Étude pilote sur le concentré de fruits de café entier 1 (WCFC)

Les participants (n = 23 ; 20 complétant avec des données utilisables) viendront à l'UCLA pour 1 visite de dépistage en personne et 4 visites d'étude hebdomadaires, aboutissant à un total de 5 visites d'étude. Ceux qui répondent aux critères d'éligibilité participeront à une session de test de base (avant la randomisation) pour collecter des données cognitives et comportementales ainsi que le niveau plasmatique de base de BDNF. Il y aura également deux sessions de test à 14 et 28 jours de traitement pour collecter des données sur les effets des traitements actifs et placebo. Les questionnaires, les tâches cognitives et les entretiens de diagnostic seront menés en ambulatoire au Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, et les procédures médicales auront lieu au Centre de recherche clinique et translationnelle (CTRC) de l'UCLA.

Procédures de dépistage en personne :

Tout d'abord, les enquêteurs expliqueront en détail l'étude et obtiendront le consentement éclairé des participants intéressés. Immédiatement après l'obtention du consentement, les questionnaires/entretiens de diagnostic suivants seront remplis :

• Formulaire d'admission et d'admission à l'étude - Ce questionnaire administré à l'admission recueille des informations démographiques (c. l'origine ethnique, l'éducation, l'emploi), les antécédents généraux et de santé mentale, ainsi que les antécédents de toxicomanie. Ce questionnaire prend environ 15 à 45 minutes à remplir.
• Évaluation psychiatrique à l'aide du SCID-IR-TR. Le SCID sera administré lors du dépistage d'admission pour déterminer si le participant répond aux critères du DSM-IV-TR pour la toxicomanie et pour exclure tout trouble psychiatrique majeur (par exemple, troubles affectifs, schizophrénie ; Spitzer et al., 1995).
• Les questionnaires internationaux sur l'activité physique (IPAQ). Le but de l'IPAQ (Craig et al., 2003) est d'enregistrer tout exercice auquel les participants participent, car cela peut avoir un impact sur les résultats. Il faut environ 5 minutes pour terminer.

Des tests d'urine (40 ml) seront effectués pour tester la grossesse (femmes uniquement) et les drogues d'abus. Des tests d'urine seront effectués lors de la sélection ainsi qu'à chacune des visites d'étude. Une fois l'urine analysée, elle sera éliminée de manière hygiénique.

Procédures médicales effectuées lors du dépistage en personne :

Les participants donneront un échantillon de sang prélevé pour le test Rapid Plasma Reagin (RPR) et l'hépatite B et C [échantillon de 25 ml comprenant un panel de chimie complet (5 ml), un panel hépatique (3 ml), l'hépatite B et C, RPR test (7 ml), BDNF plasmatique (0,1 ml)]. Le médecin de l'étude informera les participants des implications si leur statut pour les résultats du test RPR, de l'hépatite B ou de l'hépatite C est positif, et dirigera les participants vers de plus amples informations. Le personnel de l'étude informera les participants dont les résultats des tests RPR, de l'hépatite B et de l'hépatite C sont négatifs de leur état de santé. La taille et le poids seront évalués, car les valeurs de l'indice de masse corporelle (IMC) fournissent des critères d'inclusion (18 ≤ IMC ≥ 25 kg/m2). De plus, les signes vitaux tels que la fréquence cardiaque (ECG), le pouls et la tension artérielle seront mesurés. Le BDNF plasmatique (et d'autres biomarqueurs) sera mesuré par un échantillon de sang (piqûre au doigt) obtenu avant et à chaque visite hebdomadaire à l'UCLA après le début de l'administration du WCFC ou du placebo.

La période maximale autorisée entre les visites de dépistage et la participation au CTRC de l'UCLA sera de 4 semaines. Si ce délai s'écoule, le sujet potentiel sera à nouveau examiné.

Calendrier de la visite d'étude :

Jour jusqu'à -28 : Dépistage téléphonique Jour 0 - Dépistage médical en personne, séance de tests cognitifs de base et évaluation des états d'humeur subjectifs. Dosage BDNF. Randomisation au groupe et initiation du traitement WCFC / placebo, avec un approvisionnement de 14 jours fourni au participant.

Jour 7 - Collecte du questionnaire de conformité, test BDNF. Jour 14 - Tests cognitifs et évaluation des états d'humeur subjectifs. Collecte du questionnaire de conformité ; réapprovisionner WCFC/placebo ; et la phlébotomie pour la chimie du sang et le dosage du BDNF et d'autres biomarqueurs.

Jour 21 - Collecte du questionnaire de conformité, test BDNF. Jour 28 - Achèvement du traitement WCFC/placebo. Session finale de tests cognitifs et évaluation des états d'humeur subjectifs. Collecte du questionnaire de conformité. Phlébotomie pour la chimie du sang et dosage du BDNF et d'autres biomarqueurs.

Procédures de visite d'étude (~ 2-3 heures):

Les participants répondant aux critères d'inclusion seront randomisés pour recevoir soit WCFC, soit un placebo. Pendant le temps de traitement actif (28 jours), ils visiteront l'Institut UCLA Semel sur une base hebdomadaire. Au jour 0 (au départ) et au jour 14, WCFC ou un placebo seront fournis, en quantités suffisantes pour un approvisionnement de 2 semaines, afin qu'ils puissent s'auto-administrer les traitements respectifs. A chacune de ces visites hebdomadaires, des questionnaires d'observance seront remplis et des prélèvements sanguins seront effectués pour le dosage du BDNF. Une batterie de tests cognitifs et des échelles d'évaluation de l'humeur seront complétées au départ et à 14 et 28 jours de traitement. À l'évaluation à mi-parcours (14 jours) et à la fin du traitement (28 jours), du sang sera prélevé pour le dosage d'un panel de chimie sanguine (comme au départ) ainsi que pour des biomarqueurs en plus du BDNF.

