Kannabis, skitsofrenia ja palkinto: itsehoito ja agonistihoito?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päihteiden käyttöhäiriöt ovat silmiinpistävän yleisiä skitsofreniapotilailla ja lisäävät sen sairastuvuutta ja yhteiskunnalle aiheutuvia kustannuksia. Olemme ehdottaneet neurobiologista formulaatiota, joka viittaa siihen, että kannabiksen ja muiden aineiden käyttö näillä potilailla voi parantaa aivojen palkitsemispiirin toimintahäiriötä (täten palvelee "itselääkitystoimintoa") ja samalla pahentaa skitsofrenian oireita ja kulkua.
Tässä formulaatioomme perustuvassa translaatiotutkimusehdotuksessa pyrimme vahvistamaan ja laajentamaan pilottitutkimuksessamme saatuja tietoja, jotka viittaavat siihen, että kannabis ja kannabinoidiagonisti dronabinoli, annettuna pieninä annoksina skitsofreniaa ja samanaikaisesti esiintyvää kannabiksen käyttöhäiriötä sairastaville potilaille itse asiassa parantavat näiden potilaiden aivojen palkitsemispiirin häiriötä ja tarjoavat siten todisteita kannabiksen roolista "itselääkityksenä" heille. Testaamalla myös kaikkia dronabinolin tuottamia vaikutuksia (vaikutukset aivojen palkitsemispiiriin, jotka on arvioitu tehtäväperusteisen toiminnan MRI:llä ja lepotilan yhteyksillä), sekä palkitsemisherkkyyteen, mielialaan, himoon, kognitioon, psykiatrisiin ja ekstrapyramidaalisiin oireisiin) , annamme vihjeitä siitä, pitäisikö dronabinolia kokeilla pieninä annoksina lisäaineena (antipsykoottisen lääkkeen kanssa) kannabiksen käytön rajoittamiseksi skitsofreniapotilailla.
Tässä tutkimuksessa on mukana 8 ryhmää, joissa kussakin on 25 osallistujaa. Ryhmillä 1-3 diagnosoidaan skitsofrenia ja kannabiksen käyttöhäiriö; Ryhmässä 4 on vain skitsofrenia, ryhmissä 5-7 on vain kannabiksen käyttöhäiriö ja ryhmässä 8 on terveitä kontrolliosallistujia. Seulonnan ja neuropsykiatrisen perustestin jälkeen osallistujilla on kaksi testipäivää (T1 ja T2), jotka sisältävät tehtäväpohjaisen toiminnallisen magneettikuvauksen, mukaan lukien lepotilan yhteyksien arvioinnin ja useiden muiden parametrien mittaamisen, mukaan lukien palkitsemisherkkyys, mieliala, himo ja oireet. ja kognitio. T1:n arvioinnit ovat käytännössä samat kaikissa ryhmissä. T2:ssa ryhmät 1-3 ja ryhmät 5-7 jaetaan satunnaisesti johonkin seuraavista ehdoista ennen arviointeja: 15 mg dronabinolin saaminen ja lumemarihuanasavukkeen polttaminen, lumelääkkeen saaminen ja oikean marihuanasavukkeen polttaminen tai saa lumelääkettä ja poltti plasebo-marihuanasavukkeen. Ryhmä 4 ja ryhmä 8 eivät saa lääkettä tai lumelääkettä T2-hetkellä. Lääkettä saaville osallistujille tehdään turvallisuusarvioinnit ennen lääkkeen antoa, lääkkeen antamisen jälkeen, mutta ennen tutkimusklinikalta lähtöä päivän ajaksi ja uudelleen viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- University of Vermont
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmät 1-3 Osallistujat, joilla on skitsofrenia ja kannabiksen käyttöhäiriö
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Skitsofrenian diagnoosi
- Kannabiksen väärinkäytön tai -riippuvuuden diagnoosi
- Kannabiksen käyttö seulontaa edeltävän kuukauden aikana
- Halukas pysymään pidättyväisenä 14 päivää ennen lähtötason arviointeja ja koko kahden skannauksen ajan.
- Psykiatrisesti vakaa
- Hoidettu vakaalla annoksella antipsykoottista lääkettä (paitsi klotsapiinia) viimeisen kuukauden ajan
- Eivät hakeudu hoitoon kannabiksen käyttöhäiriöstään.
Ryhmä 4 - Skitsofreniaa sairastavat kontrolliosallistujat
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Skitsofrenian diagnoosi
- Haluan pysyä pidättyväisenä yllä kuvatulla tavalla
- Psykiatrisesti vakaa
- Hoidettu vakaalla annoksella antipsykoottista lääkettä (paitsi klotsapiinia) viimeisen kuukauden ajan
Ryhmät 5-7 - Kontrolliosallistujat, joilla on kannabiksen käyttöhäiriö
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Kannabiksen väärinkäytön tai -riippuvuuden diagnoosi
- Kannabiksen käyttö seulontaa edeltävän kuukauden aikana
- Haluan pysyä pidättyväisenä yllä kuvatulla tavalla
- Eivät hakeudu hoitoon kannabiksen käyttöhäiriöstään.
