Sensibilidad de la farmacocinética a las diferencias en la distribución del tamaño de partículas aerodinámicas

Desarrollo de formulaciones

El objetivo del desarrollo farmacéutico era fabricar tres formulaciones de inhalación de polvo seco (DPI) que contenían propionato de fluticasona en un dispositivo Plastiape Monodose DPI, que proporcionan distintos patrones de deposición in vitro en un Impactor de próxima generación. NGI es un impactador en cascada de alto rendimiento que se utiliza para caracterizar partículas de aerosol por tamaño de partícula. Es deseable desarrollar tres formulaciones con la misma dosis emitida (ED), masa del tamaño del impactador (ISM) pero diferente diámetro aerodinámico medio de masa (MMAD). Cumplir con estos criterios de diseño para las formulaciones ayudaría a ver si los parámetros farmacocinéticos son sensibles a las diferencias regionales en la deposición del fármaco mientras que la dosis depositada en el pulmón de diferentes formulaciones es la misma. .

Procedimientos de estudio y programación

El estudio consta de 5 visitas en total: una visita de detección y 4 visitas de tratamiento. Deben transcurrir al menos 5 días entre las visitas de tratamiento.

Visita de selección Durante la visita de selección, se revisarán los criterios de inclusión y exclusión para garantizar que el voluntario sea apropiado para el estudio. El consentimiento informado será revisado con el voluntario por un miembro del equipo del estudio y se alentará al voluntario a hacer preguntas para garantizar que comprenda bien el estudio. Si el voluntario es elegible y acepta participar, se le pedirá que firme el formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio, incluida la aleatorización. Después de que el voluntario firme el consentimiento informado, se entrevistará al voluntario y se recopilarán y registrarán los datos demográficos, el historial médico y los medicamentos concomitantes. Se realizará un examen físico después de obtener las mediciones de los signos vitales. Se obtendrá una prueba de embarazo para mujeres voluntarias. Las pruebas de espirometría y la capacitación en inhalación serán realizadas por un médico/investigador calificado del estudio para garantizar la idoneidad de los voluntarios. Las pruebas de laboratorio que incluyen un conteo sanguíneo completo (CBC), un análisis de orina y un panel metabólico se recolectarán mediante venopunción y se procesarán en el laboratorio. Las pruebas de detección se realizarán dentro de los 14 días posteriores a la visita de tratamiento 1 y a más tardar 2 días antes de la visita de tratamiento 1. El médico/investigador del estudio evaluará todos los resultados de las pruebas de detección con respecto a los criterios de inclusión/exclusión para confirmar la elegibilidad de los voluntarios.

Capacitación en inhalación: la capacitación en inhalación la llevará a cabo un médico calificado del estudio en la visita de selección y en cada visita del estudio. El entrenamiento se realizará mediante instrucciones y posterior inhalación a través de dispositivos de entrenamiento que contengan cápsulas vacías. Las instrucciones sobre cómo usar el dispositivo correctamente son similares a las de la etiqueta de información del producto Foradil Aerolizer DPI. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)

Visitas de tratamiento 1, 2, 3 y 4 Se pedirá a los voluntarios elegibles que regresen para la visita de tratamiento 1. Debe transcurrir un período mínimo de 5 días entre las siguientes visitas de tratamiento. Cada visita de tratamiento está programada para 28 horas durante dos días. El estudio se llevará a cabo en el CRC (Centro de Investigación Clínica) de la Universidad de Florida (UF). Es un estudio ambulatorio y se le pedirá al voluntario que regrese al día siguiente para la muestra de sangre de 24 horas. Se le pedirá al voluntario que permanezca en una habitación para pacientes ambulatorios durante la visita de tratamiento. Las mismas actividades se llevan a cabo en las otras visitas de tratamiento.

En cada visita de tratamiento, se revisarán y confirmarán los criterios de elegibilidad para garantizar que el voluntario sea apropiado para el estudio. Se documentarán los cambios en el historial médico, incluidos los medicamentos concomitantes. Se obtendrán signos vitales. Se proporcionará capacitación en inhalación a los voluntarios como se menciona en la sección anterior. Se insertará un catéter intravenoso en una vena ubicada en la región del antebrazo del voluntario. El catéter intravenoso se usa para evitar pinchazos múltiples mientras se recolectan muestras de sangre. El catéter intravenoso no se utiliza para la administración del fármaco. El voluntario inhala 5 veces de un inhalador determinado durante cada visita de tratamiento. Cada inhalador se utilizará una sola vez y por un solo voluntario para garantizar la seguridad del voluntario frente a agentes infecciosos. El programa a continuación resume los procedimientos realizados en la visita de selección y en una sola visita de tratamiento.

Recolección de muestras de sangre Las muestras de sangre se extraerán insertando un catéter permanente en la vena cubital mediana del voluntario en la región del antebrazo. Se tomarán muestras de sangre 15 minutos antes de la dosificación del producto (muestra predosis) y 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la dosificación. En cada punto de tiempo, se recolectarán 9 ml de muestra de sangre, de los cuales se desechará el primer 1 ml y los 8 ml restantes se almacenarán en un tubo vacutainer para la preparación y el almacenamiento de plasma.