全コーヒー果実濃縮物パイロット研究1 (WCFC)

参加者 (n = 23; 使用可能なデータで完了する 20) は、1 回の対面スクリーニング訪問と 4 週間の研究訪問のために UCLA に来て、合計 5 回の研究訪問になります。 適格基準を満たす人は、ベースラインテストセッション (無作為化前) に参加して、認知および行動データとベースライン血漿 BDNF レベルを収集します。 また、実薬とプラセボ治療の効果に関するデータを収集するために、治療の 14 日目と 28 日目に 2 回のテスト セッションが行われます。 アンケート、認知タスク、および診断面接は、Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior で外来ベースで実施され、医療処置は UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC) で実施されます。

対面スクリーニング手順：

まず、研究者は研究を徹底的に説明し、関心のある参加者からインフォームド コンセントを取得します。 同意が得られた直後に、次のアンケート/診断インタビューが完了します。

• 研究入場および摂取フォーム - 摂取時に実施されるこのアンケートは、人口統計情報を収集します (つまり、 民族性、教育、雇用）、一般的および精神的健康歴、ならびに薬物乱用歴。 このアンケートの所要時間は約 15 ～ 45 分です。
• SCID-IR-TRを用いた精神医学的評価。 SCIDは、参加者が薬物依存のDSM-IV-TR基準を満たしているかどうかを判断し、主要な精神障害（例えば、感情障害、統合失調症; Spitzer et al。、1995）を除外するために、摂取スクリーニング中に投与されます。
• 国際身体活動アンケート (IPAQ)。 IPAQ (Craig et al., 2003) の目的は、調査結果に影響を与える可能性があるため、参加者が行った運動を記録することです。 完了するまでに約 5 分かかります。

妊娠（女性のみ）および乱用薬物を検査するために、尿検査（40ml）が行われます。 尿検査は、スクリーニング時および研究訪問のたびに行われます。 尿は分析後、衛生的に廃棄されます。

対面スクリーニング中に完了した医療処置:

参加者は、Rapid Plasma Reagin (RPR)、および B 型および C 型肝炎検査用に採取された血液サンプルを提供します [完全な化学パネル (5 ml)、肝臓パネル (3 ml)、B 型および C 型肝炎、RPR を含む 25 ml のサンプルテスト（7ml）、血漿BDNF（0.1ml）]。 治験担当医師は、RPR、B 型肝炎または C 型肝炎の検査結果が陽性である場合、参加者にその影響を通知し、参加者にさらなる情報を紹介します。 研究スタッフは、RPR、B型肝炎およびC型肝炎の検査結果が陰性の参加者に、健康状態を通知します。 ボディマス指数 (BMI) 値が選択基準 (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2) を提供するため、身長と体重が評価されます。 さらに、心拍数（ECG）、脈拍、血圧などのバイタルサインが測定されます。 血漿BDNF（および他のバイオマーカー）は、WCFCまたはプラセボ投与の開始前および毎週のUCLA訪問時に採取した血液サンプル（指刺し）によって測定されます。

スクリーニング訪問と UCLA CTRC への出席の間に許容される最大期間は 4 週間です。 この時間が経過すると、潜在的な被験者は再度スクリーニングされます。

研究訪問のタイムライン:

-28 日目まで: 電話スクリーニング 0 日目 - 直接の医療スクリーニング、ベースライン認知テストセッション、および主観的な気分状態の評価。 BDNFアッセイ。 グループへの無作為化、および参加者に提供される 14 日間の供給による WCFC/プラセボ治療の開始。

7 日目 - コンプライアンス アンケートの収集、BDNF アッセイ。 14 日目 - 主観的な気分状態の認知テストと評価。 コンプライアンスアンケートの収集; WCFC/プラセボを再供給します。血液化学およびBDNFおよび他のバイオマーカーのアッセイのための瀉血。

21日目-コンプライアンスアンケートの収集、BDNFアッセイ。 28日目 - WCFC/プラセボ治療の完了。 最終的な認知テスト セッションと主観的な気分状態の評価。 コンプライアンスアンケートの収集。 血液化学のための瀉血、および BDNF およびその他のバイオマーカーのアッセイ。

研究訪問手順 (~2-3 時間):

選択基準を満たす参加者は、WCFC またはプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。 積極的な治療期間中 (28 日間)、彼らは UCLA Semel Institute を毎週訪問します。 0 日目 (ベースライン時) と 14 日目に、WCFC またはプラセボを 2 週間分の量で提供し、それぞれの治療を自己管理できるようにします。 これらの毎週の訪問のそれぞれで、コンプライアンスに関するアンケートに記入し、BDNFのアッセイのために血液サンプルを採取します。 認知テストバッテリーと気分評価スケールは、ベースラインと14日および28日の治療で完了します。 評価の中間点 (14 日) および治療の完了時 (28 日) に、血液化学パネルのアッセイ (ベースライン時と同様) および BDNF に加えてバイオマーカーのために血液が採取されます。

