Café Integral Concentrado de Frutas Estudo Piloto 1 (WCFC)

Os participantes (n=23; 20 completando com dados utilizáveis) virão à UCLA para 1 visita de triagem pessoal e 4 visitas de estudo semanais, culminando em um total de 5 visitas de estudo. Aqueles que atenderem aos critérios de elegibilidade participarão de uma sessão de teste inicial (antes da randomização) para coletar dados cognitivos e comportamentais, bem como o nível basal de BDNF no plasma. Haverá também duas sessões de teste aos 14 e 28 dias de tratamento para coletar dados sobre os efeitos dos tratamentos ativo e placebo. Os questionários, tarefas cognitivas e entrevistas diagnósticas serão conduzidos em nível ambulatorial no Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, e os procedimentos médicos serão realizados no UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC).

Procedimentos de triagem pessoal:

Primeiro, os investigadores explicarão minuciosamente o estudo e obterão o consentimento informado dos participantes interessados. Imediatamente após o consentimento ser obtido, os seguintes questionários/entrevistas de diagnóstico serão preenchidos:

• Formulário de admissão e admissão no estudo - Este questionário administrado na admissão coleta informações demográficas (ou seja, etnia, educação, emprego), histórico de saúde geral e mental, bem como histórico de abuso de substâncias. Este questionário leva aproximadamente 15-45 minutos para ser concluído.
• Avaliação psiquiátrica usando o SCID-IR-TR. O SCID será administrado durante a triagem de admissão para determinar se o participante atende aos critérios do DSM-IV-TR para dependência de drogas e para descartar quaisquer transtornos psiquiátricos importantes (por exemplo, transtornos afetivos, esquizofrenia; Spitzer et al., 1995).
• Os Questionários Internacionais de Atividade Física (IPAQ). O objetivo do IPAQ (Craig et al., 2003) é registrar qualquer exercício que os participantes façam, pois isso pode afetar os resultados. Leva aproximadamente 5 minutos para ser concluído.

Teste de urina (40 ml) será feito para testar gravidez (somente mulheres) e drogas de abuso. O teste de urina será feito na triagem, bem como em cada uma das visitas do estudo. Depois que a urina for analisada, ela será descartada de maneira higiênica.

Procedimentos médicos concluídos durante a triagem presencial:

Os participantes darão uma amostra de sangue coletada para Reagina Rápida de Plasma (RPR) e testes de Hepatite B e C [amostra de 25 ml para incluir um painel químico completo (5 ml), painel hepático (3 ml), Hepatite B e C, RPR teste (7 ml), plasma BDNF (0,1 ml)]. O médico do estudo informará os participantes sobre as implicações se os resultados dos testes de RPR, hepatite B ou hepatite C forem positivos e encaminhará os participantes para mais informações. A equipe do estudo informará os participantes com resultados negativos dos testes de RPR, hepatite B e hepatite C sobre seu estado de saúde. Altura e peso serão avaliados, pois os valores do índice de massa corporal (IMC) fornecem critérios de inclusão (18 ≤ IMC ≥ 25 kg/m2). Além disso, serão medidos os sinais vitais, como frequência cardíaca (ECG), pulso e pressão arterial. O BDNF plasmático (e outros biomarcadores) será medido por uma amostra de sangue (picada no dedo) obtida antes e em cada visita semanal à UCLA após o início da administração de WCFC ou placebo.

O período de tempo máximo permitido entre as visitas de triagem e o comparecimento ao UCLA CTRC será de 4 semanas. Decorrido esse tempo, o potencial sujeito será rastreado novamente.

Cronograma da Visita de Estudo:

Dia Até -28: Triagem por telefone Dia 0- Triagem médica presencial, sessão de teste cognitivo de linha de base e classificação de estados de humor subjetivos. Ensaio de BDNF. Randomização para o grupo e início do tratamento WCFC/placebo, com suprimento de 14 dias fornecido ao participante.

Dia 7- Recolha do questionário de adesão, ensaio de BDNF. Dia 14- Teste cognitivo e classificação dos estados de humor subjetivos. Recolha de questionário de cumprimento; re-fornecer WCFC/placebo; e flebotomia para química do sangue e análise de BDNF e outros biomarcadores.

Dia 21- Recolha do questionário de adesão, ensaio de BDNF. Dia 28- Conclusão do tratamento WCFC/placebo. Sessão final de testes cognitivos e avaliação dos estados de humor subjetivos. Recolha de questionário de conformidade. Flebotomia para química do sangue e análise de BDNF e outros biomarcadores.

Procedimentos da visita de estudo (~2-3 horas):

Os participantes que atenderem aos critérios de inclusão serão randomizados para receber WCFC ou placebo. Durante o tempo de tratamento ativo (28 dias), eles visitarão o UCLA Semel Institute semanalmente. No dia 0 (baseline) e no dia 14, será fornecido WCFC ou placebo, em quantidades suficientes para um abastecimento de 2 semanas, para que possam auto-administrar os respetivos tratamentos. Em cada uma dessas visitas semanais, serão preenchidos questionários sobre adesão e amostras de sangue serão coletadas para análise de BDNF. Uma bateria de testes cognitivos e escalas de classificação de humor serão concluídas no início e aos 14 e 28 dias de tratamento. Na avaliação intermediária (14 dias) e na conclusão do tratamento (28 dias), o sangue será coletado para análise de um painel de química sanguínea (como na linha de base), bem como para biomarcadores além de BDNF.

