空気力学的粒度分布の違いに対する薬物動態の感度
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器の 3 つの異なる製剤の空気力学的粒度分布の違いに対する薬物動態の感度の評価
調査の概要
詳細な説明
製剤開発
医薬品開発の目的は、プロピオン酸フルチカゾンを含む 3 種類のドライパウダー吸入 (DPI) 製剤を Plastiape Monodose DPI デバイスで製造することであり、次世代インパクター上で異なる in vitro 沈着パターンを提供します。 NGI は、粒子サイズによってエアロゾル粒子を特徴付けるために使用される高性能カスケード インパクターです。 放出線量（ED）、インパクターサイズ質量（ISM）は同じだが空気力学的質量中央直径（MMAD）が異なる 3 つの製剤を開発することが望ましい。 製剤のこれらの設計基準を満たすことは、異なる製剤から肺に沈着する用量が同じである一方で、薬物動態パラメーターが薬物沈着の地域差に敏感であるかどうかを確認するのに役立ちます。開発された 3 つの製剤には、プロピオン酸フルチカゾン製剤 1 ～ 3 というラベルが付いています。 。
学習手順とスケジュール設定
この研究は、スクリーニング訪問と治療訪問 4 回の合計 5 回の訪問で構成されます。 治療来院の間には少なくとも 5 日の間隔をあけてください。
スクリーニング訪問 スクリーニング訪問中に、ボランティアが研究に適切であることを確認するために、包含基準と除外基準が検討されます。 インフォームド・コンセントは研究チームのメンバーによってボランティアとともに検討され、ボランティアが研究を十分に理解していることを確認するためにボランティアに質問することが奨励されます。 ボランティアに資格があり、参加に同意した場合、ボランティアは、無作為化を含む研究特有の手順の前に、インフォームドコンセントフォームに署名するよう求められます。 ボランティアがインフォームドコンセントに署名した後、ボランティアは面接を受け、人口統計データ、病歴、併用薬が収集および記録されます。 バイタルサイン測定値が得られた後、身体検査が行われます。 女性ボランティアには妊娠検査薬が入手されます。 スパイロメトリー検査と吸入トレーニングは、ボランティアの適性を確認するために、資格のある治験臨床医/治験責任医師によって実施されます。 全血球計算（CBC）、尿検査、代謝パネルを含む臨床検査は静脈穿刺によって収集され、研究室で処理されます。 スクリーニング検査は、治療訪問 1 から 14 日以内、治療訪問 1 の 2 日前までに行われます。 すべてのスクリーニング結果は、ボランティアの適格性を確認するために、対象/除外基準に対して臨床医/治験責任医師によって評価されます。
吸入訓練: 吸入訓練は、スクリーニング訪問時および各研究訪問時に資格のある治験臨床医によって実施されます。 トレーニングは、指示とその後の空のカプセルを含むトレーニングデバイスを介した吸入によって達成されます。 デバイスの正しい使用方法に関する説明は、Foradil Aerolizer DPI 製品情報ラベルに似ています。 (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)
治療訪問 1、2、3、および 4 資格のあるボランティアは、治療訪問 1 に戻るように求められます。 次の治療来院の間には、少なくとも 5 日間の間隔を空ける必要があります。 各治療訪問は 2 日間にわたって 28 時間予定されています。 この研究はフロリダ大学（UF）のCRC（臨床研究センター）で実施される。 これは外来患者による研究であり、ボランティアは翌日、24 時間の血液サンプルを採取するために再度来院するように求められます。 ボランティアは治療訪問中は外来病室に留まるように求められます。 他の訪問診療でも同様の活動が行われます。
治療訪問のたびに、ボランティアが研究に適切であることを確認するために、資格基準が検討および確認されます。 併用薬を含む病歴の変化が記録されます。 バイタルサインが得られます。 上のセクションで述べたように、吸入トレーニングがボランティアに提供されます。 ボランティアの前腕領域にある静脈に IV カテーテルが挿入されます。 IV カテーテルは、血液サンプルを採取する際に複数の刺し傷を避けるために使用されます。 IV カテーテルは薬剤の投与には使用されません。 ボランティアは、各治療訪問中に所定の吸入器から 5 回吸入します。 感染病原体からボランティアの安全を確保するために、各吸入器は 1 人のボランティアのみによって 1 回だけ使用されます。 以下のスケジュールは、スクリーニング訪問と 1 回の治療訪問で実行される手順をまとめたものです。
血液サンプルの採取 血液サンプルは、ボランティアの前腕領域の肘正中静脈に留置カテーテルを挿入することによって採取されます。 血液サンプルは、製品投与の 15 分前 (投与前サンプル) と、5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6、8、10 分後に採取されます。投与後12、14、24時間後。 各時点で9mlの血液サンプルが採取され、そのうち最初の1mlは廃棄され、残りの8mlは血漿の調製および保存のためにバキュテナーチューブに保存される。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から50歳までの健康な男性または女性の被験者。
- 女性は、現在授乳中でなく、尿妊娠検査結果が陰性である場合にのみ対象となります。 女性被験者は、研究全体を通して非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものとして定義されます。 性交は禁止、子宮内避妊具（IUD）、避妊フォームとコンドーム（二重バリア）の使用。
- 体重は50〜100kgの範囲で、BMIは18〜29kg/m2に相当します。
- -研究スクリーニング前の少なくとも12か月間非喫煙者であり、最大喫煙歴が10パック年未満（つまり、10年間で1日1パックに相当）。
- 健康であり、病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査（スクリーニング時の血清コルチゾールを含む）、鑑別による全血球計算（CBC）、尿検査および基礎代謝パネルによって判定される重大な異常所見がないこと。
- 同意書を読み、理解し、署名する能力。
- すべての研究手順を遵守し、プロトコールに指定されている投薬を中止および/または保留し、予定された研究訪問に参加する能力および意欲。
- 呼吸器疾患の既往はない。
- 年齢、性別、身長から予測される正常なベースライン肺活量測定。1 秒間の努力呼気量 / 努力肺活量 (FEV1/FVC) > 0.8 を含む。
- 健康で、既往症のない方。
除外基準:
- -既存の肺疾患や肝臓疾患など、FPの薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある病歴および/または状態。
- フロナーゼ（プロピオン酸フルチカゾン）、ベラミスト（フロ酸フルチカゾン）、またはそのクラスの関連化合物に対する感受性が既知または疑われる。
- 乳タンパク質または乳糖（製剤中の不活性成分）に対する過敏症。
医学的に責任のある研究者の意見によると、病歴がある、および/または現在病状を有しており、したがって以下の治療薬を服用している（これに限定されない）：
4.1 重大な心臓疾患、皮膚疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、神経疾患および精神疾患（身体検査、鑑別付き全血球検査、尿検査、基礎代謝パネルおよび病歴によって判定）。
4.2 緑内障、白内障、単純ヘルペスまたは癌腫（基底細胞以外）の存在。
4.3 結核およびその他の呼吸器疾患（間欠性または持続性喘息、肺気腫、慢性気管支炎を含むがこれらに限定されない）の存在。または呼吸器感染症、風邪、副鼻腔炎または耳の感染症。
- 過去 2 か月以内にホルモン補充療法 (HRT)、ホルモン避妊薬、および/またはコルチコステロイド治療を現在使用している。
- -研究スクリーニング前の過去1年間に喫煙者（自己申告）。
- 女性ボランティア、妊娠中もしくは授乳中の女性、または治験中に妊娠する可能性がある女性の妊娠尿検査陽性の証拠。 妊娠の可能性のある女性は、上記のような適切な避妊予防策を講じていると研究者の意見で判断された場合、研究に参加することができます。
- 登録後 30 日以内に治験薬への曝露。
- 試験製品の適切な吸入を実証できない被験者。
- 貧血の既往歴のある者。
- 過去 2 週間以内に CYP3A4 活性を変化させる薬物への曝露（例：アゾール系抗真菌薬、リファンピン）。
- 投与後7日以内に吐き気、嘔吐、下痢が起こった場合。
- -研究投与前の8週間以内に1パイント（450mL）以上の血液を献血した被験者。
- 被験者の研究の完了およびプロトコールの順守を妨げる可能性のある過去または現在の薬物またはアルコール乱用。
- 対象者が、参加する研究者、副研究者、研究コーディネーター、または参加する研究者の従業員の近親者である場合、この研究の参加資格はありません。
- 被験者は研究主任（PI）の学生です。
- 個人の研究関連データをプロトコルに従って収集、アーカイブ、送信する意欲の欠如。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プロピオン酸フルチカゾン配合順序 1233*
患者は最初にプロピオン酸フルチカゾン製剤 1 を投与され、少なくとも 5 日間の休薬期間の後、次にプロピオン酸フルチカゾン製剤 2 の投与を受け、その後少なくとも 5 日間の休薬期間の後、プロピオン酸フルチカゾン製剤 3 の投与を受けました。少なくとも 5 日間の期間後、プロピオン酸フルチカゾン製剤 3* を投与されました。 すべてのプロピオン酸フルチカゾン製剤は、Plastiape Monodose Dry Powder Inhaler、500mcg 単回投与によって投与されました。 配合物 1 の空気力学直径の中央値 (MMAD) は 4.5 μm です。 処方 2 の MMAD は 3.8 μm です。処方 3 の MMAD は 3.7 μm です。 配合 3* の MMAD は 3.7 μm です。 配合の違いの詳細については、詳細な説明の配合開発を参照してください。 |
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 1
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 2
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 3
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 3* *(アスタリスク) 被験者内の変動を評価し、同じ製剤の 2 つの反復間の生物学的同等性を示すのに十分な研究力があることを確認するために、製剤 3 の同じバッチからの異なるカプセルのセットが被験者に投与されます。 |
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アクティブコンパレータ：プロピオン酸フルチカゾン配合順序 23*13
患者は最初にプロピオン酸フルチカゾン製剤 2 を受け、少なくとも 5 日間の休薬期間の後、次にプロピオン酸フルチカゾン製剤 3* を受け、少なくとも 5 日間の休薬期間の後、プロピオン酸フルチカゾン製剤 1* を受けました。少なくとも5日間の休薬期間を経て、プロピオン酸フルチカゾン製剤3の投与を受けました。 すべてのプロピオン酸フルチカゾン製剤は、Plastiape Monodose Dry Powder Inhaler、500mcg 単回投与を介して投与されました。 配合物 1 の MMAD は 4.5 μm です。 配合 2 の MMAD は 3.8 μm です。 配合物 3 の MMAD は 3.7 μm です。 配合 3* の MMAD は 3.7 μm です。 配合の違いの詳細については、詳細な説明の配合開発を参照してください。 |
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 1
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 2
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 3
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 3* *(アスタリスク) 被験者内の変動を評価し、同じ製剤の 2 つの反復間の生物学的同等性を示すのに十分な研究力があることを確認するために、製剤 3 の同じバッチからの異なるカプセルのセットが被験者に投与されます。 |
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アクティブコンパレータ：プロピオン酸フルチカゾン 配合順序 313*2
患者は最初にプロピオン酸フルチカゾン製剤 3 の投与を受け、少なくとも 5 日間の休薬期間の後、次にプロピオン酸フルチカゾン製剤 1 の投与を受け、少なくとも 5 日間の休薬期間の後、プロピオン酸フルチカゾン製剤 3* の投与を受けました。少なくとも5日間の休薬期間を経て、プロピオン酸フルチカゾン製剤2の投与を受けました。 すべてのプロピオン酸フルチカゾン製剤は、Plastiape Monodose Dry Powder Inhaler、500mcg 単回投与によって投与されました。 配合物 1 の MMAD は 4.5 μm です。 処方 2 の MMAD は 3.8 μm です。処方 3 の MMAD は 3.7 μm です。 配合 3* の MMAD は 3.7 μm です。 配合の違いの詳細については、詳細な説明の配合開発を参照してください。 |
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 1
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 2
