Экспериментальное исследование концентрата цельных фруктов 1 (WCFC)

Участники (n = 23; 20 из них предоставили пригодные для использования данные) приедут в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе для 1 личного визита для скрининга и 4 еженедельных учебных визитов, в результате чего в общей сложности будет проведено 5 учебных визитов. Те, кто соответствует критериям приемлемости, примут участие в сеансе базового тестирования (до рандомизации) для сбора когнитивных и поведенческих данных, а также исходного уровня BDNF в плазме. Также будут проведены две пробные сессии на 14-й и 28-й день лечения для сбора данных о влиянии активного и плацебо-лечения. Анкеты, когнитивные задачи и диагностические интервью будут проводиться амбулаторно в Институте нейробиологии и поведения человека Семела, а медицинские процедуры будут проходить в Центре клинических и трансляционных исследований Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (CTRC).

Процедуры личного досмотра:

Во-первых, исследователи подробно объяснят исследование и получат информированное согласие заинтересованных участников. Сразу после получения согласия будут заполнены следующие анкеты/диагностические интервью:

• Форма приема и приема на обучение. Этот вопросник, который вводится при приеме, собирает демографическую информацию (т.е. этническая принадлежность, образование, занятость), общий и психический анамнез, а также анамнез злоупотребления психоактивными веществами. Заполнение этой анкеты занимает примерно 15-45 минут.
• Психиатрическая оценка с использованием SCID-IR-TR. SCID будет проводиться во время скрининга приема, чтобы определить, соответствует ли участник критериям DSM-IV-TR в отношении лекарственной зависимости, и исключить какие-либо серьезные психические расстройства (например, аффективные расстройства, шизофрения; Spitzer et al., 1995).
• Международные опросники физической активности (IPAQ). Цель IPAQ (Craig et al., 2003) состоит в том, чтобы записывать любые упражнения, в которых участвовали участники, поскольку это может повлиять на результаты. Выполнение занимает примерно 5 минут.

Будет проведен анализ мочи (40 мл) для проверки на беременность (только у женщин) и наличие наркотиков. Анализ мочи будет проводиться во время скрининга, а также во время каждого исследовательского визита. После того, как моча будет проанализирована, она будет утилизирована в санитарном порядке.

Медицинские процедуры, выполненные во время очного скрининга:

Участники сдадут образец крови, взятый для быстрого анализа плазмы (RPR) и тестирования на гепатиты B и C [образец объемом 25 мл, включая полную химическую панель (5 мл), панель печени (3 мл), гепатит B и C, RPR тест (7 мл), BDNF плазмы (0,1 мл)]. Врач-исследователь проинформирует участников о последствиях, если их статус на RPR, гепатит B или гепатит C окажется положительным, и направит участников к дополнительной информации. Исследовательский персонал будет информировать участников с отрицательными результатами тестов RPR, гепатита B и гепатита C о состоянии их здоровья. Будут оцениваться рост и вес, поскольку значения индекса массы тела (ИМТ) обеспечивают критерии включения (18 ≤ ИМТ ≥ 25 кг/м2). Кроме того, будут измеряться жизненно важные показатели, такие как частота сердечных сокращений (ЭКГ), пульс и артериальное давление. Уровень BDNF в плазме (и другие биомаркеры) будет измеряться в образце крови (из пальца), взятом до и во время каждого еженедельного посещения UCLA после начала приема WCFC или плацебо.

Максимально допустимый период времени между визитами для скрининга и посещением UCLA CTRC будет составлять 4 недели. Если это время истечет, потенциальный субъект будет снова проверен.

График ознакомительного визита:

День до -28: Телефонный скрининг. День 0- Личный медицинский скрининг, сеанс базового когнитивного тестирования и оценка субъективных состояний настроения. анализ BDNF. Рандомизация в группу и начало лечения WCFC/плацебо с 14-дневным запасом, предоставленным участнику.

День 7- Сбор анкеты о соответствии, анализ BDNF. День 14- Когнитивное тестирование и оценка субъективных состояний настроения. Сбор анкет соответствия; повторная поставка WCFC/плацебо; и флеботомия для биохимического анализа крови и анализа BDNF и других биомаркеров.

День 21- Сбор анкеты о соответствии, анализ BDNF. День 28. Завершение лечения WCFC/плацебо. Заключительный сеанс когнитивного тестирования и оценка субъективных состояний настроения. Сбор анкет соответствия. Флеботомия для биохимического анализа крови и анализа BDNF и других биомаркеров.

Процедуры ознакомительного визита (~ 2-3 часа):

Участники, отвечающие критериям включения, будут рандомизированы для получения либо WCFC, либо плацебо. Во время активного лечения (28 дней) они еженедельно будут посещать Институт Семела Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. В день 0 (исходный уровень) и день 14 будут предоставлены WCFC или плацебо в количествах, достаточных для 2-недельного запаса, чтобы они могли самостоятельно проводить соответствующее лечение. Во время каждого из этих еженедельных посещений будут заполняться анкеты, касающиеся соблюдения требований, и будут браться образцы крови для анализа BDNF. Батарея когнитивных тестов и шкалы оценки настроения будут завершены на исходном уровне, а также через 14 и 28 дней лечения. В середине оценки (14 дней) и по завершении лечения (28 дней) будет взята кровь для анализа панели биохимического анализа крови (как в начале), а также для биомаркеров в дополнение к BDNF.

