Badanie pilotażowe pełnego koncentratu owocowego kawy 1 (WCFC)

Uczestnicy (n=23; 20 uzupełniających z użytecznymi danymi) przyjadą do UCLA na 1 osobistą wizytę przesiewową i 4 tygodniowe wizyty studyjne, których zwieńczeniem będzie łącznie 5 wizyt studyjnych. Osoby spełniające kryteria kwalifikacyjne wezmą udział w podstawowej sesji testowej (przed randomizacją) w celu zebrania danych poznawczych i behawioralnych, a także wyjściowego poziomu BDNF w osoczu. Odbędą się również dwie sesje testowe w 14 i 28 dniu leczenia w celu zebrania danych na temat efektów leczenia aktywnego i placebo. Kwestionariusze, zadania poznawcze i wywiady diagnostyczne będą przeprowadzane ambulatoryjnie w Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, a procedury medyczne w Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych UCLA (CTRC).

Procedury kontroli osobistej:

Najpierw badacze dokładnie wyjaśnią badanie i uzyskają świadomą zgodę zainteresowanych uczestników. Niezwłocznie po uzyskaniu zgody zostaną wypełnione następujące ankiety/wywiady diagnostyczne:

• Formularz przyjęcia na badanie i formularz zgłoszeniowy — ten kwestionariusz wypełniany podczas przyjmowania zbiera informacje demograficzne (tj. pochodzenie etniczne, wykształcenie, zatrudnienie), historię zdrowia ogólnego i psychicznego, a także historię uzależnień. Wypełnienie tego kwestionariusza zajmuje około 15-45 minut.
• Ocena psychiatryczna przy użyciu SCID-IR-TR. SCID zostanie podany podczas wstępnej selekcji w celu ustalenia, czy uczestnik spełnia kryteria DSM-IV-TR dotyczące uzależnienia od narkotyków i wykluczenia jakichkolwiek poważnych zaburzeń psychicznych (np. zaburzeń afektywnych, schizofrenii; Spitzer i in., 1995).
• Międzynarodowe Kwestionariusze Aktywności Fizycznej (IPAQ). Celem IPAQ (Craig i in., 2003) jest rejestrowanie wszelkich ćwiczeń, w które angażują się uczestnicy, ponieważ może to wpłynąć na wyniki. Ukończenie zajmuje około 5 minut.

Zostanie wykonane badanie moczu (40 ml) w celu wykrycia ciąży (tylko kobiety) i narkotyków. Badanie moczu zostanie wykonane podczas badania przesiewowego oraz podczas każdej wizyty badawczej. Po przeanalizowaniu moczu zostanie on zutylizowany w sposób sanitarny.

Procedury medyczne wykonane podczas osobistego badania przesiewowego:

Uczestnicy oddadzą próbkę krwi pobraną do szybkiego odczynu z osocza (RPR) oraz badania wirusowego zapalenia wątroby typu B i C [próbka 25 ml obejmująca pełny panel biochemiczny (5 ml), panel wątrobowy (3 ml), wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, RPR test (7 ml), BDNF w osoczu (0,1 ml)]. Lekarz prowadzący badanie poinformuje uczestników o skutkach pozytywnego wyniku badania RPR, zapalenia wątroby typu B lub typu C i skieruje uczestników do dalszych informacji. Personel badania poinformuje uczestników z ujemnym wynikiem RPR, wirusowego zapalenia wątroby typu B i typu C o ich stanie zdrowia. Oceniony zostanie wzrost i masa ciała, ponieważ wartości wskaźnika masy ciała (BMI) zapewniają kryteria włączenia (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). Ponadto zostaną zmierzone parametry życiowe, takie jak tętno (EKG), puls i ciśnienie krwi. BDNF w osoczu (i inne biomarkery) będą mierzone za pomocą próbki krwi (z opuszka palca) pobranej przed i podczas każdej cotygodniowej wizyty w UCLA po rozpoczęciu podawania WCFC lub placebo.

