Estudio piloto 1 de concentrado de fruta de café entero (WCFC)

Los participantes (n=23; 20 completando con datos utilizables) vendrán a UCLA para 1 visita de evaluación en persona y 4 visitas de estudio semanales, culminando en un total de 5 visitas de estudio. Aquellos que cumplan con los criterios de elegibilidad participarán en una sesión de prueba de referencia (antes de la aleatorización) para recopilar datos cognitivos y de comportamiento, así como el nivel de BDNF en plasma de referencia. También habrá dos sesiones de prueba a los 14 y 28 días de tratamiento para recoger datos sobre los efectos de los tratamientos activo y placebo. Los cuestionarios, las tareas cognitivas y las entrevistas de diagnóstico se realizarán de forma ambulatoria en el Instituto Semel de Neurociencia y Comportamiento Humano, y los procedimientos médicos se llevarán a cabo en el Centro de Investigación Clínica y Traslacional (CTRC) de la UCLA.

Procedimientos de selección en persona:

Primero, los investigadores explicarán detalladamente el estudio y obtendrán el consentimiento informado de los participantes interesados. Inmediatamente después de obtener el consentimiento, se completarán los siguientes cuestionarios/entrevistas de diagnóstico:

• Formulario de admisión y admisión al estudio: este cuestionario administrado en la admisión recopila información demográfica (es decir, origen étnico, educación, empleo), antecedentes generales y de salud mental, así como antecedentes de abuso de sustancias. Este cuestionario tarda aproximadamente 15-45 minutos en completarse.
• Evaluación psiquiátrica mediante el SCID-IR-TR. La SCID se administrará durante la evaluación inicial para determinar si el participante cumple con los criterios del DSM-IV-TR para la dependencia de drogas y para descartar cualquier trastorno psiquiátrico importante (p. ej., trastornos afectivos, esquizofrenia; Spitzer et al., 1995).
• Los Cuestionarios Internacionales de Actividad Física (IPAQ). El propósito del IPAQ (Craig et al., 2003) es registrar cualquier ejercicio que realicen los participantes, ya que esto puede afectar los resultados. Se tarda aproximadamente 5 min en completarse.

Se realizarán análisis de orina (40 ml) para detectar embarazo (solo mujeres) y drogas de abuso. Se realizarán análisis de orina en la selección, así como en cada una de las visitas del estudio. Una vez analizada la orina, se desechará de manera higiénica.

Procedimientos médicos completados durante la evaluación en persona:

Los participantes darán una muestra de sangre tomada para la prueba Rapid Plasma Reagin (RPR) y Hepatitis B y C [muestra de 25 ml para incluir un panel químico completo (5 ml), panel hepático (3 ml), Hepatitis B y C, RPR prueba (7 ml), plasma BDNF (0,1 ml)]. El médico del estudio informará a los participantes sobre las implicaciones si su estado para los resultados de las pruebas de RPR, hepatitis B o hepatitis C es positivo, y los derivará a más información. El personal del estudio informará a los participantes con resultados negativos en las pruebas de RPR, hepatitis B y hepatitis C sobre su estado de salud. Se evaluará la altura y el peso, ya que los valores del índice de masa corporal (IMC) proporcionan criterios de inclusión (18 ≤ IMC ≥ 25 kg/m2). Además, se medirán los signos vitales como la frecuencia cardíaca (ECG), el pulso y la presión arterial. El BDNF en plasma (y otros biomarcadores) se medirá mediante una muestra de sangre (punción en el dedo) obtenida antes y en cada visita semanal a UCLA después de iniciar la administración de WCFC o placebo.

El período de tiempo máximo permitido entre las visitas de selección y la asistencia al CTRC de UCLA será de 4 semanas. Si transcurre este tiempo, el sujeto potencial será tamizado nuevamente.

Cronología de la visita de estudio:

Día Hasta -28: Detección telefónica Día 0- Detección médica presencial, sesión de pruebas cognitivas basales y calificación de estados de ánimo subjetivos. Ensayo de BDNF. Aleatorización al grupo e inicio del tratamiento con WCFC/placebo, con suministro para 14 días proporcionado al participante.

Día 7- Recogida del cuestionario de cumplimiento, ensayo BDNF. Día 14- Pruebas cognitivas y calificación de estados de ánimo subjetivos. Recopilación de cuestionario de cumplimiento; reabastecer WCFC/placebo; y flebotomía para química sanguínea y análisis de BDNF y otros biomarcadores.

Día 21- Recogida del cuestionario de cumplimiento, ensayo BDNF. Día 28- Finalización del tratamiento con WCFC/placebo. Sesión final de pruebas cognitivas y calificación de estados de ánimo subjetivos. Recogida de cuestionario de cumplimiento. Flebotomía para bioquímica sanguínea y análisis de BDNF y otros biomarcadores.

Procedimientos de visita de estudio (~2-3 horas):

Los participantes que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados para recibir WCFC o placebo. Durante el tiempo de tratamiento activo (28 días), visitarán el Instituto Semel de UCLA semanalmente. El día 0 (al inicio) y el día 14 se les proporcionará WCFC o placebo, en cantidades suficientes para un suministro de 2 semanas, para que puedan autoadministrarse los tratamientos respectivos. En cada una de estas visitas semanales, se completarán cuestionarios sobre el cumplimiento y se tomarán muestras de sangre para el análisis de BDNF. Se completará una batería de pruebas cognitivas y escalas de calificación del estado de ánimo al inicio y a los 14 y 28 días de tratamiento. En el punto medio de la evaluación (14 días) y al finalizar el tratamiento (28 días), se extraerá sangre para el análisis de un panel de química sanguínea (como en la línea de base), así como para biomarcadores además de BDNF.

Administración de nutracéuticos y justificación de dosis:

WCFC (NeurofactorTM): Se administrará una dosis de 100 mg dos veces al día (una vez antes del desayuno y otra vez antes de la cena). La dosis se eligió sobre la base del trabajo publicado de Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., en prensa). Específicamente, Reyes-Izquierdo y colegas (2013) informaron que 100 mg de WCFC dieron como resultado un aumento del BDNF en plasma en un 143 % desde el inicio (n = 10, adultos sanos de entre 18 y 55 años). Más recientemente, Pietrzkowski y colaboradores (manuscrito no publicado en prensa) observaron un aumento del 90 % en el BDNF plasmático durante los primeros 60 minutos después de una dosis única de 100 mg de WCFC. El efecto se mantiene durante 2-3 horas. Por lo tanto, las pruebas siempre se realizarán por la mañana dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de WCFC con el desayuno. Como medida de control de calidad, los lotes de WCFC se probarán para delinear el mismo perfil químico de polifenoles para garantizar que, si se usa más de un lote, los perfiles químicos sean idénticos entre lotes.

Placebo: el placebo será Nutrim®, suministrado por Abclinical y administrado dos veces al día, idéntico al tratamiento con WCFC (otro grupo de participantes).

Tanto el WCFC como el placebo se presentan en forma de polvo, y se encapsularán en cápsulas de gelatina tamaño 1, blancas y azules, distribuidas en frascos de plástico marrón (28 tapones/frasco: suficiente para 14 días de tratamiento). El primer frasco se proporcionará en el momento de la aleatorización y el segundo frasco se entregará el día 14 para la dosificación en los días 15 a 28. Las botellas estarán etiquetadas con el logo ABC y el código de tratamiento ABC#7UCLA01 y ABC#7UCLA12.

Durante cada una de las sesiones de estudio se administrarán los siguientes cuestionarios que evalúan el estado de ánimo:

• HAM-D: la escala de calificación de depresión de Hamilton es un cuestionario de múltiples elementos que se utiliza para proporcionar una indicación de depresión y como una guía para evaluar la recuperación. El cuestionario está diseñado para adultos y se utiliza para calificar la gravedad de su depresión al sondear el estado de ánimo, los sentimientos de culpa, la ideación suicida, el insomnio, la agitación o el retraso mental, la ansiedad, la pérdida de peso y los síntomas somáticos. El tiempo de evaluación se estima en 20 minutos. El HAM-D se ha utilizado anteriormente, mostrando una correlación entre el aumento de BDNF en plasma y puntuaciones HAM-D mejoradas (disminuidas) (p. ej., Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et al., 2007).
• PANAS- The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) es un cuestionario de 20 ítems que comprende dos escalas de estado de ánimo, una que mide el afecto positivo y la otra que mide el afecto negativo. Cada elemento se califica en una escala de 5 puntos que va desde 1 = muy poco o nada hasta 5 = extremadamente para indicar hasta qué punto el encuestado se ha sentido de esta manera en el período de tiempo indicado. Se le indicará al participante que proporcione estas calificaciones de su estado afectivo en el momento de la evaluación.
• Registro de eventos adversos: en cada visita después de la aleatorización, se registrará cualquier evento adverso que ocurra y se evaluará en términos de frecuencia y gravedad (leve, moderada, grave) mediante este formulario.

Las siguientes pruebas cognitivas se administrarán durante cada una de las sesiones de estudio:

• Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins, revisada (HVLT-R): esta tarea es una evaluación de la memoria verbal.
• Prueba de rendimiento continuo (CPT): esta tarea de computadora es una evaluación de la atención y la inhibición.
• Sternberg espacial: esta tarea informática es una evaluación de la memoria espacial a corto plazo.
• Secuenciación de letras y números: esta tarea en una evaluación de la memoria de trabajo.
• Tarea de redes de atención: esta tarea de computadora es una evaluación de la atención y la inhibición.
• Fluidez verbal: esta tarea es una evaluación de la función ejecutiva.
• Tapping con los dedos: Esta tarea es una evaluación de la velocidad psicomotora.

Estas pruebas evaluarán múltiples dominios cognitivos y la batería total de pruebas tardará aproximadamente 1,5 horas en completarse. Por lo tanto, la carga para los participantes será baja. Los participantes serán capacitados en las tareas antes de que se tome la medición de referencia para reducir los efectos del aprendizaje en el desempeño.

Medidas bioquímicas:

Las mediciones bioquímicas que se realizarán durante el estudio serán la determinación de BDNF en plasma al inicio (realizado durante el procedimiento de selección médica) y en cada visita semanal después del inicio de la administración de WCFC y placebo, y el ensayo de otros biomarcadores en suero en el 14 - y puntos de prueba de 28 días. La determinación del BDNF en plasma debe realizarse a la misma hora del día para todos los sujetos en todos los puntos temporales, debido a la variación diurna de los niveles de BDNF en plasma (Piccini et al., 2008). Los datos semanales de BDNF se utilizarán como un índice de cumplimiento con la administración de WCFC. Los datos al inicio, 14 días y 28 días se utilizarán en pruebas de asociación con medidas de comportamiento.