Kannabis, skitsofrenia ja palkinto: itsehoito ja agonistihoito?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päihteiden käyttöhäiriöt ovat silmiinpistävän yleisiä skitsofreniapotilailla ja lisäävät sen sairastuvuutta ja yhteiskunnalle aiheutuvia kustannuksia. Olemme ehdottaneet neurobiologista formulaatiota, joka viittaa siihen, että kannabiksen ja muiden aineiden käyttö näillä potilailla voi parantaa aivojen palkitsemispiirin toimintahäiriötä (täten palvelee "itselääkitystoimintoa") ja samalla pahentaa skitsofrenian oireita ja kulkua.
Tässä formulaatioomme perustuvassa translaatiotutkimusehdotuksessa pyrimme vahvistamaan ja laajentamaan pilottitutkimuksessamme saatuja tietoja, jotka viittaavat siihen, että kannabis ja kannabinoidiagonisti dronabinoli, annettuna pieninä annoksina skitsofreniaa ja samanaikaisesti esiintyvää kannabiksen käyttöhäiriötä sairastaville potilaille itse asiassa parantavat näiden potilaiden aivojen palkitsemispiirin häiriötä ja tarjoavat siten todisteita kannabiksen roolista "itselääkityksenä" heille. Testaamalla myös kaikkia dronabinolin tuottamia vaikutuksia (vaikutukset aivojen palkitsemispiiriin, jotka on arvioitu tehtäväperusteisen toiminnan MRI:llä ja lepotilan yhteyksillä), sekä palkitsemisherkkyyteen, mielialaan, himoon, kognitioon, psykiatrisiin ja ekstrapyramidaalisiin oireisiin) , annamme vihjeitä siitä, pitäisikö dronabinolia kokeilla pieninä annoksina lisäaineena (antipsykoottisen lääkkeen kanssa) kannabiksen käytön rajoittamiseksi skitsofreniapotilailla.
Tässä tutkimuksessa on mukana 8 ryhmää, joissa kussakin on 25 osallistujaa. Ryhmillä 1-3 diagnosoidaan skitsofrenia ja kannabiksen käyttöhäiriö; Ryhmässä 4 on vain skitsofrenia, ryhmissä 5-7 on vain kannabiksen käyttöhäiriö ja ryhmässä 8 on terveitä kontrolliosallistujia. Seulonnan ja neuropsykiatrisen perustestin jälkeen osallistujilla on kaksi testipäivää (T1 ja T2), jotka sisältävät tehtäväpohjaisen toiminnallisen magneettikuvauksen, mukaan lukien lepotilan yhteyksien arvioinnin ja useiden muiden parametrien mittaamisen, mukaan lukien palkitsemisherkkyys, mieliala, himo ja oireet. ja kognitio. T1:n arvioinnit ovat käytännössä samat kaikissa ryhmissä. T2:ssa ryhmät 1-3 ja ryhmät 5-7 jaetaan satunnaisesti johonkin seuraavista ehdoista ennen arviointeja: 15 mg dronabinolin saaminen ja lumemarihuanasavukkeen polttaminen, lumelääkkeen saaminen ja oikean marihuanasavukkeen polttaminen tai saa lumelääkettä ja poltti plasebo-marihuanasavukkeen. Ryhmä 4 ja ryhmä 8 eivät saa lääkettä tai lumelääkettä T2-hetkellä. Lääkettä saaville osallistujille tehdään turvallisuusarvioinnit ennen lääkkeen antoa, lääkkeen antamisen jälkeen, mutta ennen tutkimusklinikalta lähtöä päivän ajaksi ja uudelleen viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- University of Vermont
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmät 1-3 Osallistujat, joilla on skitsofrenia ja kannabiksen käyttöhäiriö
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Skitsofrenian diagnoosi
- Kannabiksen väärinkäytön tai -riippuvuuden diagnoosi
- Kannabiksen käyttö seulontaa edeltävän kuukauden aikana
- Halukas pysymään pidättyväisenä 14 päivää ennen lähtötason arviointeja ja koko kahden skannauksen ajan.
- Psykiatrisesti vakaa
- Hoidettu vakaalla annoksella antipsykoottista lääkettä (paitsi klotsapiinia) viimeisen kuukauden ajan
- Eivät hakeudu hoitoon kannabiksen käyttöhäiriöstään.
Ryhmä 4 - Skitsofreniaa sairastavat kontrolliosallistujat
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Skitsofrenian diagnoosi
- Haluan pysyä pidättyväisenä yllä kuvatulla tavalla
- Psykiatrisesti vakaa
- Hoidettu vakaalla annoksella antipsykoottista lääkettä (paitsi klotsapiinia) viimeisen kuukauden ajan
Ryhmät 5-7 - Kontrolliosallistujat, joilla on kannabiksen käyttöhäiriö
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Kannabiksen väärinkäytön tai -riippuvuuden diagnoosi
- Kannabiksen käyttö seulontaa edeltävän kuukauden aikana
- Haluan pysyä pidättyväisenä yllä kuvatulla tavalla
- Eivät hakeudu hoitoon kannabiksen käyttöhäiriöstään.
Ryhmä 8 - Terveet kontrollin osallistujat
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Haluan pysyä pidättyväisenä yllä kuvatulla tavalla
Poissulkemiskriteerit:
Ryhmät 1-3, joilla on skitsofrenia ja kannabiksen käyttöhäiriö
- Positiiviset psykoosin oireet (> 4 [kohtalainen]) millä tahansa positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon psykoosi-ala-asteikolla (kerran pidättyväinen) paitsi hallusinaatiokohdassa. Suljemme pois tämän tuotteen arvosanan > 5.
- Kokaiinin/stimulanttien käyttöhäiriö
- Lääkehoito riippuvuuden hoitoon
- Kehitysvammaisuus
- Päävamman historia
- Metalliesineet kehossa, jotka olisivat vasta-aiheisia ja MRI
- Raskaus tai parhaillaan imetys
- Hallitsematon sairaus
- Klotsapiinin ottaminen
- Mikä tahansa sairaus, joka olisi vasta-aiheinen kannabiksen tai dronabinolin käytön.
- Kohtaushäiriön historia
Ryhmä 4 - Skitsofreniaa sairastavat kontrolliosallistujat
- Positiiviset psykoosin oireet (> 4 [kohtalainen]) millä tahansa positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon psykoosi-ala-asteikolla (kerran pidättyväinen) paitsi hallusinaatiokohdassa. Suljemme pois tämän tuotteen arvosanan > 5.
- Mikä tahansa muu kuin nikotiinin käyttöhäiriö
- Lääkehoito riippuvuuden hoitoon
- Kehitysvammaisuus
- Päävamman historia
- Metalliesineet kehossa, jotka olisivat vasta-aiheisia ja MRI
- Raskaus tai parhaillaan imetys
- Hallitsematon sairaus
- Klotsapiinin ottaminen
Ryhmät 5-7 - Kontrolliosallistujat, joilla on kannabiksen käyttöhäiriö
- Axis I psykiatrinen diagnoosi muu kuin kannabiksen käyttöhäiriö
- Kaikkien psykotrooppisten lääkkeiden ottaminen
- Lääkehoito riippuvuuden hoitoon
- Kehitysvammaisuus
- Päävamman historia
- Metalliesineet kehossa, jotka olisivat vasta-aiheisia ja MRI
- Raskaus tai parhaillaan imetys
- Hallitsematon sairaus
- Kohtaushäiriön historia
Ryhmä 8 - Terveet kontrollin osallistujat
- Mikä tahansa akselin I psykiatrinen diagnoosi
- Kaikkien psykotrooppisten lääkkeiden ottaminen
- Lääkehoito riippuvuuden hoitoon
- Kehitysvammaisuus
- Päävamman historia
- Metalliesineet kehossa, jotka olisivat vasta-aiheisia ja MRI
- Raskaus tai parhaillaan imetys
- Hallitsematon sairaus
- Nykyiset tupakanpolttoajat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Marihuana-savuke ja lumekapseli
3-5 % tetrahydrokannabinoli-kannabissavuke poltettiin välittömästi ennen toista toiminnallista magneettikuvausta ja lumekapseli (dronabinolia varten) suun kautta noin 2,75 tuntia ennen toista toiminnallista magneettikuvausta.