Maksymalny dopuszczalny okres między wizytami przesiewowymi a wizytą w UCLA CTRC wynosi 4 tygodnie. Jeśli ten czas upłynie, potencjalny podmiot zostanie ponownie prześwietlony.

Harmonogram wizyty studyjnej:

Dzień do -28: Telefoniczna kontrola przesiewowa Dzień 0- Osobiste badanie medyczne, podstawowa sesja testów poznawczych i ocena subiektywnych stanów nastroju. test BDNF. Randomizacja do grupy i rozpoczęcie leczenia WCFC/placebo, z zapewnieniem uczestnikowi 14-dniowej podaży.

Dzień 7 – Zbieranie kwestionariusza zgodności, test BDNF. Dzień 14- Testy poznawcze i ocena subiektywnych stanów nastroju. Zbiór kwestionariusza zgodności; ponownie dostarczyć WCFC/placebo; i puszczanie krwi do chemii krwi i oznaczanie BDNF i innych biomarkerów.

Dzień 21- Zbieranie kwestionariusza zgodności, test BDNF. Dzień 28 – Zakończenie leczenia WCFC/placebo. Końcowa sesja testów poznawczych i ocena subiektywnych stanów nastroju. Zbiór kwestionariusza zgodności. Upuszczanie krwi do chemii krwi i oznaczanie BDNF i innych biomarkerów.

Procedury wizyty studyjnej (~2-3 godz.):

Uczestnicy spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej WCFC lub placebo. Podczas aktywnego okresu leczenia (28 dni) co tydzień będą odwiedzać Instytut UCLA Semel. W dniu 0 (wyjściowym) i dniu 14 zostaną dostarczone WCFC lub placebo w ilościach wystarczających na 2-tygodniowe zapasy, aby mogli samodzielnie stosować odpowiednie terapie. Podczas każdej z tych cotygodniowych wizyt wypełniane będą kwestionariusze dotyczące zgodności i pobierane będą próbki krwi do oznaczenia BDNF. Bateria testów poznawczych i skale oceny nastroju zostaną zakończone na początku badania oraz po 14 i 28 dniach leczenia. Podczas oceny w punkcie środkowym (14 dni) i po zakończeniu leczenia (28 dni) zostanie pobrana krew do testu panelu biochemicznego krwi (jak na początku badania), jak również dla biomarkerów oprócz BDNF.

Podawanie nutraceutyków i uzasadnienie dawki:

WCFC (NeurofactorTM): Dawka 100 mg będzie podawana dwa razy dziennie (raz przed śniadaniem i ponownie przed kolacją). Dawkę dobrano na podstawie opublikowanej pracy Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo i in., 2013; Pietrzkowski i in., w druku). Konkretnie, Reyes-Izquierdo i współpracownicy (2013) stwierdzili, że 100 mg WCFC spowodowało wzrost BDNF w osoczu o 143% w stosunku do wartości wyjściowej (n=10, zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 55 lat). Niedawno Pietrzkowski i współpracownicy (nieopublikowany manuskrypt w druku) zaobserwowali 90% wzrost BDNF w osoczu w ciągu pierwszych 60 minut po pojedynczej dawce 100 mg WCFC. Efekt utrzymuje się przez 2-3 godziny. Dlatego badanie będzie zawsze odbywać się rano w ciągu 2 godzin od spożycia WCFC ze śniadaniem. W ramach kontroli jakości partie WCFC będą testowane w celu określenia tego samego profilu chemicznego polifenoli, aby upewnić się, że w przypadku użycia więcej niż jednej partii profile chemiczne są identyczne między partiami.

Placebo: Placebo to Nutrim®, dostarczany przez Abclinical i podawany dwa razy dziennie, identycznie jak przy leczeniu WCFC (inna grupa uczestników).

Zarówno WCFC, jak i placebo są w postaci proszku i będą kapsułkowane w kapsułkach żelatynowych rozmiaru 1, białych i niebieskich, rozprowadzanych w brązowych plastikowych butelkach (28 nakrętek/butelkę: wystarcza na 14 dni leczenia). Pierwsza butelka zostanie dostarczona w czasie randomizacji, a druga butelka zostanie dostarczona w dniu 14 do dawkowania w dniach 15-28. Butelki będą oznaczone logo ABC i kodem obróbki ABC#7UCLA01 i ABC#7UCLA12.

