Pilotstudie av hel kaffefruktkonsentrat 1 (WCFC)

Deltakere (n=23; 20 fullførte med brukbare data) vil komme til UCLA for 1 personlig screeningbesøk og 4 ukentlige studiebesøk, som kulminerer med totalt 5 studiebesøk. De som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil delta i en baseline-testøkt (før randomisering) for å samle inn kognitive og atferdsdata samt baseline plasma BDNF-nivå. Det vil også være to testøkter etter 14 og 28 dagers behandling for å samle inn data om effekten av den aktive behandlingen og placebobehandlingen. Spørreskjemaene, kognitive oppgavene og diagnostiske intervjuene vil bli utført på poliklinisk basis ved Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, og de medisinske prosedyrene vil finne sted ved UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC).

Personlig screeningsprosedyrer:

Først vil etterforskerne forklare studien grundig og innhente informert samtykke fra interesserte deltakere. Umiddelbart etter at samtykke er innhentet, vil følgende spørreskjemaer/diagnostiske intervjuer fylles ut:

• Studieopptaks- og inntaksskjema- Dette spørreskjemaet administrert ved inntak samler inn demografisk informasjon (dvs. etnisitet, utdanning, sysselsetting), generell og psykisk helsehistorie, samt rushistorie. Dette spørreskjemaet tar omtrent 15-45 minutter å fylle ut.
• Psykiatrisk evaluering ved hjelp av SCID-IR-TR. SCID vil bli administrert under inntaksscreening for å avgjøre om deltakeren oppfyller DSM-IV-TR-kriteriene for medikamentavhengighet og for å utelukke eventuelle større psykiatriske lidelser (f.eks. affektive lidelser, schizofreni; Spitzer et al., 1995).
• The International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Hensikten med IPAQ (Craig et al., 2003) er å registrere enhver øvelse som deltakerne deltar i, da dette kan påvirke funnene. Det tar omtrent 5 minutter å fullføre.

Urintesting (40 ml) vil bli gjort for å teste for graviditet (kun kvinner) og misbruk. Urintesting vil bli utført ved screening samt hvert av studiebesøkene. Når urinen er analysert, vil den bli kastet på en sanitær måte.

Medisinske prosedyrer fullført under personlig screening:

Deltakerne vil gi en blodprøve tatt for Rapid Plasma Reagin (RPR), og hepatitt B- og C-testing [25 ml prøve inkludert et komplett kjemipanel (5 ml), leverpanel (3 ml), hepatitt B og C, RPR test (7 ml), plasma BDNF (0,1 ml)]. Studielegen vil informere deltakerne om implikasjonene hvis deres status for RPR, hepatitt B eller hepatitt C testresultater er positive, og vil henvise deltakerne til ytterligere informasjon. Studiepersonell vil informere deltakere med negative RPR-, hepatitt B- og hepatitt C-testresultater om deres helsestatus. Høyde og vekt vil bli vurdert, da kroppsmasseindeks (BMI) verdier gir inklusjonskriterier (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). I tillegg vil vitale tegn som hjertefrekvens (EKG), puls og blodtrykk bli målt. Plasma BDNF (og andre biomarkører) vil bli målt med en blodprøve (fingerpinne) tatt før, og ved hvert ukentlige besøk til UCLA etter initiering av WCFC eller placebo-administrasjon.

Den maksimale tillatte tidsperioden mellom screeningbesøkene og oppmøte ved UCLA CTRC vil være 4 uker. Hvis denne tiden går ut, vil det potensielle motivet bli screenet på nytt.

Tidslinje for studiebesøk:

Dag opp til -28: Telefonscreening Dag 0 – Medisinsk screening på person, kognitiv testøkt og vurdering av subjektive humørtilstander. BDNF-analyse. Randomisering til gruppe, og igangsetting av WCFC/placebobehandling, med 14-dagers forsyning gitt til deltakeren.

Dag 7- Innsamling av samsvarsspørreskjema, BDNF-analyse. Dag 14 - Kognitiv testing og vurdering av subjektive humørtilstander. Innsamling av samsvarsspørreskjema; re-forsyning WCFC/placebo; og flebotomi for blodkjemi og analyse av BDNF og andre biomarkører.

Dag 21- Innsamling av samsvarsspørreskjema, BDNF-analyse. Dag 28- Gjennomføring av WCFC/placebobehandling. Endelig kognitiv testøkt og vurdering av subjektive humørtilstander. Innsamling av samsvarsspørreskjema. Flebotomi for blodkjemi, og analyse av BDNF og andre biomarkører.

Studiebesøksprosedyrer (~2-3 timer):

Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert til å motta enten WCFC eller placebo. I løpet av den aktive behandlingstiden (28 dager), vil de besøke UCLA Semel Institute på en ukentlig basis. På dag 0 (ved baseline) og dag 14 vil WCFC eller placebo bli gitt, i mengder tilstrekkelig for en 2-ukers forsyning, slik at de selv kan administrere de respektive behandlingene. Ved hvert av disse ukentlige besøkene vil spørreskjemaer angående samsvar fylles ut, og blodprøver vil bli tatt for analyse av BDNF. Et kognitivt testbatteri og humørvurderingsskalaer vil bli fullført ved baseline og ved 14 og 28 dagers behandling. Ved midtpunktsvurdering (14 dager) og ved fullføring av behandling (28 dager) vil det bli tatt blod for analyse av et blodkjemipanel (som ved baseline) samt for biomarkører i tillegg til BDNF.

