Pilotní studie celokávového ovocného koncentrátu 1 (WCFC)

Účastníci (n=23; 20 doplňuje použitelná data) přijedou na UCLA na 1 osobní screeningovou návštěvu a 4 týdenní studijní návštěvy, které vyvrcholí celkem 5 studijními návštěvami. Ti, kteří splňují kritéria způsobilosti, se zúčastní základního testovacího sezení (před randomizací), aby shromáždili kognitivní a behaviorální údaje a také výchozí plazmatickou hladinu BDNF. Proběhnou také dvě testovací sezení po 14 a 28 dnech léčby, aby se shromáždila data o účincích aktivní léčby a léčby placebem. Dotazníky, kognitivní úkoly a diagnostické rozhovory budou prováděny ambulantně v Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior a lékařské postupy budou probíhat v Centru klinického a translačního výzkumu UCLA (CTRC).

Postupy osobního screeningu:

Nejprve vyšetřovatelé důkladně vysvětlí studii a získají informovaný souhlas od zainteresovaných účastníků. Ihned po obdržení souhlasu budou vyplněny následující dotazníky/diagnostické rozhovory:

• Formulář pro přijetí do studie a příjem do studie – Tento dotazník zadávaný při příjmu shromažďuje demografické informace (tj. etnicita, vzdělání, zaměstnání), anamnéza obecného a duševního zdraví, stejně jako anamnéza zneužívání návykových látek. Vyplnění tohoto dotazníku zabere přibližně 15-45 minut.
• Psychiatrické hodnocení pomocí SCID-IR-TR. SCID bude podáván během vstupního screeningu, aby se zjistilo, zda účastník splňuje kritéria DSM-IV-TR pro drogovou závislost, a aby se vyloučily jakékoli závažné psychiatrické poruchy (např. afektivní poruchy, schizofrenie; Spitzer et al., 1995).
• Mezinárodní dotazník fyzické aktivity (IPAQ). Účelem IPAQ (Craig et al., 2003) je zaznamenat jakékoli cvičení, do kterého se účastníci zapojí, protože to může ovlivnit zjištění. Dokončení trvá přibližně 5 minut.

Test moči (40 ml) bude proveden pro test na těhotenství (pouze ženy) a na drogy. Testování moči bude provedeno při screeningu a také při každé ze studijních návštěv. Jakmile bude moč analyzována, bude zlikvidována hygienickým způsobem.

Zdravotní výkony provedené při osobním vyšetření:

Účastníci poskytnou vzorek krve odebraný pro testování Rapid Plasma Reagin (RPR) a hepatitidy B a C [25 ml vzorek včetně kompletního chemického panelu (5 ml), jaterního panelu (3 ml), hepatitidy B a C, RPR test (7 ml), plazmatický BDNF (0,1 ml)]. Studijní lékař bude informovat účastníky o důsledcích, pokud je jejich stav pro RPR, hepatitidu B nebo hepatitidu C pozitivní, a odkáže účastníky na další informace. Pracovníci studie budou informovat účastníky s negativními výsledky testů RPR, hepatitidy B a hepatitidy C o jejich zdravotním stavu. Bude hodnocena výška a hmotnost, protože hodnoty indexu tělesné hmotnosti (BMI) poskytují kritéria pro zařazení (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). Kromě toho budou měřeny vitální funkce, jako je srdeční frekvence (EKG), puls a krevní tlak. Plazmatický BDNF (a další biomarkery) bude měřen krevním vzorkem (prst) získaným před a při každé týdenní návštěvě UCLA po zahájení podávání WCFC nebo placeba.

Maximální doba přípustná mezi screeningovými návštěvami a návštěvou UCLA CTRC bude 4 týdny. Pokud tato doba uplyne, potenciální subjekt bude znovu prověřen.

Časová osa studijní návštěvy:

Den do -28: Telefonický screening Den 0- Osobní lékařské vyšetření, základní kognitivní testování a hodnocení subjektivních stavů nálady. Test BDNF. Randomizace do skupiny a zahájení léčby WCFC/placebem s 14denní dodávkou poskytnutou účastníkovi.

Den 7 - Odběr dotazníku pro shodu, test BDNF. Den 14 – Kognitivní testování a hodnocení subjektivních stavů nálady. Sběr dotazníků o shodě; doplnění WCFC/placeba; a flebotomie pro chemii krve a stanovení BDNF a dalších biomarkerů.

Den 21 - Odběr dotazníku pro shodu, test BDNF. Den 28 – Dokončení léčby WCFC/placebem. Závěrečné kognitivní testování a hodnocení subjektivních stavů nálady. Sběr dotazníku shody. Flebotomie pro chemii krve a stanovení BDNF a dalších biomarkerů.

Postupy studijní návštěvy (~2-3 hodiny):

Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou randomizováni, aby dostali buď WCFC nebo placebo. Během aktivní léčby (28 dní) budou týdně navštěvovat Semel Institute UCLA. V den 0 (ve výchozím stavu) a den 14 jim bude poskytnut WCFC nebo placebo v množstvích dostatečných pro 2týdenní zásobu, aby si mohli sami podávat příslušné léčby. Při každé z těchto týdenních návštěv budou vyplněny dotazníky týkající se compliance a budou odebrány vzorky krve pro stanovení BDNF. Baterie kognitivních testů a škály hodnocení nálady budou dokončeny na začátku a po 14 a 28 dnech léčby. V polovině hodnocení (14 dní) a po dokončení léčby (28 dní) se odebere krev pro analýzu panelu chemického složení krve (jako na začátku) a také pro biomarkery navíc k BDNF.

Nutraceutické podávání a zdůvodnění dávky:

WCFC (NeurofactorTM): Dávka 100 mg bude podávána dvakrát denně (jednou před snídaní a znovu před večeří). Dávka byla zvolena na základě publikované práce od Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., v tisku). Konkrétně Reyes-Izquierdo a kolegové (2013) uvedli, že 100 mg WCFC vedlo ke zvýšení plazmatického BDNF o 143 % oproti výchozí hodnotě (n=10, zdraví dospělí ve věku mezi 18 a 55 lety). Nedávno Pietrzkowski a spolupracovníci (nepublikovaný rukopis v tisku) pozorovali 90% zvýšení plazmatického BDNF během prvních 60 minut po jedné dávce 100 mg WCFC. Účinek přetrvává 2-3 hodiny. Testování tedy proběhne vždy ráno do 2 hodin od požití WCFC se snídaní. Jako opatření kontroly kvality budou šarže WCFC testovány, aby se vymezil stejný chemický profil polyfenolů, aby se zajistilo, že v případě použití více než jedné šarže jsou chemické profily mezi šaržemi identické.

Placebo: Placebo bude Nutrim®, dodávaný společností Abclinical a podávaný dvakrát denně, identický s léčbou WCFC (jiná skupina účastníků).

WCFC i placebo jsou ve formě prášku a budou zapouzdřeny do želatinových kapslí velikosti 1, bílé a modré, distribuovaných v hnědých plastových lahvičkách (28 uzávěrů/lahev: dost na 14 dní léčby). První lahvička bude poskytnuta v době randomizace a druhá lahvička bude poskytnuta 14. den pro dávkování ve dnech 15-28. Lahve budou označeny logem ABC a kódem ošetření ABC#7UCLA01 a ABC#7UCLA12.

Následující dotazníky, které hodnotí náladu, budou podávány během každého ze studijních sezení:

• HAM-D- Hamiltonova škála pro hodnocení deprese je dotazník s více položkami používaný k indikaci deprese a jako vodítko pro hodnocení zotavení. Dotazník je určen pro dospělé a používá se k hodnocení závažnosti jejich deprese sondováním nálady, pocitů viny, sebevražedných myšlenek, nespavosti, agitovanosti nebo retardace, úzkosti, úbytku hmotnosti a somatických symptomů. Doba hodnocení se odhaduje na 20 minut. HAM-D byl používán již dříve, což ukazuje korelaci mezi zvýšeným plazmatickým BDNF a zlepšeným (sníženým) skóre HAM-D (např. Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura a kol., 2007).
• PANAS-The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) je dotazník o 20 položkách, který obsahuje dvě škály nálady, jedna měřící pozitivní vliv a druhá měřící negativní vliv. Každá položka je hodnocena na 5bodové škále v rozmezí od 1 = velmi mírně nebo vůbec do 5 = extrémně, aby bylo zřejmé, do jaké míry se respondent takto cítil v uvedeném časovém rámci. Účastník bude instruován, aby poskytl tato hodnocení svého afektivního stavu v době hodnocení.
• Protokol nežádoucích příhod – Při každé návštěvě po randomizaci budou zaznamenány jakékoli nežádoucí příhody, které se vyskytnou, a vyhodnoceny z hlediska frekvence a závažnosti (mírné, střední, závažné) pomocí tohoto formuláře.

Následující kognitivní testy budou prováděny během každého ze studijních sezení:

• Hopkinsův test verbálního učení – revidovaný (HVLT-R): Tento úkol je hodnocením verbální paměti.
• Průběžný test výkonnosti (CPT): Tento počítačový úkol je hodnocením pozornosti a inhibice.
• Prostorový Sternberg: Tento počítačový úkol je hodnocením prostorové krátkodobé paměti.
• Sekvenční řazení písmen: Tento úkol při hodnocení pracovní paměti.
• Úkol sítě pozornosti: Tento počítačový úkol je hodnocením pozornosti a zábrany.
• Verbální plynulost: Tento úkol je hodnocením výkonné funkce.
• Klepání prstem: Tento úkol je hodnocením psychomotorické rychlosti.

Tyto testy posoudí více kognitivních domén a dokončení celé baterie testů zabere přibližně 1,5 hodiny. Zatížení účastníků tak bude nízké. Účastníci budou proškoleni o úkolech před provedením základního měření, aby se snížily účinky učení na výkon.

Biochemická opatření:

Biochemická měření, která budou provedena během studie, budou stanovení plazmatického BDNF na začátku (prováděné během lékařského screeningového postupu) a při každé týdenní návštěvě po zahájení podávání WCFC a placeba a stanovení dalších biomarkerů v séru na 14. - a 28denní testovací body. Stanovení plazmatického BDNF musí být provedeno ve stejnou denní dobu u všech subjektů ve všech časových bodech, kvůli denním změnám hladin BDNF v plazmě (Piccini et al., 2008). Týdenní data BDNF budou použita jako index souladu s administrací WCFC. Data na začátku, 14 dní a 28 dní se použijí v testech asociace s měřeními chování.