Нутрицевтическое введение и обоснование дозы:

WCFC (NeurofactorTM): Доза 100 мг будет вводиться два раза в день (один раз перед завтраком и еще раз перед ужином). Доза была выбрана на основе опубликованной работы Applied Bioclinical, Inc. (Reyes-Izquierdo et al., 2013; Pietrzkowski et al., в печати). В частности, Reyes-Izquierdo и коллеги (2013) сообщили, что прием 100 мг WCFC привел к увеличению BDNF в плазме на 143% по сравнению с исходным уровнем (n = 10, здоровые взрослые в возрасте от 18 до 55 лет). Совсем недавно Pietrzkowski и его коллеги (неопубликованная рукопись в прессе) наблюдали 90% увеличение BDNF в плазме в течение первых 60 минут после однократного приема 100 мг WCFC. Эффект сохраняется в течение 2-3 часов. Таким образом, тестирование всегда будет проводиться утром в течение 2 часов после приема WCFC во время завтрака. В качестве меры контроля качества партии WCFC будут тестироваться для определения одного и того же химического профиля полифенолов, чтобы убедиться, что при использовании более одной партии химические профили между партиями идентичны.

Плацебо: плацебо будет представлять собой Nutrim®, поставляемый Abclinical и вводимый два раза в день, что идентично лечению WCFC (другая группа участников).

И WCFC, и плацебо находятся в форме порошка и будут расфасованы в желатиновые капсулы размера 1, белые и голубые, в коричневых пластиковых бутылках (28 капсул на бутылку: достаточно для 14 дней лечения). Первый флакон будет предоставлен во время рандомизации, а второй флакон будет предоставлен на 14-й день для дозирования в дни 15-28. Бутылки будут маркированы логотипом ABC и кодом обработки ABC#7UCLA01 и ABC#7UCLA12.

Следующие опросники, которые оценивают настроение, будут вводиться во время каждой из учебных сессий:

• HAM-D — рейтинговая шкала депрессии Гамильтона — это анкета, состоящая из нескольких пунктов, которая используется для выявления депрессии и в качестве руководства для оценки выздоровления. Анкета предназначена для взрослых и используется для оценки тяжести их депрессии путем исследования настроения, чувства вины, суицидальных мыслей, бессонницы, возбуждения или заторможенности, беспокойства, потери веса и соматических симптомов. Время оценки оценивается в 20 минут. Тест HAM-D использовался ранее, показывая корреляцию между повышенным BDNF в плазме и улучшенными (уменьшенными) показателями HAM-D (например, Shimizu et al., 2003, Gonul et al., 2005, Aydemir et al., 2005, Yoshimura). и др., 2007).
• PANAS — Таблица положительных и отрицательных эмоций (Watson et al., 1988) — это анкета из 20 пунктов, которая включает две шкалы настроения, одна из которых измеряет положительные эмоции, а другая — отрицательные. Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале от 1 = очень незначительно или совсем отсутствует до 5 = очень сильно, чтобы указать, в какой степени респондент чувствовал себя так в указанный период времени. Участник будет проинструктирован предоставить эти рейтинги его или ее аффективного состояния во время оценки.
• Журнал нежелательных явлений. При каждом посещении после рандомизации любые возникающие нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться с точки зрения частоты и тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) с использованием этой формы.

Во время каждой учебной сессии будут проводиться следующие когнитивные тесты:

• Тест Хопкинса на вербальное обучение, пересмотренный (HVLT-R): это задание представляет собой оценку вербальной памяти.
• Непрерывный тест производительности (CPT): это компьютерное задание представляет собой оценку внимания и торможения.
• Пространственный Штернберг: Это компьютерное задание представляет собой оценку кратковременной пространственной памяти.
• Последовательность букв и цифр: это задание для оценки рабочей памяти.
• Attention Networks Task: Это компьютерное задание представляет собой оценку внимания и торможения.
• Вербальная беглость: это задание представляет собой оценку исполнительной функции.
• Постукивание пальцами: это задание представляет собой оценку скорости психомоторных реакций.

Эти тесты будут оценивать несколько когнитивных областей, и на выполнение всей серии тестов потребуется примерно 1,5 часа. Таким образом, нагрузка на участников будет низкой. Участники будут обучены выполнению задач до того, как будут проведены базовые измерения, чтобы уменьшить влияние обучения на производительность.

Биохимические меры:

Биохимические измерения, которые будут выполняться во время исследования, будут включать определение BDNF в плазме на исходном уровне (проводится во время процедуры медицинского скрининга) и при каждом еженедельном посещении после начала введения WCFC и плацебо, а также анализ других биомаркеров в сыворотке на 14-м этапе. - и 28-дневные тестовые точки. Определение BDNF в плазме необходимо проводить в одно и то же время дня для всех субъектов во все моменты времени из-за суточных колебаний уровней BDNF в плазме (Piccini et al., 2008). Еженедельные данные BDNF будут использоваться в качестве показателя соответствия администрации WCFC. Данные на исходном уровне, 14 дней и 28 дней будут использоваться в тестах связи с поведенческими показателями.