Ryhmä 8 - Terveet kontrollin osallistujat
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Haluan pysyä pidättyväisenä yllä kuvatulla tavalla
Poissulkemiskriteerit:
Ryhmät 1-3, joilla on skitsofrenia ja kannabiksen käyttöhäiriö
- Positiiviset psykoosin oireet (> 4 [kohtalainen]) millä tahansa positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon psykoosi-ala-asteikolla (kerran pidättyväinen) paitsi hallusinaatiokohdassa. Suljemme pois tämän tuotteen arvosanan > 5.
- Kokaiinin/stimulanttien käyttöhäiriö
- Lääkehoito riippuvuuden hoitoon
- Kehitysvammaisuus
- Päävamman historia
- Metalliesineet kehossa, jotka olisivat vasta-aiheisia ja MRI
- Raskaus tai parhaillaan imetys
- Hallitsematon sairaus
- Klotsapiinin ottaminen
- Mikä tahansa sairaus, joka olisi vasta-aiheinen kannabiksen tai dronabinolin käytön.
- Kohtaushäiriön historia
Ryhmä 4 - Skitsofreniaa sairastavat kontrolliosallistujat
- Positiiviset psykoosin oireet (> 4 [kohtalainen]) millä tahansa positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon psykoosi-ala-asteikolla (kerran pidättyväinen) paitsi hallusinaatiokohdassa. Suljemme pois tämän tuotteen arvosanan > 5.
- Mikä tahansa muu kuin nikotiinin käyttöhäiriö
- Lääkehoito riippuvuuden hoitoon
- Kehitysvammaisuus
- Päävamman historia
- Metalliesineet kehossa, jotka olisivat vasta-aiheisia ja MRI
- Raskaus tai parhaillaan imetys
- Hallitsematon sairaus
- Klotsapiinin ottaminen
Ryhmät 5-7 - Kontrolliosallistujat, joilla on kannabiksen käyttöhäiriö
- Axis I psykiatrinen diagnoosi muu kuin kannabiksen käyttöhäiriö
- Kaikkien psykotrooppisten lääkkeiden ottaminen
- Lääkehoito riippuvuuden hoitoon
- Kehitysvammaisuus
- Päävamman historia
- Metalliesineet kehossa, jotka olisivat vasta-aiheisia ja MRI
- Raskaus tai parhaillaan imetys
- Hallitsematon sairaus
- Kohtaushäiriön historia
Ryhmä 8 - Terveet kontrollin osallistujat
- Mikä tahansa akselin I psykiatrinen diagnoosi
- Kaikkien psykotrooppisten lääkkeiden ottaminen
- Lääkehoito riippuvuuden hoitoon
- Kehitysvammaisuus
- Päävamman historia
- Metalliesineet kehossa, jotka olisivat vasta-aiheisia ja MRI
- Raskaus tai parhaillaan imetys
- Hallitsematon sairaus
- Nykyiset tupakanpolttoajat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Marihuana-savuke ja lumekapseli
3-5 % tetrahydrokannabinoli-kannabissavuke poltettiin välittömästi ennen toista toiminnallista magneettikuvausta ja lumekapseli (dronabinolia varten) suun kautta noin 2,75 tuntia ennen toista toiminnallista magneettikuvausta.
|
Savustettu kasvi THC:llä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dronabinoli ja lumetupakka
Dronabinoli 15 mg 3-5 % suun kautta otettuna noin 2,75 tuntia ennen toista toiminnallista magneettikuvausta ja lumesavuke (marihuanaa varten) poltettu välittömästi ennen toista toiminnallista magneettikuvausta.
|
THC:tä sisältävä kapseli
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo savuke ja lumekapseli
Lumesavuke (marihuanaa varten) poltettiin välittömästi ennen toista toiminnallista magneettikuvausta ja lumelääkekapseli (dronabinolia varten) suun kautta noin 2,75 tuntia ennen toista toiminnallista magneettikuvausta.
|
Kapseli ilman aktiivista ainetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivopalkkiopiirin aktivointi
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Brain Reward Circuit (erityisesti nucleus accumbens) aktivointi rahallista palkkiota odotettaessa.
|
3 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lepotilan yhteys
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Lepotilan yhteys aivojen palkitsemispiirissä
|
3 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset prosessit
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Sairaus
- Psykoottiset häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Marihuanan väärinkäyttö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hallusinogeenit
- Kannabinoidireseptoriagonistit
- Kannabinoidireseptorimodulaattorit
- Dronabinol
Muut tutkimustunnusnumerot
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .