全咖啡果浓缩物试点研究 1 (WCFC)

参与者（n=23；20 人完成可用数据）将前往加州大学洛杉矶分校进行 1 次面对面筛查访问和 4 次每周研究访问，最终总共进行 5 次研究访问。 符合资格标准的人将参加基线测试（随机化前），以收集认知和行为数据以及基线血浆 BDNF 水平。 还将在治疗的第 14 天和第 28 天进行两次测试，以收集有关活性药物和安慰剂治疗效果的数据。 调查问卷、认知任务和诊断访谈将在塞梅尔神经科学和人类行为研究所门诊进行，医疗程序将在加州大学洛杉矶分校临床和转化研究中心 (CTRC) 进行。

亲自筛选程序：

首先，研究人员将彻底解释研究并获得感兴趣的参与者的知情同意。 获得同意后，将立即完成以下问卷/诊断访谈：

• 学习入学和入学表格 - 在入学时进行的这份问卷收集人口统计信息（即 种族、教育、就业）、一般和心理健康史，以及药物滥用史。 完成此问卷大约需要 15-45 分钟。
• 使用 SCID-IR-TR 进行精神病学评估。 SCID 将在摄入筛查期间进行，以确定参与者是否符合 DSM-IV-TR 药物依赖标准并排除任何主要精神疾病（例如，情感障碍、精神分裂症；Spitzer 等人，1995 年）。
• 国际身体活动问卷 (IPAQ)。 IPAQ（Craig 等人，2003 年）的目的是记录参与者参与的任何练习，因为这可能会影响结果。 完成大约需要 5 分钟。

将进行尿液检测（40 毫升）以检测是否怀孕（仅限女性）和滥用药物。 将在筛选时以及每次研究访视时进行尿液检测。 一旦对尿液进行了分析，它将以卫生的方式进行处理。

亲自筛查期间完成的医疗程序：

参与者将采集血样进行快速血浆反应素 (RPR) 以及乙型和丙型肝炎检测 [25 毫升样本，包括完整的化学组 (5 毫升)、肝组 (3 毫升)、乙型和丙型肝炎、RPR测试（7 毫升），血浆 BDNF（0.1 毫升）]。 如果参与者的 RPR、乙型肝炎或丙型肝炎检测结果呈阳性，研究医师将告知参与者其影响，并将向参与者推荐更多信息。 研究人员会将 RPR、乙型肝炎和丙型肝炎检测结果呈阴性的参与者告知他们的健康状况。 将评估身高和体重，因为体重指数 (BMI) 值提供了纳入标准（18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2）。 此外，还将测量心率 (ECG)、脉搏和血压等生命体征。 血浆 BDNF（和其他生物标志物）将通过在开始 WCFC 或安慰剂给药之前和之后每周访问 UCLA 时获得的血样（指尖）进行测量。

筛选访问和出席 UCLA CTRC 之间允许的最长时间为 4 周。 如果这段时间过去了，潜在的受试者将被再次筛选。

考察访问时间表：

最多 -28 天：电话筛查 第 0 天 - 面对面的医学筛查、基线认知测试会话和主观情绪状态评级。 BDNF 测定。 随机分组，开始 WCFC/安慰剂治疗，并向参与者提供 14 天的供应量。

第 7 天-收集依从性问卷，BDNF 测定。 第 14 天- 主观情绪状态的认知测试和评级。 收集合规问卷；重新供应 WCFC/安慰剂；血液化学和 BDNF 及其他生物标志物测定的放血。

第 21 天-收集依从性问卷，BDNF 测定。 第 28 天-完成 WCFC/安慰剂治疗。 最终认知测试环节和主观情绪状态评级。 合规调查问卷的收集。 用于血液化学的放血，以及 BDNF 和其他生物标志物的测定。

考察访问程序（~2-3 小时）：

符合纳入标准的参与者将随机接受 WCFC 或安慰剂。 在积极治疗期间（28天），他们将每周访问加州大学洛杉矶分校塞梅尔研究所。 在第 0 天（基线）和第 14 天，将提供足够 2 周供应量的 WCFC 或安慰剂，以便他们能够自行进行相应的治疗。 在这些每周一次的访问中，将完成有关依从性的问卷调查，并将采集血液样本用于 BDNF 化验。 将在基线以及治疗的第 14 天和第 28 天完成认知测试电池和情绪评级量表。 在中点评估（14 天）和治疗完成（28 天）时，将抽取血液进行血液化学检测（与基线时一样）以及 BDNF 以外的生物标志物检测。

营养品管理和剂量合理性：

WCFC (NeurofactorTM)：每天服用两次 100 毫克的剂量（早餐前一次，晚餐前一次）。 剂量是根据 Applied Bioclinical, Inc. 发表的作品选择的（Reyes-Izquierdo 等人，2013 年；Pietrzkowski 等人，出版中）。 具体而言，Reyes-Izquierdo 及其同事（2013 年）报告说，100 毫克的 WCFC 导致血浆 BDNF 比基线增加 143%（n=10，年龄在 18 至 55 岁之间的健康成年人）。 最近，Pietrzkowski 和同事（未发表的手稿正在印刷中）观察到在单次 100 毫克 WCFC 给药后的前 60 分钟内，血浆 BDNF 增加了 90%。 效果持续 2-3 小时。 因此，测试将始终在早餐摄入 WCFC 后 2 小时内进行。 作为质量控制措施，将对 WCFC 批次进行测试以描绘多酚的相同化学特征，以确保如果使用多个批次，则批次之间的化学特征相同。

安慰剂：安慰剂是 Nutrim®，由 Abclinical 提供，每天给药两次，与 WCFC 治疗（其他参与者组）相同。

WCFC 和安慰剂均为粉末状，封装在 1 号明胶胶囊中，白色和蓝色，分布在棕色塑料瓶中（28 盖/瓶：足够 14 天的治疗）。 第一瓶将在随机化时提供，第二瓶将在第 14 天提供，用于第 15-28 天的给药。 这些瓶子将贴上 ABC 标志和处理代码 ABC#7UCLA01 和 ABC#7UCLA12。

以下评估情绪的问卷将在每次学习期间进行：

• HAM-D- 汉密尔顿抑郁量表是一个多项目问卷，用于提供抑郁症的指示，并作为评估康复的指南。 该问卷是为成年人设计的，用于通过探究情绪、内疚感、自杀意念、失眠、激动或迟钝、焦虑、体重减轻和躯体症状来评估他们抑郁的严重程度。 评估时间估计为 20 分钟。 以前使用过 HAM-D，表明血浆 BDNF 增加与 HAM-D 评分改善（减少）之间存在相关性（例如，Shimizu 等人，2003 年；Gonul 等人，2005 年；Aydemir 等人，2005 年，Yoshimura等人，2007 年）。
• PANAS——积极和消极影响量表（Watson 等人，1988 年）是一个包含 20 个项目的问卷，包括两个情绪量表，一个测量积极影响，另一个测量消极影响。 每个项目都采用 5 分制评分，范围从 1 = 非常轻微或根本没有到 5 = 非常，以表明受访者在指定时间范围内有这种感觉的程度。 参与者将被指示在评估时提供他或她的情感状态的这些评级。
• 不良事件日志——在随机化后的每次访问中，将记录发生的任何不良事件，并使用此表格根据频率和严重程度（轻度、中度、重度）进行评估。

在每次学习期间将进行以下认知测试：

• 霍普金斯语言学习测试 - 修订版 (HVLT-R)：此任务是对语言记忆的评估。
• 连续性能测试 (CPT)：此计算机任务是对注意力和抑制的评估。
• Spatial Sternberg：这项计算机任务是对空间短期记忆的评估。
• 字母编号排序：此任务用于评估工作记忆。
• 注意网络任务：此计算机任务是对注意力和抑制的评估。
• 口语流利度：这项任务是对执行功能的评估。
• 手指敲击：此任务是对心理运动速度的评估。

这些测试将评估多个认知领域，完成全部测试大约需要 1.5 小时。 因此，参与者的负担将很低。 在进行基线测量之前，将对参与者进行任务培训，以减少学习对绩效的影响。

生化措施：

将在研究期间进行的生化测量将是在基线（在医学筛查过程中进行）和开始 WCFC 和安慰剂给药后的每周访视时测定血浆 BDNF，以及在第 14 天测定血清中的其他生物标志物- 和 28 天的测试点。 由于血浆 BDNF 水平的昼夜变化，必须在一天中的同一时间在所有时间点对所有受试者进行血浆 BDNF 测定（Piccini 等人，2008）。 每周 BDNF 数据将用作遵守 WCFC 管理的指标。 基线、14 天和 28 天的数据将用于测试与行为测量的关联。