Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Каннабис, шизофрения и вознаграждение: самолечение и лечение агонистами?

18 ноября 2025 г. обновлено: Mary F. Brunette, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
В этом трансляционном исследовательском предложении, основанном на нашей формулировке, мы стремимся подтвердить и расширить данные, полученные в нашем пилотном исследовании, предполагающие, что каннабис и дронабинол, агонист каннабиноидов, в низких дозах, принимаемые пациентами с шизофренией и сопутствующим расстройством, связанным с употреблением каннабиса, будут фактически улучшают дисрегуляцию цепи вознаграждения мозга у этих пациентов и, таким образом, предоставляют доказательства в поддержку роли каннабиса в качестве средства «самолечения» для них.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, поразительно распространены среди пациентов с шизофренией и вносят свой вклад в ее заболеваемость и стоимость для общества. Мы предложили нейробиологическую формулировку, предполагающую, что употребление марихуаны и других психоактивных веществ у этих пациентов может улучшать дисфункцию в цепи вознаграждения мозга (таким образом выполняя функцию «самолечения»), а также ухудшать симптомы и течение шизофрении.

В этом трансляционном исследовательском предложении, основанном на нашей формулировке, мы стремимся подтвердить и расширить данные, полученные в нашем пилотном исследовании, предполагающие, что каннабис и дронабинол, агонист каннабиноидов, в низких дозах, принимаемые пациентами с шизофренией и сопутствующим расстройством, связанным с употреблением каннабиса, будут фактически улучшают дисрегуляцию цепи вознаграждения мозга у этих пациентов и, таким образом, предоставляют доказательства в поддержку роли каннабиса в качестве средства «самолечения» для них. Кроме того, путем тестирования всего спектра эффектов, вызываемых дронабинолом (влияние на схему вознаграждения мозга, оцениваемое с помощью функциональной МРТ на основе задач и связи в состоянии покоя), а также на реакцию на вознаграждение, настроение, тягу, познание, психиатрические и экстрапирамидные симптомы) , мы дадим подсказки относительно того, следует ли попробовать дронабинол в низких дозах в качестве дополнительного средства (с антипсихотическими препаратами) для ограничения употребления каннабиса у пациентов с шизофренией.

В этом исследовании примут участие 8 групп по 25 человек в каждой. Группы 1-3 будут иметь диагноз шизофрения и расстройство, связанное с употреблением каннабиса; Группа 4 будет иметь только шизофрению, группы 5-7 будут иметь только расстройство, связанное с употреблением каннабиса, а группа 8 будет здоровыми участниками контрольной группы. После скрининга и базового нейропсихиатрического тестирования у участников будет два тестовых дня (T1 и T2), которые будут включать функциональную МРТ на основе задач, включая оценку связи в состоянии покоя и измерение ряда других параметров, включая реакцию на вознаграждение, настроение, тягу, симптомы. и познание. Оценки на Т1 будут практически одинаковыми для всех групп. На этапе T2 группы 1–3 и группы 5–7 будут случайным образом распределены по одному из следующих состояний до оценки: получение 15 мг дронабинола и курение сигареты с марихуаной плацебо, получение таблетки плацебо и курение настоящей сигареты с марихуаной, или прием плацебо-таблетки и курение плацебо-сигареты с марихуаной. Группа 4 и группа 8 не будут получать лекарство или плацебо на Т2. Участники, получающие лекарство, будут проходить оценку безопасности перед введением препарата, после введения препарата, но перед тем, как покинуть исследовательскую клинику в течение дня, и снова через неделю.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

263

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • University of Vermont

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Группы 1-3. Участники с шизофренией и расстройством, связанным с употреблением каннабиса.

  1. Возраст 18 - 55 лет
  2. Диагностика шизофрении
  3. Диагностика злоупотребления каннабисом или зависимости
  4. Употребление каннабиса в течение месяца до скрининга
  5. Готовы воздерживаться от употребления алкоголя в течение 14 дней до исходных оценок и в течение двух сканирований.
  6. Психически стабильный
  7. Лечение стабильной дозой антипсихотического препарата (кроме клозапина) в течение последнего месяца
  8. Не обращаются за лечением расстройства, связанного с употреблением каннабиса.

Группа 4 - контрольные участники с шизофренией

  1. Возраст 18 - 55 лет
  2. Диагностика шизофрении
  3. Желание оставаться воздержанным, как описано выше
  4. Психически стабильный
  5. Лечение стабильной дозой антипсихотического препарата (кроме клозапина) в течение последнего месяца

Группы 5-7 — участники контрольной группы с расстройством, связанным с употреблением каннабиса.

