Proefstudie geheel koffievruchtenconcentraat 1 (WCFC)

Deelnemers (n=23; 20 invullen met bruikbare gegevens) komen naar UCLA voor 1 persoonlijk screeningbezoek en 4 wekelijkse studiebezoeken, resulterend in een totaal van 5 studiebezoeken. Degenen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen deelnemen aan een baseline-testsessie (vóór randomisatie) om cognitieve en gedragsgegevens te verzamelen, evenals het baseline plasma BDNF-niveau. Er zullen ook twee testsessies zijn op 14 en 28 dagen behandeling om gegevens te verzamelen over de effecten van de actieve en placebobehandelingen. De vragenlijsten, cognitieve taken en diagnostische interviews worden poliklinisch afgenomen bij het Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, en de medische procedures vinden plaats in het UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC).

Procedures voor persoonlijke screening:

Ten eerste zullen onderzoekers het onderzoek grondig uitleggen en geïnformeerde toestemming verkrijgen van geïnteresseerde deelnemers. Direct na verkregen toestemming worden de volgende vragenlijsten/diagnostische interviews afgenomen:

• Study Admission & Intake Form- Deze vragenlijst die bij de intake wordt afgenomen, verzamelt demografische informatie (d.w.z. etniciteit, opleiding, werk), algemene en geestelijke gezondheidsgeschiedenis, evenals geschiedenis van middelenmisbruik. Het invullen van deze vragenlijst duurt ongeveer 15-45 minuten.
• Psychiatrische evaluatie met behulp van de SCID-IR-TR. De SCID wordt afgenomen tijdens de intakescreening om te bepalen of de deelnemer voldoet aan de DSM-IV-TR-criteria voor drugsverslaving en om ernstige psychiatrische stoornissen uit te sluiten (bijv. affectieve stoornissen, schizofrenie; Spitzer et al., 1995).
• De Internationale Lichamelijke Activiteit Vragenlijsten (IPAQ). Het doel van de IPAQ (Craig et al., 2003) is om elke oefening die deelnemers doen vast te leggen, aangezien dit van invloed kan zijn op de bevindingen. Het duurt ongeveer 5 minuten om te voltooien.

Urineonderzoek (40 ml) zal worden gedaan om te testen op zwangerschap (alleen vrouwen) en drugsmisbruik. Urinetesten zullen zowel bij de screening als bij elk van de studiebezoeken worden gedaan. Nadat de urine is geanalyseerd, wordt deze op een hygiënische manier afgevoerd.

Medische procedures voltooid tijdens persoonlijke screening:

Deelnemers zullen een bloedmonster geven dat is genomen voor Rapid Plasma Reagin (RPR) en Hepatitis B- en C-testen [monster van 25 ml inclusief een compleet chemiepanel (5 ml), hepatisch panel (3 ml), Hepatitis B en C, RPR test (7 ml), plasma BDNF (0,1 ml)]. De onderzoeksarts zal de deelnemers informeren over de implicaties als hun status voor RPR-, hepatitis B- of hepatitis C-testresultaten positief is, en zal deelnemers doorverwijzen naar verdere informatie. Studiepersoneel zal deelnemers met negatieve RPR-, hepatitis B- en hepatitis C-testresultaten informeren over hun gezondheidstoestand. Lengte en gewicht worden beoordeeld, aangezien de body mass index (BMI)-waarden opnamecriteria bieden (18 ≤ BMI ≥ 25 kg/m2). Daarnaast worden vitale functies zoals hartslag (ECG), pols en bloeddruk gemeten. Plasma-BDNF (en andere biomarkers) zullen worden gemeten met een bloedmonster (vingerprik) voorafgaand aan en bij elk wekelijks bezoek aan UCLA na het starten van WCFC- of placebo-toediening.

De maximaal toegestane tijd tussen de screeningbezoeken en het bijwonen van de UCLA CTRC is 4 weken. Als deze tijd verstrijkt, wordt het potentiële onderwerp opnieuw gescreend.

