Pilotundersøgelse af hel kaffefrugtkoncentrat 1 (WCFC)

Deltagere (n=23; 20 udfylder med brugbare data) vil komme til UCLA for 1 personligt screeningbesøg og 4 ugentlige studiebesøg, der kulminerer med i alt 5 studiebesøg. De, der opfylder berettigelseskriterierne, vil deltage i en baseline testsession (før randomisering) for at indsamle kognitive og adfærdsmæssige data samt baseline plasma BDNF niveau. Der vil også være to testsessioner efter 14 og 28 dages behandling for at indsamle data om virkningerne af den aktive behandling og placebobehandlingen. Spørgeskemaerne, kognitive opgaver og diagnostiske interviews vil blive udført ambulant på Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, og de medicinske procedurer vil finde sted på UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC).

Personlige screeningsprocedurer:

For det første vil efterforskerne grundigt forklare undersøgelsen og indhente informeret samtykke fra interesserede deltagere. Umiddelbart efter indhentet samtykke vil følgende spørgeskemaer/diagnostiske interviews blive udfyldt:

• Studieoptagelses- og optagelsesskema - Dette spørgeskema, der administreres ved optagelsen, indsamler demografiske oplysninger (dvs. etnicitet, uddannelse, beskæftigelse), generel og mental sundhedshistorie samt misbrugshistorie. Dette spørgeskema tager cirka 15-45 minutter at udfylde.
• Psykiatrisk evaluering ved hjælp af SCID-IR-TR. SCID vil blive administreret under indtagelsesscreening for at afgøre, om deltageren opfylder DSM-IV-TR-kriterierne for lægemiddelafhængighed og for at udelukke eventuelle større psykiatriske lidelser (f.eks. affektive lidelser, skizofreni; Spitzer et al., 1995).
• The International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Formålet med IPAQ (Craig et al., 2003) er at registrere enhver øvelse, som deltagerne deltager i, da dette kan påvirke resultaterne. Det tager cirka 5 minutter at gennemføre.

Urintest (40 ml) vil blive udført for at teste for graviditet (kun kvinder) og misbrugsstoffer. Urinprøver vil blive foretaget ved screening såvel som ved hvert af studiebesøgene. Når urinen er blevet analyseret, vil den blive bortskaffet på en hygiejnisk måde.

Medicinske procedurer udført under personlig screening:

Deltagerne vil give en blodprøve taget til Rapid Plasma Reagin (RPR) og Hepatitis B- og C-test [25-ml prøve til at inkludere et komplet kemipanel (5 ml), leverpanel (3 ml), Hepatitis B og C, RPR test (7 ml), plasma BDNF (0,1 ml)]. Undersøgelseslægen vil informere deltagerne om implikationerne, hvis deres status for RPR, hepatitis B eller hepatitis C testresultater er positive, og vil henvise deltagerne til yderligere information. Undersøgelsespersonale vil informere deltagere med negative RPR-, hepatitis B- og hepatitis C-testresultater om deres helbredstilstand. Højde og vægt vil blive vurderet, da body mass index (BMI) værdier giver inklusionskriterier (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). Derudover vil vitale tegn som hjertefrekvens (EKG), puls og blodtryk blive målt. Plasma BDNF (og andre biomarkører) vil blive målt med en blodprøve (fingerpind) opnået før og ved hvert ugentligt besøg på UCLA efter påbegyndelse af WCFC eller placebo-administration.

Den maksimale tilladte periode mellem screeningsbesøgene og deltagelse på UCLA CTRC vil være 4 uger. Hvis denne tid udløber, vil det potentielle forsøgsperson blive screenet igen.

Tidslinje for studiebesøg:

Dag op til -28: Telefonscreening Dag 0- Personlig medicinsk screening, kognitiv basistestsession og vurdering af subjektive humørtilstande. BDNF-assay. Randomisering til gruppe og påbegyndelse af WCFC/placebo-behandling, med 14-dages forsyning til deltageren.

Dag 7- Indsamling af overensstemmelsesspørgeskema, BDNF-assay. Dag 14 - Kognitiv testning og vurdering af subjektive humørtilstande. Indsamling af compliance-spørgeskema; genforsyne WCFC/placebo; og flebotomi til blodkemi og assay af BDNF og andre biomarkører.

Dag 21- Indsamling af compliance-spørgeskema, BDNF-assay. Dag 28- Afslutning af WCFC/placebobehandling. Afsluttende kognitiv testsession og vurdering af subjektive humørtilstande. Indsamling af compliance-spørgeskema. Flebotomi til blodkemi og assay af BDNF og andre biomarkører.

Studiebesøgsprocedurer (~2-3 timer):

Deltagere, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive randomiseret til at modtage enten WCFC eller placebo. I løbet af den aktive behandlingstid (28 dage) vil de besøge UCLA Semel Institute på en ugentlig basis. På dag 0 (ved baseline) og dag 14 vil der blive givet WCFC eller placebo i mængder, der er tilstrækkelige til en 2-ugers forsyning, så de selv kan administrere de respektive behandlinger. Ved hvert af disse ugentlige besøg vil spørgeskemaer vedrørende compliance blive udfyldt, og blodprøver vil blive taget til analyse af BDNF. Et kognitivt testbatteri og humørvurderingsskalaer vil blive færdiggjort ved baseline og efter 14 og 28 dages behandling. Ved midtpunktsvurderingen (14 dage) og ved afslutning af behandlingen (28 dage) vil der blive udtaget blod til analyse af et blodkemipanel (som ved baseline) samt for biomarkører ud over BDNF.