  1. Возраст 18 - 55 лет
  2. Диагностика злоупотребления каннабисом или зависимости
  3. Употребление каннабиса в течение месяца до скрининга
  4. Желание оставаться воздержанным, как описано выше
  5. Не обращаются за лечением расстройства, связанного с употреблением каннабиса.

Группа 8 - Здоровые участники контроля

  1. Возраст 18 - 55 лет
  2. Желание оставаться воздержанным, как описано выше

Критерий исключения:

Группы 1-3 с шизофренией и расстройством, связанным с употреблением каннабиса.

  1. Положительные симптомы психоза (> 4 [умеренные]) по любому пункту подшкалы психоза Шкалы положительных и отрицательных синдромов (после воздержания), кроме пункта галлюцинации. Мы будем исключать для рейтинга> 5 для этого элемента.
  2. Расстройство, связанное с употреблением кокаина/стимуляторов
  3. Фармакологическое лечение зависимости
  4. Умственная отсталость
  5. История травмы головы
  6. Металлические предметы внутри тела, которые противопоказаны МРТ.
  7. Беременность или кормление грудью
  8. Неконтролируемое заболевание
  9. Прием клозапина
  10. Любое состояние, при котором противопоказано употребление каннабиса или дронабинола.
  11. История судорожного расстройства

Группа 4 - контрольные участники с шизофренией

  1. Положительные симптомы психоза (> 4 [умеренные]) по любому пункту подшкалы психоза Шкалы положительных и отрицательных синдромов (после воздержания), кроме пункта галлюцинации. Мы будем исключать для рейтинга> 5 для этого элемента.
  2. Любое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, кроме никотина в анамнезе.
  3. Фармакологическое лечение зависимости
  4. Умственная отсталость
  5. История травмы головы
  6. Металлические предметы внутри тела, которые противопоказаны МРТ.
  7. Беременность или кормление грудью
  8. Неконтролируемое заболевание
  9. Прием клозапина

Группы 5-7 — участники контрольной группы с расстройством, связанным с употреблением каннабиса.

  1. Ось I Психиатрический диагноз, отличный от расстройства, связанного с употреблением каннабиса
  2. Прием любых психотропных препаратов
  3. Фармакологическое лечение зависимости
  4. Умственная отсталость
  5. История травмы головы
  6. Металлические предметы внутри тела, которые противопоказаны МРТ.
  7. Беременность или кормление грудью
  8. Неконтролируемое заболевание
  9. История судорожного расстройства

Группа 8 - Здоровые участники контроля

  1. Любой психиатрический диагноз оси I
  2. Прием любых психотропных препаратов
  3. Фармакологическое лечение зависимости
  4. Умственная отсталость
  5. История травмы головы
  6. Металлические предметы внутри тела, которые противопоказаны МРТ.
  7. Беременность или кормление грудью
  8. Неконтролируемое заболевание
  9. Нынешние курильщики табака

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сигарета с марихуаной и капсула плацебо
Сигарета с 3-5% тетрагидроканнабинола и каннабиса, выкуренная непосредственно перед второй функциональной МРТ, и капсула плацебо (для дронабинола) перорально, принятая примерно за 2,75 часа до второй функциональной МРТ.
Лекарство: Марихуана
Копченое растение с ТГК
Другие имена:
  • Каннабис
Экспериментальный: Дронабинол и сигарета плацебо
Дронабинол 15 мг 3-5% внутрь, принимаемый примерно за 2,75 часа до второй функциональной МРТ, и сигарета-плацебо (для марихуаны), выкуриваемая непосредственно перед второй функциональной МРТ.
Лекарство: Дронабинол
Капсула с ТГК
Другие имена:
  • Маринол
Плацебо Компаратор: Сигарета плацебо и капсула плацебо
Сигарета плацебо (для марихуаны), выкуренная непосредственно перед второй функциональной МРТ, и капсула плацебо (для дронабинола) перорально, принятая примерно за 2,75 часа до второй функциональной МРТ.
Лекарство: Плацебо
Капсула без активного ингредиента

