Studio pilota sui concentrati di frutta di caffè intero 1 (WCFC)

I partecipanti (n = 23; 20 che completano con dati utilizzabili) verranno all'UCLA per 1 visita di screening di persona e 4 visite di studio settimanali, culminando in un totale di 5 visite di studio. Coloro che soddisfano i criteri di ammissibilità prenderanno parte a una sessione di test di base (prima della randomizzazione) per raccogliere dati cognitivi e comportamentali, nonché il livello di BDNF plasmatico di base. Sono inoltre previste due sessioni di test a 14 e 28 giorni di trattamento per raccogliere dati sugli effetti dei trattamenti attivi e placebo. I questionari, i compiti cognitivi e le interviste diagnostiche saranno condotti in regime ambulatoriale presso il Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, e le procedure mediche si svolgeranno presso l'UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC).

Procedure di screening di persona:

In primo luogo, gli investigatori spiegheranno a fondo lo studio e otterranno il consenso informato dai partecipanti interessati. Immediatamente dopo aver ottenuto il consenso, verranno completati i seguenti questionari/interviste diagnostiche:

• Modulo di ammissione allo studio e assunzione: questo questionario somministrato all'assunzione raccoglie informazioni demografiche (ad es. etnia, istruzione, occupazione), anamnesi generale e di salute mentale, nonché storia di abuso di sostanze. Questo questionario richiede circa 15-45 minuti per essere completato.
• Valutazione psichiatrica mediante SCID-IR-TR. Lo SCID verrà somministrato durante lo screening dell'assunzione per determinare se il partecipante soddisfa i criteri DSM-IV-TR per la tossicodipendenza e per escludere eventuali disturbi psichiatrici maggiori (ad esempio, disturbi affettivi, schizofrenia; Spitzer et al., 1995).
• I questionari internazionali sull'attività fisica (IPAQ). Lo scopo dell'IPAQ (Craig et al., 2003) è registrare qualsiasi esercizio in cui i partecipanti si impegnano in quanto ciò potrebbe influire sui risultati. Il completamento richiede circa 5 minuti.

Verranno eseguiti test delle urine (40 ml) per testare la gravidanza (solo donne) e l'abuso di droghe. Il test delle urine verrà eseguito allo screening così come a ciascuna delle visite di studio. Una volta che l'urina è stata analizzata, sarà smaltita in modo igienico.

Procedure mediche completate durante lo screening di persona:

I partecipanti forniranno un campione di sangue prelevato per il test Rapid Plasma Reagin (RPR) e per l'epatite B e C [campione da 25 ml per includere un pannello chimico completo (5 ml), pannello epatico (3 ml), epatite B e C, RPR test (7 ml), plasma BDNF (0,1 ml)]. Il medico dello studio informerà i partecipanti delle implicazioni se il loro stato per i risultati del test RPR, epatite B o epatite C è positivo e indirizzerà i partecipanti a ulteriori informazioni. Il personale dello studio informerà i partecipanti con risultati negativi ai test RPR, epatite B ed epatite C del loro stato di salute. Saranno valutati altezza e peso, in quanto i valori dell'indice di massa corporea (BMI) forniscono criteri di inclusione (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). Inoltre, verranno misurati i segni vitali come la frequenza cardiaca (ECG), il polso e la pressione sanguigna. Il BDNF plasmatico (e altri biomarcatori) sarà misurato da un campione di sangue (bastoncino) ottenuto prima e ad ogni visita settimanale all'UCLA dopo l'inizio della somministrazione di WCFC o placebo.

Il periodo di tempo massimo consentito tra le visite di screening e la partecipazione all'UCLA CTRC sarà di 4 settimane. Trascorso questo tempo, il potenziale soggetto verrà nuovamente sottoposto a screening.

Cronologia della visita di studio:

Giorno fino a -28: Screening telefonico Giorno 0- Screening medico di persona, sessione di test cognitivi di base e valutazione degli stati d'animo soggettivi. Saggio BDNF. Randomizzazione al gruppo e inizio del trattamento WCFC/placebo, con fornitura di 14 giorni fornita al partecipante.

Giorno 7- Raccolta del questionario di conformità, dosaggio del BDNF. Giorno 14- Test cognitivi e valutazione degli stati d'animo soggettivi. Raccolta del questionario di compliance; rifornire WCFC/placebo; e flebotomia per la chimica del sangue e il dosaggio del BDNF e di altri biomarcatori.

Giorno 21- Raccolta del questionario di conformità, dosaggio del BDNF. Giorno 28- Completamento del trattamento WCFC/placebo. Sessione finale di test cognitivi e valutazione degli stati d'animo soggettivi. Raccolta del questionario di compliance. Flebotomia per la chimica del sangue e dosaggio di BDNF e altri biomarcatori.

Procedure della visita di studio (~2-3 ore):

I partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione verranno randomizzati per ricevere WCFC o placebo. Durante il periodo di trattamento attivo (28 giorni), visiteranno l'UCLA Semel Institute su base settimanale. Il giorno 0 (al basale) e il giorno 14, verranno forniti WCFC o placebo, in quantità sufficienti per una fornitura di 2 settimane, in modo che possano autosomministrarsi i rispettivi trattamenti. In ciascuna di queste visite settimanali, verranno completati i questionari relativi alla compliance e verranno prelevati campioni di sangue per il dosaggio del BDNF. Una batteria di test cognitivi e scale di valutazione dell'umore saranno completate al basale ea 14 e 28 giorni di trattamento. Alla valutazione intermedia (14 giorni) e al completamento del trattamento (28 giorni) verrà prelevato sangue per l'analisi di un pannello di chimica del sangue (come al basale) nonché per i biomarcatori oltre al BDNF.

Somministrazione nutraceutica e giustificazione della dose:

WCFC (NeurofactorTM): verrà somministrata una dose di 100 mg due volte al giorno (una prima di colazione e un'altra prima di cena). La dose è stata scelta sulla base del lavoro pubblicato da Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., in stampa). Nello specifico, Reyes-Izquierdo e colleghi (2013) hanno riferito che 100 mg di WCFC hanno determinato un aumento del BDNF plasmatico del 143% rispetto al basale (n=10, adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni). Più recentemente Pietrzkowski e collaboratori (manoscritto non pubblicato in corso di stampa) hanno osservato un aumento del 90% del BDNF plasmatico durante i primi 60 minuti dopo una singola dose di 100 mg di WCFC. L'effetto è sostenuto per 2-3 ore. Pertanto, il test si svolgerà sempre al mattino entro 2 ore dall'ingestione di WCFC con colazione. Come misura di controllo della qualità, i lotti WCFC saranno testati per delineare lo stesso profilo chimico dei polifenoli per assicurarsi che se viene utilizzato più di un lotto, i profili chimici siano identici tra i lotti.

Placebo: il placebo sarà Nutrim®, fornito da Abclinical e somministrato due volte al giorno, identico al trattamento WCFC (altro gruppo di partecipanti).

Sia WCFC che placebo sono in polvere e saranno capsulati in capsule di gelatina di misura 1, bianche e blu, distribuite in flaconi di plastica marrone (28 tappi/flacone: sufficienti per 14 giorni di trattamento). Il primo flacone verrà fornito al momento della randomizzazione e il secondo flacone verrà fornito il giorno 14 per il dosaggio nei giorni 15-28. I flaconi saranno etichettati con il logo ABC e il codice di trattamento ABC#7UCLA01 e ABC#7UCLA12.

I seguenti questionari che valutano l'umore saranno somministrati durante ciascuna delle sessioni di studio:

• HAM-D- The Hamilton Depression Rating Scale è un questionario a più voci utilizzato per fornire un'indicazione della depressione e come guida per valutare il recupero. Il questionario è progettato per gli adulti e viene utilizzato per valutare la gravità della loro depressione sondando l'umore, i sensi di colpa, l'ideazione suicidaria, l'insonnia, l'agitazione o il ritardo, l'ansia, la perdita di peso e i sintomi somatici. Il tempo di valutazione è stimato in 20 minuti. L'HAM-D è stato utilizzato in precedenza, mostrando una correlazione tra aumento del BDNF plasmatico e punteggi HAM-D migliorati (diminuiti) (ad esempio, Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et al., 2007).
• PANAS- The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) è un questionario di 20 voci che comprende due scale dell'umore, una che misura l'affetto positivo e l'altra che misura l'affetto negativo. Ogni item è valutato su una scala a 5 punti che va da 1 = molto poco o per niente a 5 = estremamente per indicare la misura in cui l'intervistato si è sentito in questo modo nel lasso di tempo indicato. Il partecipante sarà istruito a fornire queste valutazioni del suo stato affettivo al momento della valutazione.
• Registro degli eventi avversi: ad ogni visita successiva alla randomizzazione, tutti gli eventi avversi che si verificano verranno registrati e valutati in termini di frequenza e gravità (lieve, moderata, grave) utilizzando questo modulo.

Durante ciascuna delle sessioni di studio verranno somministrati i seguenti test conoscitivi:

• Hopkins Verbal Learning Test- Revised (HVLT-R): questo compito è una valutazione della memoria verbale.
• Continuous Performance Test (CPT): questo compito del computer è una valutazione dell'attenzione e dell'inibizione.
• Spatial Sternberg: questo compito del computer è una valutazione della memoria spaziale a breve termine.
• Letter Number Sequencing: questo compito in una valutazione della memoria di lavoro.
• Compito delle reti di attenzione: questo compito del computer è una valutazione dell'attenzione e dell'inibizione.
• Fluidità verbale: questo compito è una valutazione della funzione esecutiva.
• Finger Tapping: questo compito è una valutazione della velocità psicomotoria.

Questi test valuteranno più domini cognitivi e il completamento della batteria totale di test richiederà circa 1,5 ore. Pertanto, l'onere per i partecipanti sarà basso. I partecipanti saranno formati sui compiti prima che venga presa la misurazione di base per ridurre gli effetti dell'apprendimento sulle prestazioni.

Misure biochimiche:

Le misurazioni biochimiche che verranno eseguite durante lo studio saranno la determinazione del BDNF plasmatico al basale (condotta durante la procedura di screening medico) e ad ogni visita settimanale successiva all'inizio della somministrazione di WCFC e placebo, e il dosaggio di altri biomarcatori nel siero al 14 - e punti di prova di 28 giorni. La determinazione del BDNF plasmatico deve essere eseguita alla stessa ora del giorno per tutti i soggetti in tutti i momenti, a causa della variazione diurna dei livelli plasmatici di BDNF (Piccini et al., 2008). I dati BDNF settimanali verranno utilizzati come indice di conformità con l'amministrazione WCFC. I dati al basale, 14 giorni e 28 giorni saranno utilizzati nei test di associazione con misure comportamentali.