栄養補助食品の投与と用量の正当化:

WCFC (NeurofactorTM): 100 mg を 1 日 2 回 (朝食前に 1 回、夕食前に 2 回) 投与します。 用量は、Applied Bioclinical, Inc. から公開された研究に基づいて選択されました (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., 印刷中)。 具体的には、Reyes-Izquierdo とその同僚 (2013) は、100 mg の WCFC によりベースラインから 143% 血漿 BDNF が増加したことを報告しました (n=10、18 歳から 55 歳の健康な成人)。 最近では、Pietrzkowski と共同研究者 (印刷中の未発表原稿) は、100 mg の WCFC を 1 回投与した後、最初の 60 分間で血漿 BDNF が 90% 増加することを観察しました。 効果は2～3時間持続します。 したがって、テストは常に朝、朝食とともに WCFC を摂取してから 2 時間以内に行われます。 品質管理手段として、WCFC バッチをテストしてポリフェノールの同じ化学プロファイルを描写し、複数のバッチを使用する場合、化学プロファイルがバッチ間で同一であることを確認します。

プラセボ: プラセボは、Abclinical によって供給され、1 日 2 回投与される Nutrim® であり、WCFC 治療 (他の参加者グループ) と同じです。

WCFC とプラセボはどちらも粉末状で、白と青のサイズ 1 のゼラチン カプセルにカプセル化され、茶色のプラスチック ボトルに入っています (28 キャップ/ボトル: 14 日間の治療に十分です)。 最初のボトルは無作為化時に提供され、2 つ目のボトルは 14 日目に提供され、15 ～ 28 日目に投与されます。 ボトルには、ABC ロゴと処理コード ABC#7UCLA01 および ABC#7UCLA12 のラベルが付けられます。

気分を評価する次のアンケートは、各学習セッション中に実施されます。

• HAM-D- ハミルトンうつ病評価尺度は、うつ病の兆候を示し、回復を評価するためのガイドとして使用される複数項目のアンケートです。 このアンケートは成人向けに設計されており、気分、罪悪感、自殺念慮、不眠症、激越または遅滞、不安、体重減少、および身体症状を調査することにより、うつ病の重症度を評価するために使用されます。 評価時間は 20 分と見積もられています。 HAM-D は以前に使用されており、血漿 BDNF の増加と HAM-D スコアの改善 (減少) との相関関係が示されています (例: Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimuraら、2007）。
• PANAS - The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) は 20 項目のアンケートで、1 つは肯定的な影響を測定し、もう 1 つは否定的な影響を測定する 2 つの気分尺度で構成されています。 各項目は、回答者が指定された時間枠でこのように感じた程度を示すために、1 = 非常にわずかにまたはまったくないから 5 = 非常にまでの 5 段階で評価されます。 参加者は、評価時に感情状態のこれらの評価を提供するように指示されます。
• 有害事象ログ - 無作為化後の各訪問で、発生した有害事象が記録され、このフォームを使用して頻度と重症度 (軽度、中等度、重度) の観点から評価されます。

次の認知テストは、各学習セッション中に実施されます。

• Hopkins Verbal Learning Test- Revised (HVLT-R): このタスクは言語記憶の評価です。
• 継続的パフォーマンス テスト (CPT): このコンピュータ タスクは、注意と抑制の評価です。
• Spatial Sternberg: このコンピュータ タスクは、空間短期記憶の評価です。
• 文字数の配列決定: 作業記憶の評価におけるこのタスク。
• 注意ネットワーク タスク: このコンピュータ タスクは、注意と抑制の評価です。
• 言語の流暢さ: このタスクは実行機能の評価です。
• 指のタッピング: このタスクは、精神運動速度の評価です。

これらのテストは複数の認知ドメインを評価し、一連のテストの合計が完了するまでに約 1.5 時間かかります。 そのため、参加者の負担は少なくなります。 参加者は、パフォーマンスに対する学習の影響を減らすために、ベースライン測定が行われる前にタスクのトレーニングを受けます。

生化学的対策:

研究中に実施される生化学的測定は、ベースライン時（医学的スクリーニング手順中に実施）およびWCFCおよびプラセボ投与の開始後の毎週の訪問時の血漿BDNFの測定、および14時間の血清中の他のバイオマーカーのアッセイです。 - および 28 日間のテスト ポイント。 血漿 BDNF レベルの日内変動のため、血漿 BDNF の測定は、すべての被験者についてすべての時点で同じ時刻に実施する必要があります (Piccini et al., 2008)。 毎週の BDNF データは、WCFC 管理への準拠の指標として使用されます。 ベースライン、14日および28日のデータは、行動測定との関連性のテストに使用されます。