Pilotstudie zu Konzentrat aus ganzen Kaffeefrüchten 1 (WCFC)

Die Teilnehmer (n = 23; 20 mit verwertbaren Daten) kommen für 1 persönlichen Screening-Besuch und 4 wöchentliche Studienbesuche an die UCLA, was zu insgesamt 5 Studienbesuchen führt. Diejenigen, die die Eignungskriterien erfüllen, nehmen an einer Baseline-Testsitzung (vor der Randomisierung) teil, um kognitive und Verhaltensdaten sowie den Baseline-Plasma-BDNF-Spiegel zu sammeln. Es werden auch zwei Testsitzungen am 14. und 28. Behandlungstag durchgeführt, um Daten über die Wirkungen der Wirkstoff- und Placebobehandlungen zu sammeln. Die Fragebögen, kognitiven Aufgaben und diagnostischen Interviews werden ambulant am Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior durchgeführt, und die medizinischen Verfahren finden am UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC) statt.

Persönliche Screening-Verfahren:

Zunächst erklären die Forscher die Studie gründlich und holen die informierte Zustimmung der interessierten Teilnehmer ein. Unmittelbar nach Einholung der Einwilligung werden die folgenden Fragebögen/Diagnosegespräche ausgefüllt:

• Studienzulassungs- und Aufnahmeformular – Dieser Fragebogen, der bei der Aufnahme verabreicht wird, sammelt demografische Informationen (d. h. ethnische Zugehörigkeit, Bildung, Beschäftigung), allgemeine und psychische Gesundheitsgeschichte sowie Drogenmissbrauchsgeschichte. Das Ausfüllen dieses Fragebogens dauert etwa 15-45 Minuten.
• Psychiatrische Bewertung mit dem SCID-IR-TR. Der SCID wird während des Aufnahme-Screenings verabreicht, um festzustellen, ob der Teilnehmer die DSM-IV-TR-Kriterien für Drogenabhängigkeit erfüllt, und um größere psychiatrische Störungen (z. B. affektive Störungen, Schizophrenie; Spitzer et al., 1995) auszuschließen.
• Die International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Der Zweck des IPAQ (Craig et al., 2003) besteht darin, alle Übungen aufzuzeichnen, an denen die Teilnehmer teilnehmen, da dies die Ergebnisse beeinflussen kann. Es dauert ungefähr 5 Minuten, bis es fertig ist.

Urintests (40 ml) werden durchgeführt, um auf Schwangerschaft (nur Frauen) und Missbrauchsdrogen zu testen. Urintests werden sowohl beim Screening als auch bei jedem Studienbesuch durchgeführt. Nach der Analyse des Urins wird dieser hygienisch entsorgt.

Während des persönlichen Screenings durchgeführte medizinische Verfahren:

Die Teilnehmer geben eine Blutprobe ab, die für Rapid Plasma Reagin (RPR) und Hepatitis B- und C-Tests entnommen wurde [25-ml-Probe, einschließlich eines vollständigen Chemie-Panels (5 ml), Leber-Panel (3 ml), Hepatitis B und C, RPR Test (7 ml), Plasma-BDNF (0,1 ml)]. Der Studienarzt wird die Teilnehmer über die Auswirkungen informieren, wenn ihr Status für RPR-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Testergebnisse positiv ist, und die Teilnehmer auf weitere Informationen verweisen. Das Studienpersonal informiert die Teilnehmer mit negativen RPR-, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Testergebnissen über ihren Gesundheitszustand. Größe und Gewicht werden bewertet, da Body-Mass-Index (BMI)-Werte Einschlusskriterien liefern (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). Außerdem werden Vitaldaten wie Herzfrequenz (EKG), Puls und Blutdruck gemessen. Plasma-BDNF (und andere Biomarker) werden anhand einer Blutprobe (Fingerstich) gemessen, die vor und bei jedem wöchentlichen Besuch der UCLA nach Beginn der WCFC- oder Placebo-Verabreichung entnommen wird.

Der maximal zulässige Zeitraum zwischen den Screening-Besuchen und dem Besuch des UCLA CTRC beträgt 4 Wochen. Wenn diese Zeit verstrichen ist, wird das potenzielle Subjekt erneut überprüft.