Tijdlijn studiebezoek:

Dag tot -28: Telefonische screening Dag 0- Persoonlijke medische screening, baseline cognitieve testsessie en beoordeling van subjectieve gemoedstoestanden. BDNF-test. Randomisatie naar groep en start van WCFC/placebo-behandeling, met 14-daagse levering aan de deelnemer.

Dag 7 - Verzameling van nalevingsvragenlijst, BDNF-test. Dag 14 - Cognitieve tests en beoordeling van subjectieve gemoedstoestanden. Verzameling van nalevingsvragenlijst; bevoorraad WCFC/placebo opnieuw; en flebotomie voor bloedchemie en assay van BDNF en andere biomarkers.

Dag 21- Verzameling van nalevingsvragenlijst, BDNF-test. Dag 28 - Voltooiing van WCFC/placebobehandeling. Laatste cognitieve testsessie en beoordeling van subjectieve gemoedstoestanden. Verzameling van nalevingsvragenlijst. Flebotomie voor bloedchemie en assay van BDNF en andere biomarkers.

Procedures voor studiebezoeken (~2-3 uur):

Deelnemers die aan de inclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd om WCFC of placebo te krijgen. Tijdens de actieve behandeltijd (28 dagen) bezoeken zij wekelijks het UCLA Semel Institute. Op dag 0 (bij aanvang) en dag 14 zal WCFC of placebo worden verstrekt, in hoeveelheden die voldoende zijn voor een voorraad van 2 weken, zodat ze zelf de respectievelijke behandelingen kunnen toedienen. Bij elk van deze wekelijkse bezoeken zullen vragenlijsten met betrekking tot de naleving worden ingevuld en zullen er bloedmonsters worden genomen om BDNF te testen. Een cognitieve testbatterij en stemmingsbeoordelingsschalen zullen worden ingevuld bij aanvang en na 14 en 28 dagen behandeling. Bij de tussentijdse beoordeling (14 dagen) en bij voltooiing van de behandeling (28 dagen) zal bloed worden afgenomen voor analyse van een bloedchemiepanel (zoals bij baseline) en voor biomarkers naast BDNF.

Nutraceutische toediening en dosisrechtvaardiging:

WCFC (NeurofactorTM): Een dosis van 100 mg wordt tweemaal daags toegediend (eenmaal voor het ontbijt en nogmaals voor het avondeten). De dosis werd gekozen op basis van gepubliceerd werk van Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., in druk). Specifiek rapporteerden Reyes-Izquierdo en collega's (2013) dat 100 mg WCFC resulteerde in een verhoogde plasma-BDNF met 143% ten opzichte van de uitgangswaarde (n=10, gezonde volwassenen tussen 18 en 55 jaar oud). Meer recentelijk observeerden Pietrzkowski en collega's (niet-gepubliceerd manuscript in druk) een toename van 90% in plasma BDNF gedurende de eerste 60 minuten na een enkele dosis van 100 mg WCFC. Het effect houdt 2-3 uur aan. Testen vindt daarom altijd plaats in de ochtend binnen 2 uur na inname van WCFC bij het ontbijt. Als kwaliteitscontrolemaatregel zullen WCFC-batches worden getest om hetzelfde chemische profiel van polyfenolen af ​​te bakenen om ervoor te zorgen dat als er meer dan één batch wordt gebruikt, de chemische profielen tussen de batches identiek zijn.

Placebo: De placebo is Nutrim®, geleverd door Abclinical en tweemaal daags toegediend, identiek aan WCFC-behandeling (andere deelnemersgroep).

Zowel WCFC als placebo zijn in poedervorm en worden verpakt in gelatinecapsules maat 1, wit en blauw, verdeeld in bruine plastic flessen (28 doppen/fles: genoeg voor 14 dagen behandeling). De eerste fles wordt verstrekt op het moment van randomisatie en de tweede fles wordt verstrekt op dag 14 voor dosering op dagen 15-28. De flessen worden gelabeld met het ABC-logo en de behandelingscode ABC#7UCLA01 en ABC#7UCLA12.

De volgende vragenlijsten die de stemming beoordelen, worden tijdens elk van de studiesessies afgenomen:

• HAM-D- De Hamilton Depression Rating Scale is een vragenlijst met meerdere items die wordt gebruikt om een ​​indicatie van depressie te geven en als leidraad om herstel te evalueren. De vragenlijst is bedoeld voor volwassenen en wordt gebruikt om de ernst van hun depressie te beoordelen door stemming, schuldgevoelens, zelfmoordgedachten, slapeloosheid, agitatie of retardatie, angst, gewichtsverlies en somatische symptomen te peilen. De beoordelingstijd wordt geschat op 20 minuten. De HAM-D is eerder gebruikt en toont een correlatie aan tussen verhoogde plasma-BDNF en verbeterde (verminderde) HAM-D-scores (bijv. Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura et al., 2007).
• PANAS- The Positive and Negative Affect Schedule (Watson et al., 1988) is een vragenlijst met 20 items die bestaat uit twee stemmingsschalen, de ene meet positief affect en de andere meet negatief affect. Elk item wordt gescoord op een 5-puntsschaal gaande van 1 = heel weinig of helemaal niet tot 5 = extreem om aan te geven in welke mate de respondent zich zo heeft gevoeld in het aangegeven tijdsbestek. De deelnemer zal worden geïnstrueerd om deze beoordelingen van zijn of haar affectieve toestand te geven op het moment van beoordeling.
• Bijwerkingenlogboek - Bij elk bezoek na randomisatie worden eventuele bijwerkingen geregistreerd en geëvalueerd in termen van frequentie en ernst (licht, matig, ernstig) met behulp van dit formulier.

Tijdens elk van de studiesessies worden de volgende cognitieve tests afgenomen:

• Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R): Deze taak is een beoordeling van het verbale geheugen.
• Continuous Performance Test (CPT): Deze computertaak is een beoordeling van aandacht en remming.
• Ruimtelijke Sternberg: Deze computertaak is een beoordeling van het ruimtelijk kortetermijngeheugen.
• Letternummervolgorde: deze taak in een beoordeling van het werkgeheugen.
• Aandachtsnetwerktaak: deze computertaak is een beoordeling van aandacht en remming.
• Verbale vloeiendheid: deze taak is een beoordeling van de uitvoerende functie.
• Finger Tapping: Deze taak is een beoordeling van de psychomotorische snelheid.

Deze tests zullen meerdere cognitieve domeinen beoordelen en de totale reeks tests zal ongeveer 1,5 uur in beslag nemen. De belasting voor de deelnemers zal dus laag zijn. Deelnemers worden getraind op de taken voordat de nulmeting wordt uitgevoerd om de effecten van leren op de prestaties te verminderen.

Biochemische maatregelen:

De biochemische metingen die tijdens het onderzoek zullen worden uitgevoerd, zijn de bepaling van plasma-BDNF bij baseline (uitgevoerd tijdens medische screeningprocedure) en bij elk wekelijks bezoek na de start van WCFC- en placebo-toediening, en analyse van andere biomarkers in serum op de 14 - en 28-dagen testpunten. Bepaling van BDNF in plasma moet op hetzelfde tijdstip van de dag worden uitgevoerd voor alle proefpersonen op alle tijdstippen, vanwege dagelijkse variatie in BDNF-niveaus in plasma (Piccini et al., 2008). Wekelijkse BDNF-gegevens zullen worden gebruikt als een index voor naleving van de WCFC-administratie. Gegevens bij baseline, 14 dagen en 28 dagen zullen worden gebruikt in associatietests met gedragsmaatregelen.