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 3
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 3* *(アスタリスク) 被験者内の変動を評価し、同じ製剤の 2 つの反復間の生物学的同等性を示すのに十分な研究力があることを確認するために、製剤 3 の同じバッチからの異なるカプセルのセットが被験者に投与されます。 |
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アクティブコンパレータ：プロピオン酸フルチカゾン配合シーケンス 3*321
患者は最初にプロピオン酸フルチカゾン製剤 3* の投与を受け、少なくとも 5 日間の休薬期間の後、次にプロピオン酸フルチカゾン製剤 3 の投与を受け、少なくとも 5 日間の休薬期間の後、プロピオン酸フルチカゾン製剤 2 の投与を受けました。少なくとも5日間の休薬期間を経た後、プロピオン酸フルチカゾン製剤1の投与を受けました。 すべてのプロピオン酸フルチカゾン製剤は、Plastiape Monodose Dry Powder Inhaler、500mcg 単回投与を介して投与されました。 * (アスタリスク) 被験者内のばらつきを評価し、同じ製剤の 2 つの反復間の生物学的同等性を示すのに十分な研究力があることを確認するために、製剤 3 の同じバッチからの異なるカプセルのセットが被験者に投与されます。 配合物 1 の MMAD は 4.5 μm です。 処方 2 の MMAD は 3.8 μm です。処方 3 の MMAD は 3.7 μm です。 配合 3* の MMAD は 3.7 μm です。 |
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 1
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 2
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 3
プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末吸入器 製剤 3* *(アスタリスク) 被験者内の変動を評価し、同じ製剤の 2 つの反復間の生物学的同等性を示すのに十分な研究力があることを確認するために、製剤 3 の同じバッチからの異なるカプセルのセットが被験者に投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間 0 からの血漿濃度時間プロファイルの下の領域、線量正規化を伴う最後の定量可能な濃度 (AUC0-last)
時間枠：期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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時間ゼロ（投与前）から肺投与量（喉の解剖学的推定から推定）後の最後の定量可能な濃度までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。ピコグラム×時間×ミリリットル（pg*h/mL）として測定されます。
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期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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線量正規化による最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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Ｃｍａｘは、肺線量（喉の解剖学から推定）を正規化した後、ピコグラムをミリリットル（ｐｇ／ｍＬ）で割ったものとして測定される。
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期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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Tmax は時間 (h) として測定されます。
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期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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平均滞在時間 (MRT)
時間枠：期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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MRT は時間 (h) として測定されます
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期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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除去半減期 (t1/2)
時間枠：期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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t1/2 時間 (h) として測定
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期間 1、2、3、および 4 の 1 日目: 投与前 (投与の 15 分前)、および 5、10、15、20、30、45、60 分、1.5、2、3、4、6 、投与後8、10、12、14および24時間(+/-1時間)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Juergen Bulitta, PhD、University of Florida
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- IRB201400464-need FDA approval
- 00079088 (その他の識別子：United States: Food and Drug Adminstration)
- HHSF223401610099C (その他の助成金/資金番号：US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15966 (その他の識別子：University of Florida)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。