Podczas każdej z sesji badawczych podawane będą następujące kwestionariusze oceniające nastrój:

• HAM-D – Skala Oceny Depresji Hamiltona jest wielopunktowym kwestionariuszem używanym do wskazania depresji i jako przewodnik do oceny powrotu do zdrowia. Kwestionariusz jest przeznaczony dla dorosłych i służy do oceny nasilenia depresji poprzez badanie nastroju, poczucia winy, myśli samobójczych, bezsenności, pobudzenia lub opóźnienia, lęku, utraty wagi i objawów somatycznych. Czas oceny szacowany jest na 20 minut. HAM-D był używany wcześniej, wykazując korelację między zwiększonym BDNF w osoczu a poprawionymi (zmniejszonymi) wynikami HAM-D (np. Shimizu i in., 2003, Gonul i in., 2005, Aydemir i in., 2005, Yoshimura i in., 2007).
• PANAS – The Positive and Negative Affect Schedule (Watson i in., 1988) to 20-punktowy kwestionariusz, który zawiera dwie skale nastroju, jedną mierzącą afekt pozytywny, a drugą mierzącą afekt negatywny. Każda pozycja jest oceniana na 5-stopniowej skali od 1 = bardzo słabo lub wcale do 5 = bardzo, aby wskazać, w jakim stopniu respondent czuł się w ten sposób we wskazanych ramach czasowych. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby przedstawił te oceny swojego stanu afektywnego w czasie oceny.
• Dziennik zdarzeń niepożądanych — podczas każdej wizyty po randomizacji wszelkie zdarzenia niepożądane, które wystąpią, będą rejestrowane i oceniane pod względem częstotliwości i nasilenia (łagodne, umiarkowane, ciężkie) za pomocą tego formularza.

Podczas każdej z sesji badawczych zostaną przeprowadzone następujące testy poznawcze:

• Hopkins Verbal Learning Test – Revised (HVLT-R): To zadanie służy do oceny pamięci werbalnej.
• Ciągły test wydajności (CPT): To zadanie komputerowe jest oceną uwagi i zahamowań.
• Przestrzenny Sternberg: To zadanie komputerowe służy do oceny przestrzennej pamięci krótkotrwałej.
• Sekwencjonowanie liter: to zadanie w ocenie pamięci roboczej.
• Zadanie sieci uwagi: To zadanie komputerowe jest oceną uwagi i zahamowania.
• Płynność słowna: To zadanie jest oceną funkcji wykonawczych.
• Stukanie palcami: To zadanie polega na ocenie szybkości psychomotorycznej.

Testy te będą oceniać wiele domen poznawczych, a cała bateria testów zajmie około 1,5 godziny. Dzięki temu obciążenie uczestników będzie niewielkie. Uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie zadań przed wykonaniem pomiaru podstawowego, aby zmniejszyć wpływ uczenia się na wydajność.

Środki biochemiczne:

Pomiary biochemiczne, które będą wykonywane podczas badania, to oznaczanie BDNF w osoczu na początku badania (przeprowadzanego w trakcie medycznej procedury przesiewowej) i podczas każdej cotygodniowej wizyty po rozpoczęciu podawania WCFC i placebo oraz oznaczanie innych biomarkerów w surowicy w 14. - i 28-dniowe punkty testowe. Oznaczanie BDNF w osoczu musi być wykonywane o tej samej porze dnia dla wszystkich osobników we wszystkich punktach czasowych, ze względu na dobowe wahania poziomów BDNF w osoczu (Piccini i in., 2008). Tygodniowe dane BDNF będą wykorzystywane jako wskaźnik zgodności z administracją WCFC. Dane na linii podstawowej, 14 dni i 28 dni zostaną wykorzystane w testach związku z pomiarami behawioralnymi.