Administration des nutraceutiques et justification de la dose :

WCFC (NeurofactorTM) : Une dose de 100 mg sera administrée deux fois par jour (une fois avant le petit-déjeuner et une autre avant le dîner). La dose a été choisie sur la base de travaux publiés par Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013 ; Pietrzkowski et al., sous presse). Plus précisément, Reyes-Izquierdo et ses collègues (2013) ont rapporté que 100 mg de WCFC entraînaient une augmentation du BDNF plasmatique de 143 % par rapport au départ (n = 10, adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans). Plus récemment, Pietrzkowski et ses collaborateurs (manuscrit non publié sous presse) ont observé une augmentation de 90 % du BDNF plasmatique au cours des 60 premières minutes après une dose unique de 100 mg de WCFC. L'effet est maintenu pendant 2-3 heures. Par conséquent, les tests auront toujours lieu le matin dans les 2 heures suivant l'ingestion du WCFC avec le petit-déjeuner. Comme mesure de contrôle de la qualité, les lots WCFC seront testés pour délimiter le même profil chimique des polyphénols afin de s'assurer que si plus d'un lot est utilisé, les profils chimiques sont identiques entre les lots.

Placebo : Le placebo sera Nutrim®, fourni par Abclinical et administré deux fois par jour, identique au traitement WCFC (autre groupe de participants).

Le WCFC et le placebo sont tous deux sous forme de poudre et seront encapsulés dans des gélules de gélatine de taille 1, blanches et bleues, réparties dans des flacons en plastique marron (28 gélules/flacon : assez pour 14 jours de traitement). Le premier flacon sera fourni au moment de la randomisation, et le second flacon sera fourni au jour 14 pour un dosage aux jours 15 à 28. Les bouteilles seront étiquetées avec le logo ABC et le code de traitement ABC#7UCLA01 et ABC#7UCLA12.

Les questionnaires suivants qui évaluent l'humeur seront administrés lors de chacune des sessions d'étude :

• HAM-D - L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton est un questionnaire à éléments multiples utilisé pour fournir une indication de la dépression et comme guide pour évaluer le rétablissement. Le questionnaire est conçu pour les adultes et est utilisé pour évaluer la gravité de leur dépression en sondant l'humeur, les sentiments de culpabilité, les idées suicidaires, l'insomnie, l'agitation ou le ralentissement, l'anxiété, la perte de poids et les symptômes somatiques. Le temps d'évaluation est estimé à 20 minutes. Le HAM-D a été utilisé précédemment, montrant une corrélation entre l'augmentation du BDNF plasmatique et l'amélioration (diminution) des scores HAM-D (par exemple, Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et al., 2007).
• PANAS - The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) est un questionnaire de 20 items qui comprend deux échelles d'humeur, l'une mesurant l'affect positif et l'autre mesurant l'affect négatif. Chaque item est évalué sur une échelle de 5 points allant de 1 = très légèrement ou pas du tout à 5 = extrêmement pour indiquer dans quelle mesure le répondant s'est senti ainsi dans le laps de temps indiqué. Le participant sera chargé de fournir ces évaluations de son état affectif au moment de l'évaluation.
• Journal des événements indésirables - À chaque visite après la randomisation, tous les événements indésirables qui se produisent seront enregistrés et évalués en termes de fréquence et de gravité (léger, modéré, sévère) à l'aide de ce formulaire.

Les tests cognitifs suivants seront administrés lors de chacune des sessions d'étude :

• Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) : Cette tâche est une évaluation de la mémoire verbale.
• Test de performance continu (CPT) : Cette tâche informatique est une évaluation de l'attention et de l'inhibition.
• Spatial Sternberg : Cette tâche informatique est une évaluation de la mémoire spatiale à court terme.
• Séquençage des lettres et des chiffres : cette tâche dans une évaluation de la mémoire de travail.
• Tâche sur les réseaux d'attention : cette tâche informatique est une évaluation de l'attention et de l'inhibition.
• Fluidité verbale : Cette tâche est une évaluation de la fonction exécutive.
• Tapotement des doigts : Cette tâche est une évaluation de la vitesse psychomotrice.

Ces tests évalueront plusieurs domaines cognitifs et la batterie totale de tests prendra environ 1,5 heure à compléter. Ainsi, la charge pesant sur les participants sera faible. Les participants seront formés sur les tâches avant que la mesure de référence ne soit prise pour réduire les effets de l'apprentissage sur la performance.

Mesures biochimiques :

Les mesures biochimiques qui seront effectuées au cours de l'étude seront la détermination du BDNF plasmatique au départ (effectuée lors de la procédure de dépistage médical) et à chaque visite hebdomadaire suivant le début de l'administration du WCFC et du placebo, et le dosage d'autres biomarqueurs dans le sérum au 14 - et des points de test de 28 jours. La détermination du BDNF plasmatique doit être effectuée à la même heure de la journée pour tous les sujets à tout moment, en raison de la variation diurne des taux plasmatiques de BDNF (Piccini et al., 2008). Les données hebdomadaires du BDNF seront utilisées comme indice de conformité avec l'administration du WCFC. Les données de base, 14 jours et 28 jours seront utilisées dans des tests d'association avec des mesures comportementales.