Zeitplan für Studienbesuche:

Tag bis -28: Telefonisches Screening Tag 0 - Persönliches medizinisches Screening, grundlegende kognitive Testsitzung und Bewertung subjektiver Stimmungszustände. BDNF-Assay. Randomisierung in die Gruppe und Beginn der WCFC/Placebo-Behandlung, wobei dem Teilnehmer eine 14-tägige Versorgung zur Verfügung gestellt wird.

Tag 7 – Sammlung des Compliance-Fragebogens, BDNF-Test. Tag 14 – Kognitives Testen und Bewerten subjektiver Stimmungszustände. Erhebung des Compliance-Fragebogens; erneute Versorgung mit WCFC/Placebo; und Phlebotomie für Blutchemie und Assay von BDNF und anderen Biomarkern.

Tag 21 – Sammlung des Compliance-Fragebogens, BDNF-Test. Tag 28 – Abschluss der WCFC/Placebo-Behandlung. Abschließende kognitive Testsitzung und Bewertung der subjektiven Stimmungszustände. Sammlung des Compliance-Fragebogens. Phlebotomie für die Blutchemie und BDNF- und andere Biomarker-Assays.

Studienbesuchsverfahren (~2-3 Stunden):

Teilnehmer, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert und erhalten entweder WCFC oder Placebo. Während der aktiven Behandlungszeit (28 Tage) besuchen sie wöchentlich das UCLA Semel Institute. An Tag 0 (zu Studienbeginn) und Tag 14 wird WCFC oder Placebo in Mengen bereitgestellt, die für eine 2-wöchige Versorgung ausreichen, damit sie die jeweiligen Behandlungen selbst verabreichen können. Bei jedem dieser wöchentlichen Besuche werden Fragebögen zur Compliance ausgefüllt und Blutproben werden für den BDNF-Test entnommen. Eine kognitive Testbatterie und Stimmungsbewertungsskalen werden zu Studienbeginn sowie nach 14 und 28 Behandlungstagen durchgeführt. Bei der Halbzeitbewertung (14 Tage) und bei Abschluss der Behandlung (28 Tage) wird Blut für die Analyse eines Blutchemie-Panels (wie bei der Grundlinie) sowie für Biomarker zusätzlich zu BDNF entnommen.

Nutrazeutische Verabreichung und Dosisbegründung:

WCFC (NeurofactorTM): Eine Dosis von 100 mg wird zweimal täglich verabreicht (einmal vor dem Frühstück und noch einmal vor dem Abendessen). Die Dosis wurde auf Grundlage veröffentlichter Arbeiten von Applied Bioclinical, Inc. gewählt (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., im Druck). Reyes-Izquierdo und Kollegen (2013) berichteten insbesondere, dass 100 mg WCFC zu einem Anstieg von BDNF im Plasma um 143 % gegenüber dem Ausgangswert führten (n = 10, gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 55 Jahren). Kürzlich beobachteten Pietrzkowski und Mitarbeiter (unveröffentlichtes Manuskript im Druck) einen 90%igen Anstieg des BDNF im Plasma während der ersten 60 Minuten nach einer Einzeldosis von 100 mg WCFC. Die Wirkung hält 2-3 Stunden an. Daher findet der Test immer morgens innerhalb von 2 Stunden nach der WCFC-Einnahme zum Frühstück statt. Als Qualitätskontrollmaßnahme werden WCFC-Chargen getestet, um das gleiche chemische Profil von Polyphenolen zu beschreiben, um sicherzustellen, dass bei Verwendung von mehr als einer Charge die chemischen Profile zwischen den Chargen identisch sind.

Placebo: Das Placebo ist Nutrim®, geliefert von Abclinical und zweimal täglich verabreicht, identisch mit der WCFC-Behandlung (andere Teilnehmergruppe).

Sowohl WCFC als auch Placebo liegen in Pulverform vor und werden in weißen und blauen Gelatinekapseln der Größe 1 verkapselt, die in braunen Plastikflaschen vertrieben werden (28 Kapseln/Flasche: ausreichend für eine 14-tägige Behandlung). Die erste Flasche wird zum Zeitpunkt der Randomisierung bereitgestellt und die zweite Flasche wird an Tag 14 zur Dosierung an den Tagen 15–28 bereitgestellt. Die Flaschen werden mit dem ABC-Logo und dem Behandlungscode ABC#7UCLA01 und ABC#7UCLA12 gekennzeichnet.

Die folgenden Fragebögen zur Beurteilung der Stimmung werden während jeder der Studiensitzungen verabreicht:

• HAM-D – Die Hamilton Depression Rating Scale ist ein Fragebogen mit mehreren Punkten, der verwendet wird, um einen Hinweis auf Depressionen zu geben und als Leitfaden zur Bewertung der Genesung dient. Der Fragebogen ist für Erwachsene konzipiert und wird verwendet, um den Schweregrad ihrer Depression einzuschätzen, indem Stimmung, Schuldgefühle, Suizidgedanken, Schlaflosigkeit, Unruhe oder Retardierung, Angst, Gewichtsverlust und somatische Symptome abgefragt werden. Die Bewertungszeit wird auf 20 Minuten geschätzt. Der HAM-D wurde bereits früher verwendet und zeigte eine Korrelation zwischen erhöhtem Plasma-BDNF und verbesserten (erniedrigten) HAM-D-Scores (z. B. Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et al., 2007).
• PANAS – The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) ist ein 20-Punkte-Fragebogen, der zwei Stimmungsskalen umfasst, von denen eine den positiven Affekt und die andere den negativen Affekt misst. Jedes Item wird auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, die von 1 = sehr wenig oder überhaupt nicht bis 5 = sehr reicht, um anzugeben, inwieweit sich der Befragte in dem angegebenen Zeitrahmen so gefühlt hat. Der Teilnehmer wird angewiesen, diese Bewertungen seines affektiven Zustands zum Zeitpunkt der Bewertung abzugeben.
• Protokoll der unerwünschten Ereignisse – Bei jedem Besuch nach der Randomisierung werden alle auftretenden unerwünschten Ereignisse aufgezeichnet und anhand dieses Formulars hinsichtlich Häufigkeit und Schweregrad (leicht, mittelschwer, schwer) bewertet.

Die folgenden kognitiven Tests werden während jeder der Studiensitzungen durchgeführt:

• Hopkins Verbal Learning Test- Revised (HVLT-R): Diese Aufgabe ist eine Bewertung des verbalen Gedächtnisses.
• Kontinuierlicher Leistungstest (CPT): Diese Computeraufgabe ist eine Bewertung der Aufmerksamkeit und Hemmung.
• Räumlicher Sternberg: Diese Computeraufgabe ist eine Bewertung des räumlichen Kurzzeitgedächtnisses.
• Buchstaben-Nummer-Sequenzierung: Diese Aufgabe in einer Bewertung des Arbeitsgedächtnisses.
• Aufmerksamkeitsnetzwerk-Aufgabe: Diese Computeraufgabe ist eine Bewertung von Aufmerksamkeit und Hemmung.
• Sprachgewandtheit: Diese Aufgabe ist eine Bewertung der Exekutivfunktion.
• Fingertippen: Diese Aufgabe ist eine Bewertung der psychomotorischen Geschwindigkeit.

Diese Tests werden mehrere kognitive Domänen bewerten, und die gesamte Testbatterie wird ungefähr 1,5 Stunden dauern. Der Aufwand für die Teilnehmer ist somit gering. Die Teilnehmer werden in den Aufgaben geschult, bevor die Basismessung durchgeführt wird, um die Auswirkungen des Lernens auf die Leistung zu reduzieren.

Biochemische Maßnahmen:

Die biochemischen Messungen, die während der Studie durchgeführt werden, sind die Bestimmung von Plasma-BDNF zu Studienbeginn (durchgeführt während des medizinischen Screening-Verfahrens) und bei jedem wöchentlichen Besuch nach Beginn der WCFC- und Placebo-Verabreichung sowie die Untersuchung anderer Biomarker im Serum am 14 - und 28-tägige Testpunkte. Die Bestimmung des Plasma-BDNF muss aufgrund der täglichen Schwankungen der Plasma-BDNF-Spiegel für alle Probanden zu allen Zeitpunkten zur gleichen Tageszeit durchgeführt werden (Piccini et al., 2008). Wöchentliche BDNF-Daten werden als Index für die Einhaltung der WCFC-Verwaltung verwendet. Daten zu Studienbeginn, 14 Tagen und 28 Tagen werden in Tests zur Assoziation mit Verhaltensmessungen verwendet.