Pilotstudie med hel kaffefruktkoncentrat 1 (WCFC)

Deltagare (n=23; 20 fyller i med användbar data) kommer till UCLA för 1 personligt screeningbesök och 4 studiebesök per vecka, vilket kulminerar i totalt 5 studiebesök. De som uppfyller behörighetskriterierna kommer att delta i en baslinjetestsession (före randomisering) för att samla in kognitiva och beteendemässiga data samt baslinjeplasma BDNF-nivå. Det kommer också att finnas två testsessioner vid 14 och 28 dagars behandling för att samla in data om effekterna av de aktiva och placebobehandlingarna. Frågeformulären, kognitiva uppgifter och diagnostiska intervjuer kommer att genomföras på poliklinisk basis vid Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, och de medicinska procedurerna kommer att äga rum vid UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC).

In-person screening procedurer:

Först kommer utredarna att noggrant förklara studien och inhämta informerat samtycke från intresserade deltagare. Omedelbart efter att samtycke har erhållits kommer följande frågeformulär/diagnostiska intervjuer att fyllas i:

• Studieantagnings- och intagsformulär- Det här frågeformuläret som administreras vid intagningen samlar in demografisk information (dvs. etnicitet, utbildning, sysselsättning), allmän och psykisk hälsohistoria, samt missbrukshistoria. Detta frågeformulär tar cirka 15-45 minuter att fylla i.
• Psykiatrisk utvärdering med SCID-IR-TR. SCID kommer att administreras under intagsscreening för att avgöra om deltagaren uppfyller DSM-IV-TR-kriterierna för drogberoende och för att utesluta alla större psykiatriska störningar (t.ex. affektiva störningar, schizofreni; Spitzer et al., 1995).
• The International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Syftet med IPAQ (Craig et al., 2003) är att registrera alla övningar som deltagarna deltar i eftersom detta kan påverka resultaten. Det tar cirka 5 minuter att slutföra.

Urinprov (40 ml) kommer att göras för att testa graviditet (endast kvinnor) och missbruk. Urintestning kommer att göras vid screening såväl som vid varje studiebesök. När urinen har analyserats kommer den att kasseras på ett sanitärt sätt.

Medicinska procedurer slutförda under personlig screening:

Deltagarna kommer att ge ett blodprov som tagits för Rapid Plasma Reagin (RPR) och Hepatit B- och C-testning [25-ml prov inklusive en komplett kemipanel (5 ml), leverpanel (3 ml), Hepatit B och C, RPR test (7 ml), plasma BDNF (0,1 ml)]. Studieläkaren kommer att informera deltagarna om konsekvenserna om deras status för RPR-, hepatit B- eller hepatit C-testresultat är positiva och kommer att hänvisa deltagarna till ytterligare information. Studiepersonal kommer att informera deltagare med negativa RPR-, hepatit B- och hepatit C-testresultat om deras hälsotillstånd. Längd och vikt kommer att bedömas, eftersom kroppsmassaindex (BMI) ger inklusionskriterier (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). Dessutom kommer vitala tecken som hjärtfrekvens (EKG), puls och blodtryck att mätas. Plasma-BDNF (och andra biomarkörer) kommer att mätas med ett blodprov (fingerstick) som erhålls före och vid varje veckovis besök på UCLA efter påbörjad WCFC- eller placeboadministrering.

Den maximala tillåtna tidsperioden mellan screeningbesöken och närvaro vid UCLA CTRC kommer att vara 4 veckor. Om denna tid går ut kommer den potentiella personen att screenas igen.

Tidslinje för studiebesök:

Dag upp till -28: Telefonscreening Dag 0- Personlig medicinsk screening, baslinjesession för kognitiva tester och bedömning av subjektiva humörtillstånd. BDNF-analys. Randomisering till grupp och initiering av WCFC/placebobehandling, med 14 dagars leverans till deltagaren.

Dag 7- Insamling av överensstämmelsefrågeformulär, BDNF-analys. Dag 14 - Kognitiv testning och bedömning av subjektiva humörtillstånd. Insamling av frågeformulär för efterlevnad; återförsörja WCFC/placebo; och flebotomi för blodkemi och analys av BDNF och andra biomarkörer.

Dag 21- Insamling av överensstämmelsefrågeformulär, BDNF-analys. Dag 28- Avslutad WCFC/placebobehandling. Slutlig kognitiva testsession och bedömning av subjektiva humörtillstånd. Insamling av efterlevnadsfrågeformulär. Flebotomi för blodkemi och analys av BDNF och andra biomarkörer.

Studiebesöksprocedurer (~2-3 timmar):

Deltagare som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras till att få antingen WCFC eller placebo. Under den aktiva behandlingstiden (28 dagar) kommer de att besöka UCLA Semel Institute varje vecka. På dag 0 (vid baslinjen) och dag 14 kommer WCFC eller placebo att ges, i mängder som är tillräckliga för en 2-veckors leverans, så att de själv kan administrera respektive behandlingar. Vid vart och ett av dessa veckovisa besök kommer frågeformulär angående efterlevnad att fyllas i, och blodprover kommer att tas för analys av BDNF. Ett kognitivt testbatteri och humörklassningsskalor kommer att slutföras vid baslinjen och efter 14 och 28 dagars behandling. Vid mittpunktsbedömningen (14 dagar) och vid avslutad behandling (28 dagar) kommer blod att tas för analys av en blodkemipanel (som vid baslinjen) samt för biomarkörer utöver BDNF.

Nutraceutisk administrering och dosmotivering:

WCFC (NeurofactorTM): En dos på 100 mg kommer att administreras två gånger dagligen (en gång före frukost och igen före middag). Dosen valdes på basis av publicerat arbete från Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., under press). Specifikt rapporterade Reyes-Izquierdo och kollegor (2013) att 100 mg WCFC resulterade i ökad plasma-BDNF med 143 % från baslinjen (n=10, friska vuxna mellan 18 och 55 år gamla). På senare tid observerade Pietrzkowski och medarbetare (opublicerat manuskript i pressen) en 90 % ökning av plasma-BDNF under de första 60 minuterna efter en engångsdos på 100 mg WCFC. Effekten bibehålls i 2-3 timmar. Därför kommer testning alltid att ske på morgonen inom 2 timmar efter WCFC-intag med frukost. Som en kvalitetskontrollåtgärd kommer WCFC-batcher att testas för att avgränsa samma kemiska profil av polyfenoler för att säkerställa att om mer än en batch används, är de kemiska profilerna identiska mellan batcherna.

Placebo: Placebo kommer att vara Nutrim®, levererat av Abclinical och administrerat två gånger dagligen, identisk med WCFC-behandling (annan deltagaregrupp).

Både WCFC och placebo är i pulverform och kommer att kapslas i storlek 1 gelatinkapslar, vita och blå, fördelade i bruna plastflaskor (28 kapsyler/flaska: tillräckligt för 14 dagars behandling). Den första flaskan kommer att tillhandahållas vid tidpunkten för randomisering, och den andra flaskan kommer att tillhandahållas på dag 14 för dosering på dagarna 15-28. Flaskorna kommer att märkas med ABC-logotypen och behandlingskoden ABC#7UCLA01 och ABC#7UCLA12.

Följande frågeformulär som bedömer humör kommer att administreras under varje studietillfälle:

• HAM-D- Hamilton Depression Rating Scale är ett frågeformulär med flera artiklar som används för att ge en indikation på depression och som en guide för att utvärdera återhämtning. Frågeformuläret är utformat för vuxna och används för att bedöma svårighetsgraden av deras depression genom att undersöka humör, skuldkänslor, självmordstankar, sömnlöshet, agitation eller retardation, ångest, viktminskning och somatiska symtom. Bedömningstiden är beräknad till 20 minuter. HAM-D har använts tidigare och visar en korrelation mellan ökad plasma-BDNF och förbättrade (minskade) HAM-D-poäng (t.ex. Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et al., 2007).
• PANAS- The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) är ett frågeformulär med 20 punkter som består av två humörskalor, en som mäter positiv affekt och den andra mäter negativ affekt. Varje punkt betygsätts på en 5-gradig skala som sträcker sig från 1 = väldigt lite eller inte alls till 5 = extremt för att indikera i vilken utsträckning respondenten har känt så här under den angivna tidsramen. Deltagaren kommer att instrueras att ge dessa betyg om sitt affektiva tillstånd vid tidpunkten för bedömningen.
• Biverkningslogg - Vid varje besök efter randomisering kommer alla biverkningar som inträffar att registreras och utvärderas i termer av frekvens och svårighetsgrad (lindrig, måttlig, svår) med hjälp av detta formulär.

Följande kognitiva test kommer att administreras under varje studietillfälle:

• Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R): Denna uppgift är en bedömning av verbalt minne.
• Continuous Performance Test (CPT): Denna datoruppgift är en bedömning av uppmärksamhet och hämning.
• Spatial Sternberg: Denna datoruppgift är en bedömning av rumsligt korttidsminne.
• Bokstavsnummersekvensering: Denna uppgift i en bedömning av arbetsminnet.
• Attention Networks Task: Denna datoruppgift är en bedömning av uppmärksamhet och hämning.
• Verbal flyt: Denna uppgift är en bedömning av den verkställande funktionen.
• Fingerknackning: Denna uppgift är en bedömning av psykomotorisk hastighet.

Dessa test kommer att bedöma flera kognitiva domäner, och det totala antalet tester kommer att ta cirka 1,5 timmar att slutföra. Därmed blir belastningen på deltagarna låg. Deltagarna kommer att utbildas i uppgifterna innan baslinjemätningen görs för att minska effekterna av lärande på prestation.

Biokemiska åtgärder:

De biokemiska mätningarna som kommer att utföras under studien kommer att vara bestämning av plasma BDNF vid baslinjen (genomförd under medicinsk screening) och vid varje veckovis besök efter påbörjad administrering av WCFC och placebo, och analys av andra biomarkörer i serum vid 14 - och 28-dagars testpoäng. Bestämning av plasma-BDNF måste utföras vid samma tidpunkt på dagen för alla försökspersoner vid alla tidpunkter, på grund av dygnsvariation i plasma-BDNF-nivåer (Piccini et al., 2008). Veckovisa BDNF-data kommer att användas som ett index för överensstämmelse med WCFC-administrationen. Data vid baslinjen, 14 dagar och 28 dagar kommer att användas i tester av samband med beteendemätningar.