전체 커피 과일 농축액 파일럿 연구 1 (WCFC)

참가자(n=23; 20명이 사용 가능한 데이터로 완료)는 1회의 대면 선별 방문과 4회의 주간 연구 방문을 위해 UCLA에 와서 총 5회의 연구 방문으로 절정에 이릅니다. 적격성 기준을 충족하는 사람은 인지 및 행동 데이터와 기준 혈장 BDNF 수준을 수집하기 위해 기준 테스트 세션(무작위 배정 전)에 참여합니다. 또한 활성 및 위약 치료의 효과에 대한 데이터를 수집하기 위해 치료 14일 및 28일에 두 번의 테스트 세션이 있을 것입니다. 설문지, 인지 작업 및 진단 인터뷰는 Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior에서 외래 환자 기준으로 수행되며 의료 절차는 UCLA 임상 및 중개 연구 센터(CTRC)에서 수행됩니다.

대면 심사 절차:

첫째, 조사관은 연구에 대해 충분히 설명하고 관심 있는 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 동의를 얻은 직후 다음 설문지/진단 인터뷰가 완료됩니다.

• 연구 입학 및 입학 양식 - 입학 시 실시되는 이 설문지는 인구통계학적 정보를 수집합니다(예: 인종, 교육, 고용), 일반 및 정신 건강 이력, 약물 남용 이력. 이 설문지는 완료하는 데 약 15-45분이 소요됩니다.
• SCID-IR-TR을 사용한 정신과 평가. SCID는 참가자가 약물 의존성에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족하는지 여부를 결정하고 주요 정신 장애(예: 정동 장애, 정신분열증; Spitzer et al., 1995)를 배제하기 위해 섭취 스크리닝 중에 관리됩니다.
• 국제 신체 활동 설문지(IPAQ). IPAQ(Craig et al., 2003)의 목적은 결과에 영향을 미칠 수 있으므로 참가자가 참여하는 모든 활동을 기록하는 것입니다. 완료하는 데 약 5분이 걸립니다.

소변 검사(40ml)는 임신(여성만 해당) 및 남용 약물 검사를 위해 실시됩니다. 소변 검사는 각 연구 방문뿐만 아니라 스크리닝 시 수행됩니다. 소변을 분석한 후 위생적으로 폐기합니다.

대면 검진 중 완료되는 의료 절차:

참가자는 RPR(Rapid Plasma Reagin) 및 B형 및 C형 간염 검사를 위해 채취한 혈액 샘플을 제공합니다[전체 화학 패널(5ml), 간 패널(3ml), B형 및 C형 간염, RPR을 포함하는 25ml 샘플 테스트(7ml), 혈장 BDNF(0.1ml)]. 연구 의사는 RPR, B형 간염 또는 C형 간염 검사 결과가 양성인 경우 참가자에게 의미를 알리고 참가자에게 추가 정보를 안내합니다. 연구 직원은 음성 RPR, B형 간염 및 C형 간염 검사 결과를 가진 참가자에게 건강 상태를 알릴 것입니다. 체질량 지수(BMI) 값이 포함 기준(18 ≤ BMI ≥ 25kg/m2)을 제공하므로 신장과 체중이 평가됩니다. 또한 심박수(ECG), 맥박 및 혈압과 같은 활력 징후가 측정됩니다. 혈장 BDNF(및 기타 바이오마커)는 WCFC 또는 위약 투여를 시작한 후 매주 UCLA를 방문하기 전에 채취한 혈액 샘플(손가락 막대)로 측정합니다.

스크리닝 방문과 UCLA CTRC 참석 사이에 허용되는 최대 시간은 4주입니다. 이 시간이 경과하면 잠재적 피험자가 다시 선별됩니다.

연구 방문 일정:

-28일까지: 전화 검사 0일 - 대면 의료 검사, 기본 인지 테스트 세션 및 주관적 기분 상태 평가. BDNF 분석. 참가자에게 14일 공급량을 제공하여 그룹으로 무작위 배정 및 WCFC/위약 치료 시작.

7일 - 준수 설문지 수집, BDNF 분석. 14일 - 주관적 기분 상태의 인지 테스트 및 평가. 준수 설문지 수집; WCFC/플라시보 재공급; 및 혈액 화학 및 BDNF 및 기타 바이오마커 분석을 위한 사혈.

21일 - 준수 설문지 수집, BDNF 분석. 28일 - WCFC/위약 치료 완료. 최종 인지 테스트 세션 및 주관적 기분 상태 평가. 규정 준수 설문지 수집. 혈액 화학을 위한 사혈, BDNF 및 기타 바이오마커 분석.

연구 방문 절차(~2-3시간):

포함 기준을 충족하는 참가자는 WCFC 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 적극적인 치료 기간(28일) 동안 매주 UCLA Semel Institute를 방문하게 됩니다. 0일(기준선)과 14일에 WCFC 또는 위약이 2주 공급에 충분한 양으로 제공되어 각 치료를 자가 관리할 수 있습니다. 매주 방문할 때마다 준수 여부에 관한 설문지를 작성하고 BDNF 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 인지 테스트 배터리 및 기분 등급 척도는 기준선과 치료 14일 및 28일에 완료됩니다. 중간점 평가(14일) 및 치료 완료(28일)에서 혈액 화학 패널(기준선에서와 같이) 및 BDNF 외에 바이오마커 분석을 위해 혈액을 채취할 것입니다.