Nutraceutical administrasjon og dosebegrunnelse:

WCFC (NeurofactorTM): En dose på 100 mg vil bli administrert to ganger daglig (en gang før frokost og igjen før middag). Dosen ble valgt på grunnlag av publisert arbeid fra Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., under trykk). Spesifikt rapporterte Reyes-Izquierdo og kolleger (2013) at 100 mg WCFC resulterte i økt plasma-BDNF med 143 % fra baseline (n=10, friske voksne i alderen 18 til 55 år). Mer nylig observerte Pietrzkowski og medarbeidere (upublisert manuskript i pressen) en 90 % økning i plasma BDNF i løpet av de første 60 minuttene etter en enkelt 100 mg dose WCFC. Effekten opprettholdes i 2-3 timer. Derfor vil testing alltid finne sted om morgenen innen 2 timer etter WCFC-inntak med frokost. Som et kvalitetskontrolltiltak vil WCFC-batcher bli testet for å avgrense den samme kjemiske profilen til polyfenoler for å sikre at hvis mer enn én batch brukes, er kjemiske profiler identiske mellom batchene.

Placebo: Placebo vil være Nutrim®, levert av Abclinical og administrert to ganger daglig, identisk med WCFC-behandling (andre deltakergruppe).

Både WCFC og placebo er i pulverform, og vil bli kapslet i størrelse 1 gelatinkapsler, hvite og blå, fordelt i brune plastflasker (28 kapsler/flaske: nok til 14 dagers behandling). Den første flasken vil bli gitt på tidspunktet for randomisering, og den andre flasken vil bli gitt på dag 14 for dosering på dag 15-28. Flaskene vil være merket med ABC-logoen og behandlingskoden ABC#7UCLA01 og ABC#7UCLA12.

Følgende spørreskjemaer som vurderer humør vil bli administrert under hver av studieøktene:

• HAM-D- Hamilton Depression Rating Scale er et spørreskjema med flere elementer som brukes for å gi en indikasjon på depresjon, og som en guide for å evaluere restitusjon. Spørreskjemaet er designet for voksne og brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av deres depresjon ved å undersøke humør, skyldfølelse, selvmordstanker, søvnløshet, agitasjon eller retardasjon, angst, vekttap og somatiske symptomer. Vurderingstiden er beregnet til 20 minutter. HAM-D har blitt brukt tidligere, og viser en korrelasjon mellom økt plasma BDNF og forbedret (redusert) HAM-D-score (f.eks. Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et al., 2007).
• PANAS- The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) er et 20-elements spørreskjema som består av to stemningsskalaer, en som måler positiv affekt og den andre som måler negativ affekt. Hvert element er vurdert på en 5-punkts skala som strekker seg fra 1 = veldig lite eller ikke i det hele tatt til 5 = ekstremt for å indikere i hvilken grad respondenten har følt dette i den angitte tidsrammen. Deltakeren vil bli bedt om å gi disse vurderingene av hans eller hennes affektive tilstand på tidspunktet for vurderingen.
• Bivirkningslogg - Ved hvert besøk etter randomisering vil eventuelle uønskede hendelser som oppstår bli registrert og evaluert med hensyn til frekvens og alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig) ved hjelp av dette skjemaet.

Følgende kognitive tester vil bli administrert under hver av studieøktene:

• Hopkins verbal læringstest-revidert (HVLT-R): Denne oppgaven er en vurdering av verbal hukommelse.
• Continuous Performance Test (CPT): Denne datamaskinoppgaven er en vurdering av oppmerksomhet og hemming.
• Romlig Sternberg: Denne datamaskinoppgaven er en vurdering av romlig korttidsminne.
• Bokstavnummersekvensering: Denne oppgaven i en vurdering av arbeidsminne.
• Attention Networks Task: Denne datamaskinoppgaven er en vurdering av oppmerksomhet og hemming.
• Verbal flyt: Denne oppgaven er en vurdering av eksekutiv funksjon.
• Fingerbanking: Denne oppgaven er en vurdering av psykomotorisk hastighet.

Disse testene vil vurdere flere kognitive domener, og det totale batteriet av tester vil ta omtrent 1,5 timer å fullføre. Dermed blir belastningen på deltakerne lav. Deltakerne vil bli opplært i oppgavene før baseline-målingen tas for å redusere effekten av læring på ytelsen.

Biokjemiske tiltak:

De biokjemiske målingene som vil bli utført i løpet av studien vil være bestemmelse av plasma BDNF ved baseline (utført under medisinsk screening) og ved hvert ukentlige besøk etter initiering av WCFC og placebo-administrasjon, og analyse av andre biomarkører i serum ved 14. - og 28-dagers testpoeng. Bestemmelse av plasma-BDNF må utføres på samme tid på dagen for alle forsøkspersoner på alle tidspunkter, på grunn av daglig variasjon i plasma-BDNF-nivåer (Piccini et al., 2008). Ukentlig BDNF-data vil bli brukt som en indeks for samsvar med WCFC-administrasjonen. Data ved baseline, 14 dager og 28 dager vil bli brukt i tester av assosiasjon med atferdsmål.