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активация цепей вознаграждения мозга на фМРТ-сканировании
Временное ограничение: 3 часа
Активация системы вознаграждения мозга (в частности, прилежащего ядра) в ожидании денежного вознаграждения. 'Мера' представляет собой среднее значение преобразования Фишера-Зи межрегиональной корреляции, измеренной для каждого участника между прилежащим ядром и передней поясной корой. Преобразование Фишера создает нормально распределенное значение корреляции для статистического анализа, оценивающего различия между группами. Преобразование Фишера-Зи со значением '0' представляет собой значение '0' для предполагаемой корреляции, что означает отсутствие корреляции во временных рядах активности между регионами. Значения отражают силу функциональной связности между регионами мозга, которую можно сравнивать между группами (например, между здоровыми контрольными группами и группами SCZ-CUD, получившими разные исследуемые препараты). Средние значения и стандартные отклонения, аналогичные здоровым контрольным группам, будут считаться хорошим результатом.
3 часа
Связь в состоянии покоя в пределах системы вознаграждения мозга
Временное ограничение: 1 час после курения исследуемого препарата, 3 часа после перорального приема дронабинола
Соединение в состоянии покоя внутри схемы вознаграждения мозга, измеренное с помощью преобразованного по Фишеру значения r карт соединения между прилежащим ядром и другими областями мозга. Преобразование Фишера создает нормально распределенное значение корреляции для статистического анализа, оценивающего различия между группами (курили ТГК против плацебо; пероральный дронабинол против плацебо)
1 час после курения исследуемого препарата, 3 часа после перорального приема дронабинола

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PANSS Положительные симптомы
Временное ограничение: 3 часа после перорального приема ТГК/плацебо
Средний балл субшкалы позитивных симптомов по шкале позитивных и негативных симптомов (PANSS) на 2-й день оценки, диапазон 7–49, более высокий балл = больше симптомов. Показатель исхода был зарегистрирован в единственный момент измерения. Временной интервал включает 3 часа после перорального приема ТГК/плацебо и 1 час после курения ТГК/плацебо (трехчасовое окно включает в себя один час после курения). Каждый участник курил ТГК или плацебо И принимал ТГК или плацебо перорально.
3 часа после перорального приема ТГК/плацебо
Негативные симптомы по шкале PANSS
Временное ограничение: 3 часа после перорального приёма ТГК/плацебо
Средний балл по субшкале негативных симптомов по Шкале позитивных и негативных симптомов на 2-й день оценки, диапазон 7–49, более высокий балл = больше симптомов. Временной интервал включает 3 часа после приема перорального ТГК/плацебо и 1 час после курения ТГК/плацебо (трехчасовой интервал включает в себя один час после курения). Каждый участник курил ТГК или плацебо И принимал перорально ТГК или плацебо.
3 часа после перорального приёма ТГК/плацебо
Когнитивное функционирование, вербальное обучение
Временное ограничение: 4 часа после приёма препарата перорально
Когнитивное функционирование, вербальное обучение: общий сырой балл по Тесту вербального обучения Хопкинса (HVLT-R). Возможный диапазон баллов составляет 0-35, более высокий балл означает лучшее функционирование. Временной интервал включает 4 часа после перорального приема ТГК/плацебо и 2 часа после курения ТГК/плацебо (трехчасовое окно включает один час после курения). Каждый участник курил ТГК или плацебо И принимал ТГК или плацебо перорально.
4 часа после приёма препарата перорально
Опыт приема препарата, Тревожность
Временное ограничение: через 3 часа после приема препарата перорально

Оценки настроения и желательности при приеме препарата, оценка тревожности по шкале от 0 до 100, более высокий балл означает большую тревожность.

Временной интервал включает 3 часа после перорального приема ТГК/плацебо и 1 час после курения ТГК/плацебо (трехчасовой интервал включает в себя один час после курения). Каждый участник курил ТГК или плацебо И принимал ТГК или плацебо перорально.
через 3 часа после приема препарата перорально
Оценки приема препарата по шкале предпочтения препарата
Временное ограничение: через 3 часа после приема препарата перорально

Оценки опыта приема препарата по шкале предпочтения от 0 до 100, где большее число означает большее предпочтение

Временной интервал включает 3 часа после перорального приема ТГК/плацебо и 1 час после курения ТГК/плацебо (трехчасовой интервал включает в себя один час после курения). Каждый участник курил ТГК или плацебо И принимал ТГК или плацебо перорально.
через 3 часа после приема препарата перорально
Когнитивные функции, CPT-IP 2 цифры
Временное ограничение: 4 часа после перорального приема препарата

Когнитивная функция, CPT-IP 2-значный показатель внимания. Тест непрерывной производительности в версии «Идентичные пары» (CPT-IP)80 оценивал внимание по шкале от 1 до 5, где более высокие баллы указывают на лучшую функцию.

Показатель результата был зафиксирован в единый момент измерения. Временные рамки включают 4 часа после перорального приема ТГК/плацебо и 2 часа после курения ТГК/плацебо (трехчасовое окно включает в себя один час после курения). Каждый участник курил ТГК или плацебо И принимал перорально ТГК или плацебо.
4 часа после перорального приема препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Соавторы

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Massachusetts General Hospital
Columbia University
Massachusetts Institute of Technology
University of Vermont
Nathan Kline Institute for Psychiatric Research

Следователи

  • Главный следователь: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

17 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D14061
  • 1R01DA034699-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться