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大麻、精神分裂症和奖赏：自我药疗和激动剂治疗？

2025年11月18日 更新者：Mary F. Brunette, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
在这项转化研究计划中，根据我们的表述，我们寻求确认和扩展我们的试点研究中获得的数据，这些数据表明大麻和大麻素激动剂屈大麻酚以低剂量给予精神分裂症和同时发生的大麻使用障碍患者，将事实上改善了这些患者的大脑奖赏回路失调，从而提供证据支持大麻作为他们的“自我药疗”剂的作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

物质使用障碍在精神分裂症患者中非常普遍，并导致其发病率和社会成本。 我们提出了一种神经生物学公式，表明在这些患者中使用大麻和其他物质可能会改善大脑奖赏回路的功能障碍（从而发挥“自我药疗”功能），同时还会加重精神分裂症的症状和病程。

在这项转化研究计划中，根据我们的表述，我们寻求确认和扩展我们的试点研究中获得的数据，这些数据表明大麻和大麻素激动剂屈大麻酚以低剂量给予精神分裂症和同时发生的大麻使用障碍患者，将事实上改善了这些患者的大脑奖赏回路失调，从而提供证据支持大麻作为他们的“自我药疗”剂的作用。 此外，还通过测试屈大麻酚产生的全部影响（对大脑奖赏回路的影响，通过基于任务的功能 MRI 和静息状态连通性进行评估），以及对奖赏反应、情绪、渴望、认知、精神和锥体外系症状的影响） , 我们将提供线索，说明是否应尝试低剂量屈大麻酚作为辅助药物（与抗精神病药物一起使用）以限制精神分裂症患者使用大麻。

这项研究将涉及 8 组，每组 25 名参与者。 第 1-3 组将诊断为精神分裂症和大麻使用障碍；第 4 组仅患有精神分裂症，第 5-7 组仅患有大麻使用障碍，第 8 组为健康对照参与者。 在筛选和基线神经精神测试之后，参与者将有两个测试日（T1 和 T2），其中包括基于任务的功能 MRI，包括评估静息状态连通性，并测量许多其他参数，包括奖励反应、情绪、渴望、症状和认知。 T1 的评估对所有组几乎都是一样的。 在 T2 组 1-3 和组 5-7 将在评估之前随机分配到以下条件之一：接受 15 毫克屈大麻酚并吸食安慰剂大麻香烟，接受安慰剂药丸并吸食真正的大麻香烟，或接受安慰剂药丸并吸食安慰剂大麻香烟。 第 4 组和第 8 组将在 T2 时不接受任何药物或安慰剂。 接受药物的参与者将在给药前、给药后但在当天离开研究诊所之前以及一周后再次进行安全评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

263

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • University of Vermont

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

第 1-3 组患有精神分裂症和大麻使用障碍的参与者

  1. 年龄 18 - 55 岁
  2. 精神分裂症的诊断
  3. 大麻滥用或依赖的诊断
  4. 筛选前一个月内使用大麻
  5. 愿意在基线评估前的 14 天和两次扫描期间保持禁欲。
  6. 精神稳定
  7. 在过去一个月内接受过稳定剂量的抗精神病药物治疗（氯氮平除外）
  8. 不寻求治疗他们的大麻使用障碍。

第 4 组 - 控制患有精神分裂症的参与者

  1. 年龄 18 - 55 岁
  2. 精神分裂症的诊断
  3. 愿意如上所述保持戒酒
  4. 精神稳定
  5. 在过去一个月内接受过稳定剂量的抗精神病药物治疗（氯氮平除外）

第 5-7 组 - 控制有大麻使用障碍的参与者

  1. 年龄 18 - 55 岁
  2. 大麻滥用或依赖的诊断
  3. 筛选前一个月内使用大麻
  4. 愿意如上所述保持戒酒
  5. 不寻求治疗他们的大麻使用障碍。

第 8 组 - 健康对照参与者

  1. 年龄 18 - 55 岁
  2. 愿意如上所述保持戒酒

排除标准：

第 1-3 组患有精神分裂症和大麻使用障碍

  1. 除幻觉项目外，阳性和阴性症状量表精神病分量表（一旦戒断）的任何项目的精神病阳性症状（> 4 [中度]）。 我们将排除此项目的评级 > 5。
  2. 可卡因/兴奋剂使用障碍
  3. 药物成瘾治疗
  4. 智力低下
  5. 头部外伤史
  6. 身体内的金属物体会禁忌和 MRI
  7. 怀孕或正在哺乳
  8. 不受控制的医疗状况
  9. 服用氯氮平
  10. 禁止使用大麻或屈大麻酚的任何情况。
  11. 癫痫病史

第 4 组 - 控制患有精神分裂症的参与者

  1. 除幻觉项目外，阳性和阴性症状量表精神病分量表（一旦戒断）的任何项目的精神病阳性症状（> 4 [中度]）。 我们将排除此项目的评级 > 5。
  2. 除尼古丁外的任何物质使用障碍史
  3. 药物成瘾治疗
  4. 智力低下
  5. 头部外伤史
  6. 身体内的金属物体会禁忌和 MRI
  7. 怀孕或正在哺乳
  8. 不受控制的医疗状况
  9. 服用氯氮平

第 5-7 组 - 控制有大麻使用障碍的参与者

  1. 除大麻使用障碍外的第一轴精神病学诊断
  2. 服用任何精神药物
  3. 药物成瘾治疗
  4. 智力低下
  5. 头部外伤史
  6. 身体内的金属物体会禁忌和 MRI
  7. 怀孕或正在哺乳
  8. 不受控制的医疗状况
  9. 癫痫病史