|
Savustettu kasvi THC:llä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dronabinoli ja lumetupakka
Dronabinoli 15 mg 3-5 % suun kautta otettuna noin 2,75 tuntia ennen toista toiminnallista magneettikuvausta ja lumesavuke (marihuanaa varten) poltettu välittömästi ennen toista toiminnallista magneettikuvausta.
|
THC:tä sisältävä kapseli
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo savuke ja lumekapseli
Lumesavuke (marihuanaa varten) poltettiin välittömästi ennen toista toiminnallista magneettikuvausta ja lumelääkekapseli (dronabinolia varten) suun kautta noin 2,75 tuntia ennen toista toiminnallista magneettikuvausta.
|
Kapseli ilman aktiivista ainetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivopalkitsemispiirin aktivaatio fMRI-kuvauksessa
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Aivopalkkiojärjestelmän (erityisesti nucleus accumbensin) aktivaatio rahallisen palkkion odotuksessa.
'Mittaus' on Fisher-Z-muunnoksen keskiarvo, joka mitataan osallistujien nucleus accumbensin ja etupuolikkaan sädekierukan välisestä alueiden välisestä korrelaatiosta.
Fisher-muunnos luo normaalijakautuneen korrelaatioarvon tilastollisia analyysejä varten, joilla arvioidaan ryhmien välistä eroja.
Fisher-Z-muunnoksen arvo '0' edustaa arviota '0' estimoidulle korrelaatiolle, mikä kuvaa alueiden välistä aikasarja-aktiivisuuden korrelaatiota.
Arvot heijastavat aivoalueiden välisen toiminnallisen yhteyden vahvuuksia, joita voidaan verrata ryhmien välillä (esim.
Terveet kontrollit ja SCZ-CUD-ryhmät, jotka saivat erilaisia tutkimuslääkkeitä).
Keskiarvot ja keskihajonnat, jotka ovat samankaltaisia kuin terveillä kontrolliryhmillä, katsottaisiin hyväksi tulokseksi.
|
3 tuntia
|
|
Lepotilan kytkentä aivojen palkitsemiskytkentäjärjestelmässä
Aikaikkuna: 1 tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen polttamisesta, 3 tunnin kuluttua dronabinolin ottamisesta suun kautta
|
Aivojen palkitsemispiirin lepotilan konnektiivisuus mitattuna Fisher-muunnettuna r-arvona konnektiivisuuskartoista nucleus accumbensin ja muiden aivoalueiden välillä.
Fisher-muunnos luo normaalijakautuneen korrelaatioarvon tilastollisia analyysejä varten arvioitaessa ryhmien välistä eroja (poltettu THC vs. lumelääke; suun kautta annosteltu dronabinoli vs. lumelääke)
|
1 tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen polttamisesta, 3 tunnin kuluttua dronabinolin ottamisesta suun kautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PANSS positiiviset oireet
Aikaikkuna: 3 tuntia suun kautta annetun THC:n/lumehoidon jälkeen
|
Positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikko (PANSS) positiivisten oireiden keskiarvon alatason pistemäärä 2. arviointipäivänä, vaihteluväli 7–49, korkeampi = enemmän oireita.
Tulosten mittaus tapahtui yhdellä mittausajankohdalla.
Aikaväli sisältää 3 tuntia suun kautta annetun THC:n/lumelääkkeen jälkeen ja 1 tunnin poltetun THC:n/lumelääkkeen jälkeen (kolmen tunnin ikkuna sisältää tunnin polton jälkeisen ajan).
Jokainen henkilö poltti THC:tä tai lumelääkettä JA nieli suun kautta THC:tä tai lumelääkettä.
|
3 tuntia suun kautta annetun THC:n/lumehoidon jälkeen
|
|
PANSS-negatiiviset oireet
Aikaikkuna: 3 tuntia suun kautta otetun THC:n/lumelääkkeen jälkeen
|
Positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikon negatiivisten oireiden keskiarvon ala-asteikon pistemäärä toisena arviointipäivänä, vaihteluväli 7–49, korkeampi arvo = enemmän oireita.