Administração Nutracêutica e Justificativa de Dose:

WCFC (NeurofactorTM): Uma dose de 100 mg será administrada duas vezes ao dia (uma vez antes do café da manhã e novamente antes do jantar). A dose foi escolhida com base no trabalho publicado da Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., no prelo). Especificamente, Reyes-Izquierdo e colegas (2013) relataram que 100 mg de WCFC resultaram em aumento de BDNF plasmático em 143% desde o início (n = 10, adultos saudáveis ​​com idade entre 18 e 55 anos). Mais recentemente, Pietrzkowski e colaboradores (manuscrito não publicado no prelo) observaram um aumento de 90% no BDNF plasmático durante os primeiros 60 minutos após uma dose única de 100 mg de WCFC. O efeito é sustentado por 2-3 horas. Portanto, o teste sempre ocorrerá pela manhã dentro de 2 horas após a ingestão de WCFC com café da manhã. Como medida de controle de qualidade, os lotes de WCFC serão testados para delinear o mesmo perfil químico de polifenóis para garantir que, se mais de um lote for usado, os perfis químicos sejam idênticos entre os lotes.

Placebo: O placebo será o Nutrim®, fornecido pela Abclinical e administrado duas vezes ao dia, idêntico ao tratamento WCFC (outro grupo de participantes).

Tanto o WCFC quanto o placebo são em pó, e serão encapsulados em cápsulas de gelatina tamanho 1, brancas e azuis, distribuídas em frascos plásticos marrons (28 caps/frasco: suficiente para 14 dias de tratamento). O primeiro frasco será fornecido no momento da randomização e o segundo frasco será fornecido no dia 14 para dosagem nos dias 15-28. Os frascos serão rotulados com o logotipo da ABC e o código de tratamento ABC#7UCLA01 e ABC#7UCLA12.

Os seguintes questionários que avaliam o humor serão administrados durante cada uma das sessões de estudo:

• HAM-D- A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton é um questionário de vários itens usado para fornecer uma indicação de depressão e como um guia para avaliar a recuperação. O questionário é projetado para adultos e é usado para avaliar a gravidade de sua depressão, sondando humor, sentimentos de culpa, ideação suicida, insônia, agitação ou retardo, ansiedade, perda de peso e sintomas somáticos. O tempo de avaliação é estimado em 20 minutos. O HAM-D foi usado anteriormente, mostrando uma correlação entre o BDNF plasmático aumentado e os escores HAM-D aprimorados (diminuídos) (por exemplo, Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura e outros, 2007).
• PANAS - A Escala de Afeto Positivo e Negativo (Watson et al., 1988) é um questionário de 20 itens que compreende duas escalas de humor, uma medindo o afeto positivo e a outra medindo o afeto negativo. Cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos variando de 1 = muito pouco ou nada a 5 = extremamente para indicar até que ponto o respondente se sentiu assim no período de tempo indicado. O participante será instruído a fornecer essas classificações de seu estado afetivo no momento da avaliação.
• Registro de eventos adversos - Em cada visita após a randomização, todos os eventos adversos que ocorrerem serão registrados e avaliados em termos de frequência e gravidade (leve, moderado, grave) usando este formulário.

Os seguintes testes cognitivos serão administrados durante cada uma das sessões de estudo:

• Hopkins Verbal Learning Test- Revised (HVLT-R): Esta tarefa é uma avaliação da memória verbal.
• Teste de Desempenho Contínuo (CPT): Esta tarefa do computador é uma avaliação de atenção e inibição.
• Spatial Sternberg: Esta tarefa do computador é uma avaliação da memória espacial de curto prazo.
• Sequenciamento de Números de Letras: Esta tarefa é uma avaliação da memória de trabalho.
• Tarefa Redes de Atenção: Esta tarefa do computador é uma avaliação da atenção e inibição.
• Fluência verbal: Esta tarefa é uma avaliação da função executiva.
• Finger Tapping: Esta tarefa é uma avaliação da velocidade psicomotora.

Esses testes avaliarão vários domínios cognitivos e a bateria total de testes levará aproximadamente 1,5 horas para ser concluída. Assim, a carga sobre os participantes será baixa. Os participantes serão treinados nas tarefas antes que a medição da linha de base seja feita para reduzir os efeitos do aprendizado no desempenho.

Medidas Bioquímicas:

As medições bioquímicas que serão realizadas durante o estudo serão a determinação de BDNF plasmático na linha de base (conduzida durante o procedimento de triagem médica) e em cada visita semanal após o início da administração de WCFC e placebo, e análise de outros biomarcadores no soro no 14 - e pontos de teste de 28 dias. A determinação do BDNF plasmático deve ser realizada na mesma hora do dia para todos os indivíduos em todos os momentos, devido à variação diurna nos níveis plasmáticos de BDNF (Piccini et al., 2008). Os dados semanais de BDNF serão usados ​​como um índice de conformidade com a administração do WCFC. Os dados da linha de base, 14 dias e 28 dias serão utilizados em testes de associação com medidas comportamentais.