기능 식품 투여 및 용량 타당성:

WCFC(NeurofactorTM): 1일 2회 100mg을 투여합니다(아침 식사 전에 한 번, 저녁 식사 전에 다시 한 번). 용량은 Applied Bioclinical, Inc.(Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., in press)에서 출판된 작업을 기반으로 선택되었습니다. 구체적으로, Reyes-Izquierdo와 동료(2013)는 WCFC 100mg이 기준선에서 혈장 BDNF를 143% 증가시켰다고 보고했습니다(n=10, 18세에서 55세 사이의 건강한 성인). 보다 최근에 Pietrzkowski와 동료(언론에 게시되지 않은 원고)는 WCFC의 단일 100mg 투여 후 처음 60분 동안 혈장 BDNF가 90% 증가한 것을 관찰했습니다. 2~3시간 동안 효과가 지속됩니다. 따라서 테스트는 아침 식사와 함께 WCFC 섭취 후 2시간 이내에 항상 아침에 수행됩니다. 품질 관리 조치로서 WCFC 배치는 하나 이상의 배치가 사용되는 경우 배치 간에 화학적 프로파일이 동일한지 확인하기 위해 동일한 폴리페놀의 화학적 프로필을 묘사하기 위해 테스트됩니다.

위약: 위약은 WCFC 치료(다른 참가자 그룹)와 동일하게 Abclinical에서 공급하고 하루에 두 번 투여하는 Nutrim®입니다.

WCFC와 위약은 모두 분말 형태이며 흰색과 파란색의 크기 1 젤라틴 캡슐에 캡슐화되어 갈색 플라스틱 병에 배포됩니다(28캡/병: 14일 치료에 충분함). 첫 번째 병은 무작위화 시 제공되며, 두 번째 병은 15-28일에 투여하기 위해 14일에 제공됩니다. 병에는 ABC 로고와 치료 코드 ABC#7UCLA01 및 ABC#7UCLA12가 라벨로 붙어 있습니다.

기분을 평가하는 다음 설문지는 각 학습 세션 동안 관리됩니다.

• HAM-D- Hamilton Depression Rating Scale은 우울증의 징후를 제공하고 회복을 평가하는 지침으로 사용되는 다중 항목 설문지입니다. 이 설문지는 성인을 위해 고안되었으며 기분, 죄책감, 자살 생각, 불면증, 초조 또는 지체, 불안, 체중 감소 및 신체적 증상을 조사하여 우울증의 심각도를 평가하는 데 사용됩니다. 평가 시간은 20분으로 예상됩니다. HAM-D는 이전에 사용되었으며 혈장 BDNF 증가와 HAM-D 점수 개선(감소) 사이의 상관관계를 보여줍니다(예: Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura). 외, 2007).
• PANAS - The Positive and Negative Affect Schedule(Watson et al., 1988)은 두 가지 기분 척도로 구성된 20개 항목의 질문지입니다. 하나는 긍정적인 감정을 측정하고 다른 하나는 부정적인 감정을 측정합니다. 각 문항은 응답자가 표시된 기간 동안 이러한 식으로 느끼는 정도를 나타내기 위해 1 = 매우 약간 또는 전혀 ~ 5 = 극도로 범위의 5점 척도로 평가됩니다. 참가자는 평가 시점에 자신의 정서적 상태에 대한 이러한 등급을 제공하도록 지시받을 것입니다.
• 부작용 로그 - 무작위 배정 후 방문할 때마다 발생하는 모든 부작용을 기록하고 이 양식을 사용하여 빈도 및 심각도(경증, 중등도, 중증)로 평가합니다.

각 학습 세션 동안 다음 인지 테스트가 시행됩니다.

• Hopkins Verbal Learning Test-Revised(HVLT-R): 이 작업은 언어 기억을 평가하는 것입니다.
• 지속적인 성능 테스트(CPT): 이 컴퓨터 작업은 주의력 및 억제를 평가하는 것입니다.
• Spatial Sternberg: 이 컴퓨터 작업은 공간 단기 기억에 대한 평가입니다.
• Letter Number Sequencing: 이 작업은 작업 기억을 평가합니다.
• 주의 네트워크 작업: 이 컴퓨터 작업은 주의 및 억제에 대한 평가입니다.
• 언어 유창성: 이 과제는 집행 기능을 평가하는 것입니다.
• 손가락 두드리기: 이 과제는 정신 운동 속도를 평가하는 것입니다.

이러한 테스트는 여러 인지 영역을 평가하며 전체 테스트 배터리는 완료하는 데 약 1.5시간이 소요됩니다. 따라서 참가자의 부담은 낮을 것입니다. 학습이 성능에 미치는 영향을 줄이기 위해 기준 측정을 수행하기 전에 참가자는 작업에 대해 교육을 받습니다.

생화학적 조치:

연구 중에 수행될 생화학적 측정은 기준선(의료 선별 절차 중에 수행됨)과 WCFC 및 위약 투여 개시 후 매주 방문 시 혈장 BDNF를 결정하고 14일에 혈청 내 다른 바이오마커를 분석하는 것입니다. - 그리고 28일 테스트 포인트. 혈장 BDNF의 결정은 혈장 BDNF 수준의 주간 변동으로 인해 모든 대상자에 대해 모든 시점에서 동일한 시간에 수행되어야 합니다(Piccini et al., 2008). 주간 BDNF 데이터는 WCFC 관리 준수 지표로 사용됩니다. 기준선, 14일 및 28일의 데이터는 행동 측정과의 연관성 테스트에 사용됩니다.