Aikaväli sisältää 3 tuntia suun kautta annetun THC:n/lumeen jälkeen ja 1 tunnin poltetun THC:n/lumeen jälkeen (kolmen tunnin ikkuna sisältää tunnin polttamisen jälkeisen ajan).
Jokainen yksilö poltti THC:tä tai lumeetta JA otti suun kautta THC:tä tai lumeetta.
|
3 tuntia suun kautta otetun THC:n/lumelääkkeen jälkeen
|
|
Kognitiivinen toiminta, verbaalinen oppiminen
Aikaikkuna: 4 tuntia suun kautta annetun lääkkeen jälkeen
|
Kognitiivinen toiminta, sanallinen oppiminen Hopkins Verbal Learning Test (HVLT-R) kokonaisraakapisteet.
Mahdollinen pistemäärä on 0-35, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa toimintakykyä. Aikajakso sisältää 4 tuntia suun kautta otetun THC:n/lumelääkkeen jälkeen ja 2 tuntia poltetun THC:n/lumelääkkeen jälkeen (kolmen tunnin ikkuna sisältää tunnin polttamisen jälkeen). Jokainen yksilö poltti THC:tä tai lumelääkettä JA otti suun kautta THC:tä tai lumelääkettä. |
4 tuntia suun kautta annetun lääkkeen jälkeen
|
|
Lääkkeen aiheuttama kokemus, Ahdistus
Aikaikkuna: 3 tuntia suun kautta otetun lääkkeen jälkeen
|
Lääkeaineen kokemusten arviointi mielialasta ja haluttavuudesta, ahdistuneisuuden arviointi asteikolla 0-100, korkeampi luku tarkoittaa enemmän ahdistuneutta oloa. Aikataulu sisältää 3 tuntia suun kautta otetun THC:n/placebon jälkeen ja 1 tunnin poltetun THC:n/placebon jälkeen (kolmen tunnin ikkuna sisältää tunnin polton jälkeisen ajan). Jokainen yksilö poltti THC:n tai placebon JA otti suun kautta THC:n tai placebon. |
3 tuntia suun kautta otetun lääkkeen jälkeen
|
|
Lääkkeen miellyttävyyden arvioinnit
Aikaikkuna: 3 tuntia suun kautta otetun lääkkeen jälkeen
|
Huumeen kokemuksen tykkäysarvostelut asteikolla 0-100, suurempi luku = enemmän tykätty Aikakehys sisältää 3 tuntia suun kautta annetun THC:n/lumeen jälkeen ja 1 tunnin poltetun THC:n/lumeen jälkeen (kolmen tunnin ikkuna sisältää tunnin polton jälkeisen ajan). Jokainen yksilö poltti THC:n tai lumetta JA otti suun kautta THC:n tai lumetta. |
3 tuntia suun kautta otetun lääkkeen jälkeen
|
|
Kognitiivinen toiminta, CPT-IP 2-numeroinen
Aikaikkuna: 4 tuntia lääkkeen nauttimisen jälkeen suun kautta
|
Kognitiivinen toiminta, CPT-IP 2-numeroinen tarkkaavaisuuden mittari. Continuous Performance Test-Identical Pairs versio (CPT-IP)80 arvioi tarkkaavaisuutta alueella 1-5, korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa Tulosmittari tallennettiin yhdellä mittaushetkellä. Aikakehys sisältää 4 tuntia suun kautta annetun THC:n/lumelääkkeen jälkeen ja 2 tuntia poltetun THC:n/lumelääkkeen jälkeen (kolmen tunnin ikkuna sisältää tunnin polton jälkeisen ajan). Jokainen yksilö poltti THC:tä tai lumelääkettä JA otti suun kautta THC:tä tai lumelääkettä. |
4 tuntia lääkkeen nauttimisen jälkeen suun kautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mary F Brunette, MD, Dartmouth College
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D14061
- 1R01DA034699-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .