Koko kahvihedelmätiiviste -pilottitutkimus 1 (WCFC)

Osallistujat (n=23; 20 täyttävät käyttökelpoiset tiedot) tulevat UCLA:hun 1 henkilökohtaiselle seulontakäynnille ja 4 viikoittaiselle opintokäynnille, jotka huipentuvat yhteensä 5 opintokäyntiin. Ne, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, osallistuvat perustestiistuntoon (ennen satunnaistamista) kognitiivisten ja käyttäytymistietojen sekä plasman BDNF:n perustason keräämiseksi. Lisäksi järjestetään kaksi testiistuntoa 14 ja 28 hoitopäivänä, jolloin kerätään tietoa aktiivisen ja lumelääkkeen vaikutuksista. Kyselyt, kognitiiviset tehtävät ja diagnostiset haastattelut suoritetaan avohoidossa Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior -instituutissa ja lääketieteelliset toimenpiteet UCLA Clinical and Translational Research Centerissä (CTRC).

Henkilökohtainen seulontamenettely:

Ensin tutkijat selittävät tutkimuksen perusteellisesti ja hankkivat tietoisen suostumuksen kiinnostuneilta osallistujilta. Välittömästi suostumuksen saamisen jälkeen täytetään seuraavat kyselylomakkeet/diagnostiset haastattelut:

• Study Admission & Intake Form - Tämä kyselylomake, joka vastataan koulutuksen yhteydessä, kerää demografisia tietoja (esim. etnisyys, koulutus, työllisyys), yleinen ja mielenterveyshistoria sekä päihdehistoria. Tämän kyselyn täyttäminen vie noin 15-45 minuuttia.
• Psykiatrinen arviointi käyttämällä SCID-IR-TR:ää. SCID annetaan saantiseulonnan aikana sen määrittämiseksi, täyttääkö osallistuja huumeriippuvuuden DSM-IV-TR-kriteerit ja mahdollisten merkittävien psykiatristen häiriöiden (esim. mielialahäiriöt, skitsofrenia; Spitzer et ai., 1995) sulkemiseksi pois.
• International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). IPAQ:n (Craig et al., 2003) tarkoituksena on tallentaa kaikki osallistujien harjoittamat harjoitukset, koska tämä voi vaikuttaa havaintoihin. Suorittaminen kestää noin 5 minuuttia.

Virtsakoe (40 ml) tehdään raskauden (vain naiset) ja huumeiden käytön testaamiseksi. Virtsakoe tehdään seulonnalla ja jokaisella opintokäynnillä. Kun virtsa on analysoitu, se hävitetään hygieenisesti.

Henkilötarkastuksen aikana suoritetut lääketieteelliset toimenpiteet:

Osallistujat antavat verinäytteen, joka on otettu Rapid Plasma Reagin (RPR) ja hepatiitti B- ja C-testausta varten [25 ml näytettä sisältäen täydellisen kemian paneelin (5 ml), maksapaneelin (3 ml), hepatiitti B ja C, RPR testi (7 ml), plasma BDNF (0,1 ml)]. Tutkimuslääkäri ilmoittaa osallistujille vaikutuksista, jos heidän tilansa RPR-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -testitulosten suhteen on positiivinen, ja ohjaa osallistujat lisätietoihin. Tutkimushenkilöstö ilmoittaa osallistujille, joilla on negatiivinen RPR-, hepatiitti B- ja hepatiitti C -testitulos heidän terveydentilastaan. Pituus ja paino arvioidaan, koska painoindeksin (BMI) arvot tarjoavat sisällyttämiskriteerit (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). Lisäksi mitataan elintärkeitä merkkejä, kuten sydämen syke (EKG), pulssi ja verenpaine. Plasman BDNF (ja muut biomarkkerit) mitataan verinäytteellä (sormentikulla), joka on otettu ennen WCFC:n tai lumelääkkeen annon aloittamista ja jokaisella viikoittaisella UCLA-käynnillä sen jälkeen.

Seulontakäyntien ja UCLA CTRC:n osallistumisen välinen enimmäisaika on 4 viikkoa. Jos tämä aika kuluu, mahdollinen kohde seulotaan uudelleen.

Opintokäynnin aikajana:

Päivä -28 asti: Puhelinseulonta Päivä 0 - Henkilökohtainen lääketieteellinen seulonta, kognitiivinen perustestaus ja subjektiivisten mielialatilojen arviointi. BDNF-määritys. Satunnaistaminen ryhmään ja WCFC/plasebo-hoidon aloittaminen, jolloin osallistuja saa 14 päivän ajan.

Päivä 7 – vaatimustenmukaisuuskyselylomakkeen kerääminen, BDNF-määritys. Päivä 14 - Kognitiivinen testaus ja subjektiivisten mielialatilojen arviointi. Vaatimustenmukaisuuskyselyn kokoelma; toimittaa uudelleen WCFC/plasebo; ja flebotomia veren kemiaa ja BDNF:n ja muiden biomarkkerien määritystä varten.

Päivä 21 – vaatimustenmukaisuuskyselylomakkeen kerääminen, BDNF-määritys. Päivä 28 - WCFC/plasebo-hoidon lopettaminen. Viimeinen kognitiivinen testausistunto ja subjektiivisten mielialatilojen luokitus. Vaatimustenmukaisuuskyselyn kokoelma. Flebotomia veren kemiaa varten ja BDNF:n ja muiden biomarkkerien määritys.

Opintovierailumenettelyt (n. 2-3 tuntia):

Osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, satunnaistetaan saamaan joko WCFC:tä tai lumelääkettä. Aktiivihoidon aikana (28 päivää) he vierailevat UCLA Semel Institutessa viikoittain. Päivänä 0 (perustilanteessa) ja päivänä 14 annetaan WCFC:tä tai lumelääkettä määrinä, jotka ovat riittävät 2 viikon annokseen, jotta he voivat itse antaa vastaavat hoidot. Jokaisella viikoittaisella käynnillä täytetään vaatimustenmukaisuutta koskevat kyselylomakkeet ja otetaan verinäytteitä BDNF:n määritystä varten. Kognitiivinen testiakku ja mielialan luokitusasteikot valmistuvat lähtötilanteessa sekä 14 ja 28 päivän hoidon jälkeen. Keskipisteen arvioinnissa (14 päivää) ja hoidon päätyttyä (28 päivää) otetaan verta veren kemiallisen paneelin määritystä varten (kuten lähtötilanteessa) sekä biomarkkereita varten BDNF:n lisäksi.

Ravintoaineiden antaminen ja annosteluperusteet:

WCFC (NeurofactorTM): 100 mg:n annos annetaan kahdesti päivässä (kerran ennen aamiaista ja uudelleen ennen illallista). Annos valittiin Applied Bioclinical, Inc:n julkaiseman työn perusteella (Reyes-Izquierdo et ai., 2013; Pietrzkowski et ai., painossa). Tarkemmin sanottuna Reyes-Izquierdo ja kollegat (2013) raportoivat, että 100 mg WCFC:tä johti plasman BDNF:n nousuun 143 % lähtötasosta (n = 10, terveet aikuiset 18–55-vuotiaat). Äskettäin Pietrzkowski ja työtoverit (julkaisussa julkaisematon käsikirjoitus) havaitsivat 90 %:n nousun plasman BDNF:ssä ensimmäisten 60 minuutin aikana yhden 100 mg:n WCFC-annoksen jälkeen. Vaikutus säilyy 2-3 tuntia. Siksi testaus suoritetaan aina aamulla 2 tunnin sisällä WCFC:n nauttimisesta aamiaisen kanssa. Laadunvalvontatoimenpiteenä WCFC-erät testataan, jotta voidaan rajata sama polyfenolien kemiallinen profiili sen varmistamiseksi, että jos käytetään useampaa kuin yhtä erää, kemialliset profiilit ovat identtisiä erien välillä.

Plasebo: Lume on Nutrim®, Abclinicalin toimittama ja kahdesti vuorokaudessa annettava, identtinen WCFC-hoidon kanssa (toinen osallistujaryhmä).

Sekä WCFC että lumelääke ovat jauhemuodossa, ja ne kapseloidaan koon 1 gelatiinikapseleihin, valkoisia ja sinisiä, jaettuna ruskeisiin muovipulloihin (28 korkkia/pullo: riittää 14 päivän hoitoon). Ensimmäinen pullo toimitetaan satunnaistamisen yhteydessä ja toinen pullo päivänä 14 annostelua varten päivinä 15-28. Pullot merkitään ABC-logolla ja hoitokoodilla ABC#7UCLA01 ja ABC#7UCLA12.

Seuraavia mielialaa arvioivia kyselylomakkeita käsitellään jokaisen opintojakson aikana:

• HAM-D- Hamilton Depression Rating Scale on moniosainen kyselylomake, jota käytetään osoittamaan masennuksesta ja opastamaan toipumisen arvioinnissa. Kyselylomake on tarkoitettu aikuisille ja sitä käytetään masennuksen vakavuuden arvioimiseen mielialaa, syyllisyydentunteita, itsemurha-ajatuksia, unettomuutta, kiihtyneisyyttä tai vammaisuutta, ahdistusta, painonpudotusta ja somaattisia oireita tutkimalla. Arviointiaika on arvioitu 20 minuuttia. HAM-D:tä on käytetty aiemmin, mikä osoittaa korrelaation lisääntyneen plasman BDNF:n ja parantuneiden (alentuneiden) HAM-D-pisteiden välillä (esim. Shimizu et al., 2003, Gonul et ai., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et ai., 2007).
• PANAS- The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) on 20 kohdan kyselylomake, joka koostuu kahdesta mielialaasteikosta, joista toinen mittaa positiivista vaikutusta ja toinen negatiivista vaikutusta. Jokainen kohta on arvioitu 5 pisteen asteikolla 1 = hyvin vähän tai ei ollenkaan - 5 = erittäin osoittaen, missä määrin vastaaja on tuntenut näin ilmoitetulla aikavälillä. Osallistujaa kehotetaan antamaan nämä arvosanat affektiivisesta tilastaan ​​​​arvioinnin aikana.
• Haittatapahtumaloki – Jokaisella satunnaistamisen jälkeisellä käynnillä kaikki esiintyvät haittatapahtumat kirjataan ja arvioidaan esiintymistiheyden ja vakavuuden (lievä, kohtalainen, vaikea) suhteen tällä lomakkeella.

Seuraavat kognitiiviset testit suoritetaan kunkin opintojakson aikana:

• Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R): Tämä tehtävä on verbaalisen muistin arviointi.
• Jatkuva suorituskykytesti (CPT): Tämä tietokonetehtävä on huomion ja eston arviointi.
• Spatial Sternberg: Tämä tietokonetehtävä on tilallisen lyhytaikaisen muistin arviointi.
• Kirjainnumerojärjestys: Tämä tehtävä työmuistin arvioinnissa.
• Attention Networks -tehtävä: Tämä tietokonetehtävä on huomion ja eston arviointi.
• Sanallinen sujuvuus: Tämä tehtävä on toimeenpanotoiminnan arviointi.
• Sormen napauttaminen: Tämä tehtävä on psykomotorisen nopeuden arviointi.

Nämä testit arvioivat useita kognitiivisia alueita, ja testien kokonaisakku kestää noin 1,5 tuntia. Näin ollen osallistujien taakka on pieni. Osallistujat koulutetaan tehtäviin ennen perusmittausta, jotta oppimisen vaikutuksia suorituskykyyn voidaan vähentää.

Biokemialliset toimenpiteet:

Biokemialliset mittaukset, jotka suoritetaan tutkimuksen aikana, ovat plasman BDNF:n määritys lähtötilanteessa (suoritetaan lääketieteellisen seulontamenettelyn aikana) ja jokaisella viikoittaisella käynnillä WCFC:n ja lumelääkehoidon aloittamisen jälkeen sekä muiden biomarkkerien määritys seerumissa 14. - ja 28 päivän testipisteet. Plasman BDNF:n määritys on suoritettava samaan aikaan vuorokaudesta kaikille koehenkilöille kaikkina aikoina, koska plasman BDNF-tasot vaihtelevat päivittäin (Piccini et al., 2008). Viikoittaisia ​​BDNF-tietoja käytetään WCFC-hallinnon noudattamisen indeksinä. Lähtötilanteen, 14 päivän ja 28 päivän tietoja käytetään testeissä, jotka liittyvät käyttäytymismittauksiin.