Teljes kávé-gyümölcs-koncentrátum 1. kísérleti tanulmány (WCFC)

A résztvevők (n=23; 20 kitöltött használható adatokkal) 1 személyes szűrővizsgálatra és 4 heti tanulmányi látogatásra jönnek az UCLA-ba, amelyek összesen 5 tanulmányi látogatással zárulnak. Azok, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, részt vesznek egy kiindulási teszten (a véletlen besorolás előtt), hogy összegyűjtsék a kognitív és viselkedési adatokat, valamint a plazma BDNF alapszintjét. A kezelés 14. és 28. napján két tesztet is tartanak, hogy adatokat gyűjtsenek az aktív és a placebo kezelések hatásairól. A kérdőíveket, a kognitív feladatokat és a diagnosztikai interjúkat ambulánsan a Semel Idegtudományi és Emberi Viselkedési Intézetben, az orvosi eljárásokra pedig az UCLA Klinikai és Transzlációs Kutatóközpontjában (CTRC) kerül sor.

Személyes szűrési eljárások:

Először is, a vizsgálók alaposan elmagyarázzák a vizsgálatot, és tájékozott beleegyezést kapnak az érdeklődő résztvevőktől. A beleegyezés megszerzése után azonnal a következő kérdőíveket/diagnosztikai interjúkat kell kitölteni:

• Tanulmányi felvételi és felvételi űrlap – Ez a felvételkor kitöltött kérdőív demográfiai információkat gyűjt (pl. etnikai hovatartozás, iskolai végzettség, foglalkoztatás), általános és mentálhigiénés anamnézis, valamint a kábítószerrel való visszaélés története. A kérdőív kitöltése körülbelül 15-45 percet vesz igénybe.
• Pszichiátriai értékelés a SCID-IR-TR segítségével. Az SCID-t a beviteli szűrés során adják be annak megállapítására, hogy a résztvevő megfelel-e a DSM-IV-TR kábítószer-függőség kritériumainak, és kizárják a jelentősebb pszichiátriai rendellenességeket (pl. érzelmi rendellenességek, skizofrénia; Spitzer et al., 1995).
• The International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Az IPAQ (Craig et al., 2003) célja, hogy rögzítsen minden gyakorlatot, amelyet a résztvevők végeznek, mivel ez hatással lehet a megállapításokra. Körülbelül 5 percet vesz igénybe.

Vizeletvizsgálatot (40 ml) végeznek a terhesség (csak nők) és a kábítószerrel való visszaélés vizsgálata céljából. Vizeletvizsgálatot végeznek a szűréskor, valamint minden egyes tanulmányi látogatás alkalmával. A vizelet elemzése után egészségügyi módon ártalmatlanítják.

A személyes szűrés során elvégzett orvosi eljárások:

A résztvevők vérmintát adnak a Rapid Plasma Reagin (RPR) és a Hepatitis B és C vizsgálathoz [25 ml-es minta, beleértve a teljes kémiai panelt (5 ml), májpanelt (3 ml), Hepatitis B és C, RPR teszt (7 ml), plazma BDNF (0,1 ml)]. A vizsgálat orvosa tájékoztatja a résztvevőket a következményekről, ha az RPR, a hepatitis B vagy a hepatitis C teszt eredményei pozitívak, és további információkra irányítja a résztvevőket. A vizsgálati személyzet tájékoztatja a negatív RPR, hepatitis B és hepatitis C teszteredményekkel rendelkező résztvevőket egészségi állapotukról. A testmagasságot és a súlyt értékelni kell, mivel a testtömeg-index (BMI) értékei megadják a felvételi kritériumokat (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). Ezenkívül megmérik az olyan életjeleket, mint a pulzusszám (EKG), a pulzus és a vérnyomás. A plazma BDNF (és más biomarkerek) mérése vérmintával (ujjpálcával) történik a WCFC vagy placebo beadása előtt és minden heti UCLA-látogatás alkalmával.