Nutraceutisk administration og dosisbegrundelse:

WCFC (NeurofactorTM): En dosis på 100 mg vil blive administreret to gange dagligt (én gang før morgenmad og igen før aftensmad). Dosis blev valgt på baggrund af publiceret arbejde fra Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., under tryk). Specifikt rapporterede Reyes-Izquierdo og kolleger (2013), at 100 mg WCFC resulterede i øget plasma BDNF med 143 % fra baseline (n=10, raske voksne i alderen mellem 18 og 55 år). For nylig observerede Pietrzkowski og medarbejdere (upubliceret manuskript i pressen) en 90 % stigning i plasma BDNF i løbet af de første 60 minutter efter en enkelt 100 mg dosis WCFC. Virkningen opretholdes i 2-3 timer. Derfor vil test altid finde sted om morgenen inden for 2 timer efter WCFC indtagelse med morgenmad. Som en kvalitetskontrolforanstaltning vil WCFC-batches blive testet for at afgrænse den samme kemiske profil af polyphenoler for at sikre, at hvis der anvendes mere end én batch, er de kemiske profiler identiske mellem batcherne.

Placebo: Placeboen vil være Nutrim®, leveret af Abclinical og administreret to gange dagligt, identisk med WCFC-behandling (anden deltagergruppe).

Både WCFC og placebo er i pulverform og vil blive kapslet i størrelse 1 gelatinekapsler, hvide og blå, fordelt i brune plastikflasker (28 kapsler/flaske: nok til 14 dages behandling). Den første flaske vil blive leveret på tidspunktet for randomisering, og den anden flaske vil blive udleveret på dag 14 til dosering på dag 15-28. Flaskerne vil være mærket med ABC-logoet og behandlingskoden ABC#7UCLA01 og ABC#7UCLA12.

Følgende spørgeskemaer, der vurderer humør, vil blive administreret under hver af undersøgelsessessionerne:

• HAM-D- Hamilton Depression Rating Scale er et spørgeskema med flere emner, der bruges til at give en indikation af depression og som en guide til at evaluere helbredelse. Spørgeskemaet er designet til voksne og bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​deres depression ved at undersøge humør, skyldfølelse, selvmordstanker, søvnløshed, agitation eller retardering, angst, vægttab og somatiske symptomer. Evalueringstiden er estimeret til 20 minutter. HAM-D er blevet brugt tidligere og viser en sammenhæng mellem øget plasma BDNF og forbedret (nedsat) HAM-D score (f.eks. Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et al., 2007).
• PANAS- The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) er et spørgeskema med 20 punkter, der omfatter to humørskalaer, den ene måler positiv affekt og den anden måler negativ affekt. Hvert punkt bedømmes på en 5-punkts skala fra 1 = meget lidt eller slet ikke til 5 = ekstremt for at angive, i hvor høj grad respondenten har følt dette i den angivne tidsramme. Deltageren vil blive instrueret i at give disse vurderinger af hans eller hendes affektive tilstand på tidspunktet for vurderingen.
• Uønskede hændelser Log- Ved hvert besøg efter randomisering vil alle uønskede hændelser, der opstår, blive registreret og evalueret med hensyn til hyppighed og sværhedsgrad (mild, moderat, svær) ved hjælp af denne formular.

Følgende kognitive tests vil blive administreret under hver af studiesessionerne:

• Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R): Denne opgave er en vurdering af verbal hukommelse.
• Continuous Performance Test (CPT): Denne computeropgave er en vurdering af opmærksomhed og hæmning.
• Spatial Sternberg: Denne computeropgave er en vurdering af rumlig korttidshukommelse.
• Bogstavtalsekventering: Denne opgave i en vurdering af arbejdshukommelsen.
• Attention Networks Opgave: Denne computeropgave er en vurdering af opmærksomhed og hæmning.
• Verbal flydende: Denne opgave er en vurdering af den eksekutive funktion.
• Fingerbank: Denne opgave er en vurdering af psykomotorisk hastighed.

Disse tests vil vurdere flere kognitive domæner, og det samlede batteri af test vil tage cirka 1,5 time at gennemføre. Dermed vil byrden for deltagerne være lav. Deltagerne vil blive trænet i opgaverne, før baseline-målingen tages for at reducere læringens effekt på præstation.

Biokemiske foranstaltninger:

De biokemiske målinger, der vil blive udført under undersøgelsen, vil være bestemmelse af plasma BDNF ved baseline (udført under medicinsk screeningsprocedure) og ved hvert ugentligt besøg efter påbegyndelse af WCFC og placebo-administration, og assay af andre biomarkører i serum ved 14. - og 28-dages testpoint. Bestemmelse af plasma-BDNF skal udføres på samme tidspunkt på dagen for alle forsøgspersoner på alle tidspunkter på grund af daglig variation i plasma-BDNF-niveauer (Piccini et al., 2008). Ugentlige BDNF-data vil blive brugt som et indeks for overholdelse af WCFC-administration. Data ved baseline, 14 dage og 28 dage vil blive brugt i test af sammenhæng med adfærdsmæssige mål.