第 8 组 - 健康对照参与者

  1. 任何 Axis I 精神病学诊断
  2. 服用任何精神药物
  3. 药物成瘾治疗
  4. 智力低下
  5. 头部外伤史
  6. 身体内的金属物体会禁忌和 MRI
  7. 怀孕或正在哺乳
  8. 不受控制的医疗状况
  9. 当前吸烟者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：大麻香烟和安慰剂胶囊
在第二次功能性 MRI 之前立即吸食 3-5% 四氢大麻酚大麻香烟，并在第二次功能性 MRI 之前约 2.75 小时口服安慰剂胶囊（用于屈大麻酚）。
药品：大麻
用 THC 熏制植物
其他名称：
  • 大麻
实验性的：屈大麻酚和安慰剂香烟
在第二次功能性 MRI 前约 2.75 小时口服屈大麻酚 15mg 3-5%，并在第二次功能性 MRI 前立即吸食安慰剂香烟（用于大麻）。
药品：屈大麻酚
含四氢大麻酚的胶囊
其他名称：
  • 马里诺
安慰剂比较：安慰剂香烟和安慰剂胶囊
在第二次功能性 MRI 之前立即吸食安慰剂香烟（用于大麻），在第二次功能性 MRI 之前约 2.75 小时口服安慰剂胶囊（用于屈大麻酚）。
药品：安慰剂
不含活性成分的胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脑奖赏回路在fMRI扫描中的激活
大体时间：3小时
对金钱奖励预期中大脑奖赏回路（特别是伏隔核）的激活。 “测量值”是每位参与者伏隔核与前扣带回皮层之间测量的区域间相关性进行Fisher-Z变换后的平均值。 Fisher变换可生成正态分布的相关值，用于评估组间差异的统计分析。 Fisher-Z变换值为“0”代表估计相关性为“0”，表示脑区活动时间序列之间无相关性。 这些数值反映了脑区之间功能连接的强度，可在不同组别之间进行比较（例如接受不同研究药物的健康对照组与SCZ-CUD组）。 若均值与标准差接近健康对照组水平，则被视为良好结果。
3小时
大脑奖赏回路静息态连接
大体时间：吸食研究药物后1小时，口服屈大麻酚后3小时
通过费舍尔变换后的r值测量脑奖励回路中伏隔核与其他脑区连接图之间的静息态连接性。 费舍尔变换可生成正态分布的相关值，用于统计分析评估组间差异（吸食THC组 vs 安慰剂组；口服屈大麻酚组 vs 安慰剂组）
吸食研究药物后1小时，口服屈大麻酚后3小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PANSS阳性症状
大体时间：口服THC/安慰剂后3小时
阳性与阴性症状量表（PANSS）阳性症状平均分量表评分（第2个评估日），范围7-49，分数越高=症状越多。 结果测量在单一测量时间点记录。 时间范围包括口服THC/安慰剂后3小时和吸入THC/安慰剂后1小时（三小时窗口包含吸入后一小时）。 每个个体均吸入THC或安慰剂并口服THC或安慰剂。
口服THC/安慰剂后3小时
PANSS阴性症状
大体时间：口服THC/安慰剂后3小时
阳性与阴性症状量表阴性症状平均子量表评分（第2次评估日），范围7-49，分数越高表示症状越严重。 时间范围包括口服THC/安慰剂后3小时以及吸食THC/安慰剂后1小时（三小时窗口期包含吸食后的一小时）。 每位受试者均吸食THC或安慰剂并口服THC或安慰剂。
口服THC/安慰剂后3小时
认知功能，语言学习
大体时间：口服药物后4小时
认知功能，言语学习霍普金斯言语学习测试（HVLT-R）总分原始分。 可能的分数范围是0-35，分数越高表示功能越好。 时间框架包括口服THC/安慰剂后4小时和吸入THC/安慰剂后2小时（三小时窗口包含吸入后一小时）。 每个个体都吸入THC或安慰剂，并口服THC或安慰剂。
口服药物后4小时
药物经历，焦虑
大体时间：口服药物后3小时

情绪和渴望程度的药物体验评分，焦虑评分采用0-100分制，分数越高表示焦虑程度越重。

时间范围包括口服THC/安慰剂后3小时以及吸入THC/安慰剂后1小时（三小时窗口期包含吸入后的一小时）。每位受试者既吸入THC或安慰剂，也口服THC或安慰剂。
口服药物后3小时
药物体验评分：药物喜好度
大体时间：口服药物后3小时

药物体验喜好评分采用0-100分制，分数越高表示喜好程度越高

时间范围包括口服THC/安慰剂后3小时以及吸入THC/安慰剂后1小时（三小时时段包含吸入后的一小时）。每位受试者均需吸入THC或安慰剂，并同时口服THC或安慰剂。
口服药物后3小时
认知功能，CPT-IP 2位数字
大体时间：口服药物后4小时

认知功能，CPT-IP 2位数注意力测量。 连续性能测试-相同配对版本（CPT-IP）80评估了注意力，范围为1-5分，分数越高表示功能越好。

结果测量在单一测量时间点记录。 时间范围包括口服THC/安慰剂后4小时和吸入THC/安慰剂后2小时（三小时窗口包含吸入后一小时）。 每位参与者既吸入THC或安慰剂，也口服THC或安慰剂。
口服药物后4小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

合作者

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Massachusetts General Hospital
Columbia University
Massachusetts Institute of Technology
University of Vermont
Nathan Kline Institute for Psychiatric Research

调查人员

  • 首席研究员：Mary F Brunette, MD、Dartmouth College

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年7月1日

初级完成 (实际的)

2021年9月18日

研究完成 (实际的)

2021年9月18日

研究注册日期

首次提交

2013年10月15日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月16日

首次发布 (估计的)

2013年10月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月18日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D14061
  • 1R01DA034699-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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