Farmakokinetikens känslighet för skillnader i aerodynamisk partikelstorleksfördelning

Formuleringsutveckling

Syftet med den farmaceutiska utvecklingen var att tillverka tre torrpulverinhalationsformuleringar (DPI) innehållande flutikasonpropionat i en Plastiape Monodose DPI-enhet, som ger distinkta in vitro-avsättningsmönster på en Next Generation Impactor. NGI är en högpresterande kaskadimpaktor som används för att karakterisera aerosolpartiklar efter partikelstorlek. Det är önskvärt att utveckla tre formuleringar med samma emitterade dos (ED), impactor size massa (ISM) men olika massmedian aerodynamisk diameter (MMAD). Att uppfylla dessa designkriterier för formuleringarna skulle hjälpa till att se om farmakokinetiska parametrar är känsliga för regionala skillnader i läkemedelsavsättning samtidigt som dosen deponeras i lungan från olika formuleringar är densamma. De tre formuleringarna som utvecklats är märkta Flutikasonpropionatläkemedelsformulering 1 till 3 .

Studierutiner och schemaläggning

Studien består av totalt 5 besök - ett screeningbesök och 4 behandlingsbesök. Det bör gå minst 5 dagar mellan behandlingsbesöken.

Screeningbesök Under screeningbesöket kommer inklusions- och exkluderingskriterierna att ses över för att säkerställa att volontären är lämplig för studien. Det informerade samtycket kommer att granskas med volontären av en medlem av studieteamet och volontären kommer att uppmuntras att ställa frågor för att säkerställa att volontären har en god förståelse för studien. Om volontären är berättigad och samtycker till att delta, kommer volontären att bli ombedd att underteckna formuläret för informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer inklusive randomisering. Efter att volontären undertecknat det informerade samtycket, kommer volontären att intervjuas och demografiska data, medicinsk historia och åtföljande mediciner kommer att samlas in och registreras. En fysisk undersökning kommer att utföras efter att vitalteckens mätningar har erhållits. Ett graviditetstest för kvinnliga frivilliga kommer att erhållas. Spirometritestning och inhalationsträning kommer att utföras av en kvalificerad studieläkare/utredare för att säkerställa lämpligheten hos frivilliga. Laboratorietester inklusive ett komplett blodvärde (CBC), urinanalys och metabolisk panel kommer att samlas in via venpunktion och bearbetas i labbet. Screeningtest kommer att utföras inom 14 dagar efter behandlingsbesök 1 och senast 2 dagar före behandlingsbesök 1. Alla screeningsresultat kommer att utvärderas av studiens läkare/utredare mot inklusions-/exkluderingskriterierna för att bekräfta att frivilliga är kvalificerade.

Inhalationsträning: Inhalationsträning kommer att utföras av en kvalificerad studieläkare vid screeningbesöket och vid varje studiebesök. Utbildningen kommer att genomföras genom instruktioner och efterföljande inandning via träningsapparater som innehåller tomma kapslar. Instruktionerna för hur du använder enheten korrekt liknar produktinformationsetiketten Foradil Aerolizer DPI. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm )

Behandlingsbesök 1, 2, 3 och 4 Berättigade frivilliga kommer att uppmanas att återvända för behandlingsbesök 1. En period på minst 5 dagar bör förflyta mellan de efterföljande behandlingsbesöken. Varje behandlingsbesök är schemalagt för 28 timmar under två dagar. Studien kommer att genomföras vid University of Florida (UF) CRC (Clinical Research Center). Det är en öppenvårdsstudie och volontären kommer att bli ombedd att komma tillbaka följande dag för ett 24-timmars blodprov. Volontären kommer att bli ombedd att vistas i ett öppenvårdsrum under behandlingsbesöket. Samma aktiviteter genomförs vid de andra behandlingsbesöken.

Vid varje behandlingsbesök kommer behörighetskriterierna att granskas och bekräftas för att säkerställa att volontären är lämplig för studien. Förändringar i medicinsk historia inklusive samtidig medicinering kommer att dokumenteras. Vitala tecken kommer att erhållas. Inhalationsträning kommer att ges till volontärerna som nämnts i avsnittet ovan. En IV-kateter kommer att föras in i en ven som ligger i underarmsregionen hos den frivilliga. IV-katetern används för att undvika flera stick när blodprov tas. IV-katetern används inte för administrering av läkemedlet. Volontären andas in 5 gånger från en given inhalator under varje behandlingsbesök. Varje inhalator kommer endast att användas en gång och av endast en frivillig för att säkerställa frivillighetens säkerhet mot smittämnen. Schemat nedan sammanfattar de ingrepp som utfördes vid screeningbesöket och ett enstaka behandlingsbesök.

Blodprovtagning Blodprover kommer att tas genom att föra in en inneboende kateter i volontärens median cubitalven i underarmsregionen. Blodprov kommer att tas 15 minuter före dosering av produkten (fördosprov) och 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minuter, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter dosering. Vid varje tidpunkt kommer 9 ml blodprov att samlas in, varav den första 1 ml kommer att kasseras och de återstående 8 ml kommer att förvaras i ett vacutainerrör för plasmaberedning och förvaring.