A szűrővizsgálatok és az UCLA CTRC-n való részvétel közötti maximális időtartam 4 hét. Ha ez az idő letelik, a potenciális alanyt ismét átvizsgálják.

Tanulmányi látogatás idővonala:

Nap -28-ig: Telefonos szűrés 0. nap - Személyes orvosi szűrés, alapszintű kognitív tesztelés és szubjektív hangulati állapotok értékelése. BDNF vizsgálat. Véletlenszerű besorolás csoportba, és WCFC/placebo kezelés megkezdése, 14 napos ellátással a résztvevő számára.

7. nap – Megfelelőségi kérdőív összegyűjtése, BDNF vizsgálat. 14. nap – Kognitív tesztelés és a szubjektív hangulati állapotok értékelése. Megfelelőségi kérdőív gyűjtése; WCFC/placebo újraellátása; valamint flebotómia a vér kémiájához és a BDNF és más biomarkerek vizsgálatához.

21. nap – Megfelelőségi kérdőív összegyűjtése, BDNF vizsgálat. 28. nap – WCFC/placebo kezelés befejezése. Utolsó kognitív tesztelés és a szubjektív hangulati állapotok értékelése. Megfelelőségi kérdőív gyűjtése. Flebotómia a vér kémiájához, valamint a BDNF és más biomarkerek vizsgálata.

Tanulmányi látogatások menete (~2-3 óra):

A felvételi kritériumoknak megfelelő résztvevőket véletlenszerűen kiválasztják, hogy WCFC-t vagy placebót kapjanak. Az aktív kezelés ideje alatt (28 nap) heti rendszerességgel ellátogatnak az UCLA Semel Institute-ba. A 0. napon (a kiinduláskor) és a 14. napon WCFC-t vagy placebót adnak, 2 hetes ellátáshoz elegendő mennyiségben, hogy a megfelelő kezeléseket önállóan beadhassák. A heti látogatások mindegyikén kitöltik a megfelelőséggel kapcsolatos kérdőíveket, és vérmintákat vesznek a BDNF vizsgálatához. A kognitív tesztelemet és a hangulatértékelési skálákat az alapvonalon, valamint a kezelés 14. és 28. napján végezzük el. Az értékelés középpontjában (14 nap) és a kezelés befejezésekor (28 nap) vért vesznek a vérkémiai panel vizsgálatához (mint az alapvonalon), valamint a BDNF mellett a biomarkerek meghatározásához.

Táplálkozási beadás és adagolás indoklása:

WCFC (NeurofactorTM): 100 mg-os adagot kell beadni naponta kétszer (egyszer reggeli előtt, majd vacsora előtt). Az adagot az Applied Bioclinical, Inc. publikált munkája alapján választották ki (Reyes-Izquierdo és mtsai, 2013; Pietrzkowski és mtsai, sajtó alatt). Konkrétabban, Reyes-Izquierdo és munkatársai (2013) arról számoltak be, hogy 100 mg WCFC a kiindulási értékhez képest 143%-kal növelte a plazma BDNF-értékét (n=10, 18 és 55 év közötti egészséges felnőttek). A közelmúltban Pietrzkowski és munkatársai (a sajtóban publikálatlan kézirat) 90%-os plazma BDNF növekedést figyeltek meg az első 60 percben a WCFC egyszeri 100 mg-os adagja után. A hatás 2-3 óráig tart. Ezért a tesztelésre mindig a reggeli órákban kerül sor, a WCFC elfogyasztását követő 2 órán belül. Minőség-ellenőrzési intézkedésként a WCFC tételeket tesztelik, hogy meghatározzák a polifenolok azonos kémiai profilját, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy ha egynél több tételt használnak, a kémiai profilok azonosak az egyes tételekben.

Placebo: A placebo a Nutrim® lesz, amelyet az Abclinical szállít és naponta kétszer adnak be, megegyezik a WCFC-kezeléssel (egy másik résztvevő csoport).

