo: 4 horas após a administração oral do fármaco
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Função cognitiva, aprendizagem verbal Hopkins Verbal Learning Test (HVLT-R) pontuação bruta total.
Intervalo possível de pontuações é 0-35, pontuações mais altas indicam melhor funcionamento.
O período de tempo inclui 4 horas após THC/placebo oral e 2 horas após THC/placebo fumado (a janela de três horas inclui a hora após o fumo).
Cada indivíduo fumou THC ou placebo E tomou THC ou placebo oral.
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4 horas após a administração oral do fármaco
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Experiência com Medicamentos, Ansiedade
Prazo: 3 horas após tomar o medicamento oral
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Avaliações da experiência com a droga sobre o humor e desejabilidade, avaliação da ansiedade numa escala de 0 a 100, valores mais altos significam mais ansiedade. O período de tempo inclui 3 horas após THC/placebo oral e 1 hora após THC/placebo fumado (a janela de três horas inclui a hora após o fumo). Cada indivíduo fumou THC ou placebo E tomou THC ou placebo oral. |
3 horas após tomar o medicamento oral
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Avaliações da Experiência com o Medicamento de Gosto pelo Medicamento
Prazo: 3 horas após tomar o medicamento oral
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Avaliações da experiência com a droga quanto ao gosto numa escala de 0-100, número mais elevado = maior gosto O período de tempo inclui 3 horas após THC/placebo oral e 1 hora após THC/placebo fumado (a janela de três horas inclui a hora após fumar). Cada indivíduo fumou THC ou placebo E tomou THC ou placebo oral. |
3 horas após tomar o medicamento oral
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Função Cognitiva, CPT-IP 2 Dígitos
Prazo: 4 horas após a administração oral do medicamento
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Função cognitiva, medida CPT-IP de 2 dígitos de Atenção. O Teste de Desempenho Contínuo-Versão Pares Idênticos (CPT-IP)80 avaliou a atenção com uma escala de 1-5, pontuações mais elevadas indicam melhor função. A medida de resultado foi registada num momento único de medição. O período de tempo inclui 4 horas após THC/placebo oral e 2 horas após THC/placebo fumado (a janela de três horas inclui a hora após o fumo). Cada indivíduo fumou THC ou placebo E tomou THC ou placebo oral. |
4 horas após a administração oral do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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