Mind a WCFC, mind a placebo por formájú, és 1-es méretű, fehér és kék színű zselatin kapszulákba kerül, barna műanyag palackokba osztva (28 kupak/üveg: 14 napos kezelésre elegendő). Az első palackot a véletlen besoroláskor, a második palackot a 14. napon a 15-28. napon történő adagoláshoz. A palackokon az ABC logó és az ABC#7UCLA01 és ABC#7UCLA12 kezelési kód látható.

A következő, hangulatfelmérő kérdőíveket adjuk ki az egyes tanulmányi üléseken:

• HAM-D- A Hamilton Depresszió Értékelő Skála egy több elemből álló kérdőív, amely a depresszió jelzésére és a felépülés értékelésére szolgál. A kérdőív felnőttek számára készült, és depressziójuk súlyosságának értékelésére szolgál a hangulat, a bűntudat, az öngyilkossági gondolatok, az álmatlanság, az izgatottság vagy retardáció, a szorongás, a fogyás és a szomatikus tünetek vizsgálatával. Az értékelés becsült ideje 20 perc. A HAM-D-t korábban is használták, összefüggést mutatva a megnövekedett plazma BDNF és a javult (csökkent) HAM-D pontszámok között (pl. Shimizu és mtsai, 2003, Gonul és mtsai, 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et al., 2007).
• PANAS – A pozitív és negatív hatások ütemezése (Watson et al., 1988) egy 20 elemből álló kérdőív, amely két hangulati skálát tartalmaz, az egyik a pozitív, a másik a negatív hatást méri. Minden egyes elemet egy 5 fokozatú skálán értékelnek, amely 1 = nagyon csekély mértékben vagy egyáltalán nem és 5 = rendkívüliig terjed, jelezve, hogy a válaszadó milyen mértékben érezte magát így a megadott időkeretben. A résztvevőt arra utasítják, hogy az értékelés időpontjában adja meg érzelmi állapotának ezeket az értékeléseit.
• Nemkívánatos események naplója – A véletlenszerű besorolást követő minden egyes látogatás alkalmával minden előforduló nemkívánatos eseményt rögzítenek, és gyakoriságuk és súlyosságuk (enyhe, közepes, súlyos) alapján értékelik ezen az űrlapon.

A következő kognitív teszteket adják be az egyes tanulmányi ülések során:

• Hopkins verbális tanulási teszt – átdolgozott (HVLT-R): Ez a feladat a verbális memória felmérése.
• Folyamatos teljesítményteszt (CPT): Ez a számítógépes feladat a figyelem és a gátlás felmérése.
• Spatial Sternberg: Ez a számítógépes feladat a térbeli rövid távú memória felmérése.
• Betűszám-sorrend: Ez a feladat a munkamemória értékelésében.
• Figyelemfeladat: Ez a számítógépes feladat a figyelem és a gátlás felmérése.
• Verbális folyékonyság: Ez a feladat a végrehajtó funkciók felmérése.
• Ujjérintkezés: Ez a feladat a pszichomotoros sebesség felmérése.

Ezek a tesztek több kognitív tartományt értékelnek, és a tesztek teljes tétele körülbelül 1,5 órát vesz igénybe. Így a résztvevők terhei alacsonyak lesznek. A résztvevők képzést kapnak a feladatokról az alapmérés előtt, hogy csökkentsék a tanulás teljesítményre gyakorolt ​​hatását.

Biokémiai intézkedések:

A vizsgálat során elvégzendő biokémiai mérések a plazma BDNF meghatározása a kiinduláskor (az orvosi szűrési eljárás során) és a WCFC és a placebo beadását követő minden heti látogatáskor, valamint a szérumban lévő egyéb biomarkerek vizsgálata a 14. - és 28 napos tesztpontok. A plazma BDNF meghatározását a nap azonos szakában kell elvégezni minden alanynál minden időpontban, a plazma BDNF-szintek napi ingadozása miatt (Piccini et al., 2008). A heti BDNF-adatokat a WCFC-adminisztrációnak való megfelelés indexeként használjuk. A kiindulási, 14 napos és 28 napos adatokat használjuk fel a viselkedési mérésekkel való összefüggés vizsgálatához.